细菌耐药机制.ppt
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改变外膜通透性，减少抗生素进入 增加外流 产生生物被膜。
细菌耐药机制示意图
微生物间的抗生现象
抗生物质：微生物生长末期产生 的次级代谢产物。抑制自身蛋白、 酶合成，降低代谢，节能；杀灭 对手。
抗生现象：为了不被其它微生物 产生的抗生物质侵入与杀灭，不 断加强自身耐受与抵御能力的现
细菌耐药性的产生
合计69%(2004-2005)
抗菌药物分类
β-内酰胺类 ❖ 青霉素类：青霉素G、甲氧西林、氨苄
西林、 哌拉西林… ❖ 头孢类：一、二、三、四代… ❖ 其它β-内酰胺类：头霉素、碳青霉烯、
单环、酶抑制剂、氧头孢 氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星、奈
替米星…
抗菌药物分类
大环内酯类：红霉素、阿齐霉素、克拉 霉素、罗红霉素… 氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星、莫 西沙星、加替沙星… 糖肽类：万古霉素、替考拉宁… 四环素类：米诺环素、替加环素…
G＋比例 28.8% 33.5% 38.2% 22.7% 30.8% 25.2%
G－比例 71.2% 66.5% 61.8% 77.3% 69.2% 74.8
G＋菌株分布
占革兰阳性菌比例 9% 1% 25%
65%
葡萄球菌属 肠球菌属 链球菌属 其它革兰阳性菌
15% 0%
27%
58%
葡萄球菌 肠球菌 链球菌 其它
第二阶段是随着广谱青霉素的使用，在 肠杆菌科及其它一些革兰阴性菌中，出 现能够水解这类抗生素的质粒介导广谱 酶，如：TEM-1、SHV-1等。
β-内酰胺酶发展
20世纪70年代，以呋辛为代表的第二代耐广谱 酶头孢菌素开始在临床应用，产生染色体介导 的头孢菌素酶，这是β-内酰胺酶发展的第三 阶段。 20世纪80年代以来，随着第三代头孢菌素和单 环类抗生素的广泛使用，超广谱β-内酰胺酶 (Extended Spectrum β-Lactamases, ESBLs) 大量出现，第四阶段 。 第五阶段：碳青霉烯酶
细菌耐药机制及现状
细菌分类
G＋ 葡萄球菌属：金葡、表葡、溶葡、人葡… 链球菌属：肺炎链、化脓链… 肠球菌属：粪肠球菌、屎肠球菌… G－ 肠杆菌科：大肠、克雷伯菌属、肠杆菌属、
枸橼酸、沙雷… 非发酵菌：铜绿、鲍曼不动、嗜麦芽、产
碱杆菌属…
所占比例
年度
98-99 00-01 02-03 04-05 06-07 07-08
β-内酰胺酶分类
以其功能为基础的分类
1968年，Sawai，
可诱导的头孢菌素酶
广谱β－内Leabharlann Baidu胺酶
1973年，Richmond和Sykes，
class I~V
1976年，Sykes和Matthew， A、B两大类
1981年，Mitsuhashi和Inoue，
头孢菌素酶Csase
青霉素酶Pcase
头孢呋辛水解酶Cxase
抗菌药物作用机制
抑制核酸合成或作用，影响核酸代谢， 阻碍遗传基因的复制： 利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类、甲 硝唑、呋喃类、新生霉素等 抑制细菌代谢：磺胺药、甲氧苄氨嘧啶 抑制结核环脂酸的合成：异烟肼
抗菌作用机制
细菌耐药机制
产生灭活酶。改变抗生素结构使其灭活。 改变靶位蛋白。改变细菌细胞内与抗生 素作用靶位，使细菌对该抗生素不再敏 感，但仍能发挥其正常功能。 降低抗生素在菌体内的集聚。
产生灭活酶
抗生素 β-内酰胺类 氨基糖苷类
氯霉素 夫西地酸 大环内酯类 林可霉素类
灭活酶 β-内酰胺酶 氨基糖苷灭活酶 乙酰化酶 腺苷化酶 核苷化酶 磷酸化酶 氯霉素乙酰转移酶 I型氯霉素乙酰转移酶 酯酶I、酯酶II 核苷酸转移酶
β-内酰胺酶发展
第一阶段是由于青霉素的广泛应用，导 致产生质粒介导青霉素酶，致使耐青霉 素金黄色葡萄球菌大量增加。
β-内酰胺酶分类
1989年， Bush 1995年， Bush-Jacoby-Medeiros 修订补充，沿用至今。 2007年，Queenan and Bush （Clin Microbiol Rev. 2007,20:440-458）
Bush, Jacoby & Medeiros -内酰胺酶分类表（1995）
B J M
1989 年
Buch 分组
Richmon
d-Sykes 分类
