肿瘤相关的免疫抑制细胞 2014
肿瘤相关巨噬细胞
肿瘤相关巨噬细胞研究进展免疫细胞浸润是肿瘤恶化的标志之一，在所有免疫细胞中，肿瘤相关巨噬细胞是免疫系统和肿瘤的相互作用过程中最关键的调控中心。
肿瘤相关巨噬细胞是实体肿瘤中大量存在的一种白细胞1，在大多数人类肿瘤中，肿瘤相关巨噬细胞的浸润和肿瘤相关巨噬细胞相关基因的上调表达严重影响肿瘤的预后和治疗效果2, 3。
本文将对肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能、肿瘤相关巨噬细胞功能的调控以及针对肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤免疫治疗进展加以综述。
1. 肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能：肿瘤相关巨噬细胞可以通过免疫和非免疫过程促进肿瘤的生长，它们可以大量分泌促血管新生因子，如血管内皮生长因子VEGF，后者促进肿瘤的血管生成4和血源性细胞转移过程5。
此外，肿瘤相关巨噬细胞可以通过抑制抗肿瘤免疫反应达到促肿瘤的效果。
如肿瘤相关巨噬细胞产生免疫抑制因子IL-10、TGFb、PGE2等，其中IL-10通过抑制化疗引起的抗肿瘤免疫，显著抑制了该抗肿瘤治疗的效果6。
2. 肿瘤相关巨噬细胞功能的调控：大多数情况下，肿瘤相关巨噬细胞主要来自于血液中的单核细胞，通过CCL2趋化因子被招募到肿瘤部位7。
最近的报道证明，肿瘤巨噬细胞的主要来源是CCR2+单核细胞，后者占据了肿瘤内40%的CD45+细胞8。
在到达肿瘤病灶的过程中，单核细胞发生一系列变化，而到达不同组织的肿瘤后，形成的肿瘤相关巨噬细胞类群在表型和功能上也各不相同9，调控这一过程的信号主要来自于肿瘤和组织两部分。
其中，组织中免疫系统来源的促炎因子至关重要，后者可以通过驯化肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能，调控肿瘤的发展。
例如肿瘤相关巨噬细胞产生的IFNr可以上调免疫抑制酶NOS2和IDO的表达，达到免疫抑制的效果，进而促进肿瘤发生10, 11。
此外，肾细胞癌病人体内的促炎因子IL-1b也能赋予单核细胞促肿瘤的功能，达到促肿瘤的效果12。
最后，肿瘤细胞代谢产生的信号也能直接调控肿瘤相关巨噬细胞的功能，肿瘤微环境中存在大量乳酸，这些乳酸诱上调了肿瘤相关巨噬细胞细胞中促肿瘤基因Vegf和Arg1的表达13。
Tim-3抗肿瘤免疫的研究进展
董頔等Tim-3抗肿瘤免疫的研究进展第23期-2933-doi：10.3969/j.issn.l000484X.2020.23.023Tim-3抗肿瘤免疫的研究进展①董頓陈志芳(新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐830054)中图分类号R392文献标志码A文章编号1000484X(2020)23-29334)6[摘要]免疫疗法逐渐成为治疗癌症的关键方式，而且已经彻底改变了一部分癌症患者的治疗结果。
由于现有的免疫治疗方法的成功率较低，这为我们研究其他共抑制受体提供了动力。
目前已经发现Tim-3与其配体之间的结合抑制Th1细胞和Th17细胞并诱导外周免疫耐受，这证明了Tim-3在T细胞介导的免疫应答中的抑制作用。
本文将总结Tim-3在抗肿瘤免疫中的最新进展，它与不同配体结合所起的作用以及将Tim-3用于有效的癌症免疫疗法的基本原理。
[关键词]Tim-3；配体;肿瘤Research progress of anti-tumor immunity of Tim-3DONG Di,CHEN Zhi-Fang.The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi830054,China[Abstract]Immunotherapy has gradually become a key way to treat cancer，and it has completely changed the treatment outcomes of some cancer patients.Because of the low success rate of existing immunotherapeutic methods，this provides us with the motivation to study other co-repressor receptors.It has now been found that binding between Tim-3and its ligand inhibits Th1cells and Th17cells and induces peripheral immune tolerance，demonstrating the inhibitory effect of Tim-3in T cell-mediated immune responses.This article will summarize the recent new findings of Tim-3in anti-tumor immunity,its role in binding to different ligands, and the rationale for using Tim-3for effective cancer immunotherapy.[Key words]Tim-3；Ligand；Tumor免疫细胞和分子是肿瘤生物学的关键调节点，具有支持或抑制肿瘤发展、生长、侵袭和转移的能力。
CD14与肿瘤的相互关系及研究进展
CD14与肿瘤的相互关系及研究进展李康【摘要】CD14为白细胞表面分化抗原,在介导机体免疫应答及炎性反应中具有重要作用.近年来研究发现CD14的基因多态性能够影响多种肿瘤的易患性,同时其免疫调节功能与肿瘤的发生、发展密切相关,但其详细的作用机制仍未明确.该文针对CD14多态性与肿瘤、CD14与肿瘤免疫逃逸、CD14与肿瘤发生、发展的关系研究现状展开综述,期望为CD14在抗肿瘤中的作用研究提供理论支持.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)015【总页数】3页(P2726-2728)【关键词】CD14;肿瘤;基因多态性;免疫逃逸【作者】李康【作者单位】西藏自治区人民医院消化内科,拉萨850000【正文语种】中文【中图分类】R34分化抗原群(cluster of differentiation antigen 14，CD14)为细胞表面糖蛋白家族成员之一，最初被发现为白细胞表面分化抗原，是单核细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的特异性表面标志物[1]。
哺乳细胞中CD14为革兰染色阴性菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)的高亲和受体，能够参与机体对革兰染色阴性菌的吞噬与消化，在介导机体的免疫应答以及炎性反应中均发挥着重要作用[2-3]。
近年来，多项研究指出CD14的基因多态性与肿瘤的易患性密切相关。
随着研究的深入，CD14与肿瘤免疫逃逸以及肿瘤发生、发展的关系也逐渐受到关注。
基于CD14对免疫应答及细胞因子的调控作用，深入探讨CD14的功能及作用机制对于抗肿瘤研究具有非常重要的意义。
1 CD14的结构人CD14基因位于第5号染色体长臂5q23～31区，长约3900 bp，包含2个外显子和较长的5′端以及3′端非编码序列。
CD14蛋白包含375个氨基酸残基，其成熟肽长356个氨基酸，其中包含19个氨基酸长度的信号肽，4个N型糖链黏部位，约占整个相对分子质量的20%。
此外，CD14的氨基酸序列中还包含一个重复10次的富含亮氨酸的特异性序列，可能与CD14分子的膜结合以及与其他蛋白质的结合有关。
具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展
具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展陈飞虹，赵德明，苟少华*（东南大学化学化工学院化学生物学与制药工程系, 江苏省生物药物高技术研究重点实验室, 南京 211189）摘 要 经典铂类药物是一类潜在的免疫调节剂，通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)来参与肿瘤免疫调节。
因而可将铂类药物分子与免疫治疗药物分子或其药效团进行拼合或融合，提高协同抗肿瘤疗效。
铂(Ⅱ)药物是临床化疗最常见药物，由于其副作用和耐药性等缺点，使其临床应用受限。
铂(Ⅳ)配合物具有动力学惰性和优于铂(Ⅱ)配合物的药理作用机制受到广泛关注和研究。
本文旨在总结近年来发表的具有免疫调节功能的抗肿瘤铂