MitsuhashiInoue型
分子 分类
酶作用底物
抑制作用
C ED A TA
代表酶
1
1
Ia, Ib, Id
2
2a
a
没包括
2
2b
III
b
2
2b’
除IV中K1
b
外，其它
e
没包括
2
没包
没包括
br
括
2
2c
II, V
c
2
2d
V
d
CSase
G－菌株分布
占革兰阴性菌比例
18.4% 9.2%
23.0%
13.7%
14.2%
21.5%
克雷伯菌属 大肠 不动杆菌属 绿脓 肠杆菌属 其它
2002-2003
主要菌种
1. 大肠埃希菌 732株（18%） 2. 铜绿假单胞菌 555株（14%） 3. 肺炎克雷伯菌 435株（11%） 4. 鲍曼不动杆菌 413株（10%） 5. 金黄色葡萄球菌 278株（7%） 6. 阴沟肠杆菌 196株（5%） 7. 嗜麦芽窄食单胞菌 174株（4%）
Pcase V Pcase I CXase
没包括 Pcase IV Pcase II, PCaseIII
C
头孢菌素类
－ － Amp C酶(从阴性菌中
抗菌药物分类
氯霉素类：氯霉素 林可霉素和克林霉素 利福霉素类 磺胺、硝基咪唑类、呋喃类 恶唑烷酮类
抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成，使其不能生长繁殖： -内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝霉素等 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用： 多粘菌素B、多粘菌素E、两性霉素B、制霉菌 素、米康唑、酮康唑等 影响细菌蛋白质合成，使其丧失生长繁殖的物 质基础： 四环素、氯霉素、大环内酯类、克林霉素类、 氨基糖苷类、夫西地酸等
抗菌药物激发细菌抗生能力，耐药。 耐药使得人类千方百计造出能杀灭 各种耐药菌的新抗生素。 道高一尺，魔高一丈。 出现对多种抗生素耐药的多重耐药 菌(MRS)。
抗生素对耐药菌的选择
个别细菌耐药
抗生素暴露
耐药菌为主
细菌耐药分类
固有耐药：由染色体基因决定，代代相 传。 如：肠道阴性杆菌对青霉素；
铜绿假单胞菌对氨苄西林； 链球菌对庆大霉素。 获得耐药：细菌接触抗生素后，改变代 谢途径，得到的耐药。分质粒介导和染 色体介导。
细菌耐药机制示意图
微生物间的抗生现象
抗生物质：微生物生长末期产生 的次级代谢产物。抑制自身蛋白、 酶合成，降低代谢，节能；杀灭 对手。
抗生现象：为了不被其它微生物 产生的抗生物质侵入与杀灭，不 断加强自身耐受与抵御能力的现
细菌耐药性的产生
合计69%(2004-2005)
抗菌药物分类
β-内酰胺类 ❖ 青霉素类：青霉素G、甲氧西林、氨苄
西林、 哌拉西林… ❖ 头孢类：一、二、三、四代… ❖ 其它β-内酰胺类：头霉素、碳青霉烯、
单环、酶抑制剂、氧头孢 氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星、奈
替米星…
抗菌药物分类
大环内酯类：红霉素、阿齐霉素、克拉 霉素、罗红霉素… 氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星、莫 西沙星、加替沙星… 糖肽类：万古霉素、替考拉宁… 四环素类：米诺环素、替加环素…
G＋比例 28.8% 33.5% 38.2% 22.7% 30.8% 25.2%
G－比例 71.2% 66.5% 61.8% 77.3% 69.2% 74.8
G＋菌株分布
占革兰阳性菌比例 9% 1% 25%
65%
葡萄球菌属 肠球菌属 链球菌属 其它革兰阳性菌
15% 0%
27%
58%
葡萄球菌 肠球菌 链球菌 其它
第二阶段是随着广谱青霉素的使用，在 肠杆菌科及其它一些革兰阴性菌中，出 现能够水解这类抗生素的质粒介导广谱 酶，如：TEM-1、SHV-1等。
β-内酰胺酶发展
20世纪70年代，以呋辛为代表的第二代耐广谱 酶头孢菌素开始在临床应用，产生染色体介导 的头孢菌素酶，这是β-内酰胺酶发展的第三 阶段。 20世纪80年代以来，随着第三代头孢菌素和单 环类抗生素的广泛使用，超广谱β-内酰胺酶 (Extended Spectrum β-Lactamases, ESBLs) 大量出现，第四阶段 。 第五阶段：碳青霉烯酶
细菌耐药机制及现状
细菌分类
G＋ 葡萄球菌属：金葡、表葡、溶葡、人葡… 链球菌属：肺炎链、化脓链… 肠球菌属：粪肠球菌、屎肠球菌… G－ 肠杆菌科：大肠、克雷伯菌属、肠杆菌属、
枸橼酸、沙雷… 非发酵菌：铜绿、鲍曼不动、嗜麦芽、产
碱杆菌属…
所占比例
年度
98-99 00-01 02-03 04-05 06-07 07-08
β-内酰胺酶分类
以其功能为基础的分类
1968年，Sawai，
可诱导的头孢菌素酶
广谱β－内Leabharlann Baidu胺酶
1973年，Richmond和Sykes，
class I~V
1976年，Sykes和Matthew， A、B两大类
1981年，Mitsuhashi和Inoue，
头孢菌素酶Csase
青霉素酶Pcase
头孢呋辛水解酶Cxase
抗菌药物作用机制
抑制核酸合成或作用，影响核酸代谢， 阻碍遗传基因的复制： 利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类、甲 硝唑、呋喃类、新生霉素等 抑制细菌代谢：磺胺药、甲氧苄氨嘧啶 抑制结核环脂酸的合成：异烟肼
抗菌作用机制
细菌耐药机制
产生灭活酶。改变抗生素结构使其灭活。 改变靶位蛋白。改变细菌细胞内与抗生 素作用靶位，使细菌对该抗生素不再敏 感，但仍能发挥其正常功能。 降低抗生素在菌体内的集聚。
产生灭活酶
抗生素 β-内酰胺类 氨基糖苷类
氯霉素 夫西地酸 大环内酯类 林可霉素类
灭活酶 β-内酰胺酶 氨基糖苷灭活酶 乙酰化酶 腺苷化酶 核苷化酶 磷酸化酶 氯霉素乙酰转移酶 I型氯霉素乙酰转移酶 酯酶I、酯酶II 核苷酸转移酶
β-内酰胺酶发展
第一阶段是由于青霉素的广泛应用，导 致产生质粒介导青霉素酶，致使耐青霉 素金黄色葡萄球菌大量增加。
β-内酰胺酶分类
1989年， Bush 1995年， Bush-Jacoby-Medeiros 修订补充，沿用至今。 2007年，Queenan and Bush （Clin Microbiol Rev. 2007,20:440-458）
Bush, Jacoby & Medeiros -内酰胺酶分类表（1995）
B J M
1989 年
Buch 分组
Richmon
d-Sykes 分类
MitsuhashiInoue型
分子 分类
酶作用底物
抑制作用
C ED A TA
代表酶
1
1
Ia, Ib, Id
2
2a
a
没包括
2
2b
III
b
2
2b’
除IV中K1
b
外，其它
e
没包括
2
没包
没包括
br
括
2
2c
II, V
c
2
2d
V
d
CSase
G－菌株分布
占革兰阴性菌比例
18.4% 9.2%
23.0%
13.7%
14.2%
21.5%
克雷伯菌属 大肠 不动杆菌属 绿脓 肠杆菌属 其它
2002-2003
主要菌种
1. 大肠埃希菌 732株（18%） 2. 铜绿假单胞菌 555株（14%） 3. 肺炎克雷伯菌 435株（11%） 4. 鲍曼不动杆菌 413株（10%） 5. 金黄色葡萄球菌 278株（7%） 6. 阴沟肠杆菌 196株（5%） 7. 嗜麦芽窄食单胞菌 174株（4%）
Pcase V Pcase I CXase
没包括 Pcase IV Pcase II, PCaseIII
C
头孢菌素类
－ － Amp C酶(从阴性菌中
抗菌药物分类
氯霉素类：氯霉素 林可霉素和克林霉素 利福霉素类 磺胺、硝基咪唑类、呋喃类 恶唑烷酮类
抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成，使其不能生长繁殖： -内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝霉素等 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用： 多粘菌素B、多粘菌素E、两性霉素B、制霉菌 素、米康唑、酮康唑等 影响细菌蛋白质合成，使其丧失生长繁殖的物 质基础： 四环素、氯霉素、大环内酯类、克林霉素类、 氨基糖苷类、夫西地酸等
抗菌药物激发细菌抗生能力，耐药。 耐药使得人类千方百计造出能杀灭 各种耐药菌的新抗生素。 道高一尺，魔高一丈。 出现对多种抗生素耐药的多重耐药 菌(MRS)。
抗生素对耐药菌的选择
个别细菌耐药
抗生素暴露
耐药菌为主
细菌耐药分类
固有耐药：由染色体基因决定，代代相 传。 如：肠道阴性杆菌对青霉素；
铜绿假单胞菌对氨苄西林； 链球菌对庆大霉素。 获得耐药：细菌接触抗生素后，改变代 谢途径，得到的耐药。分质粒介导和染 色体介导。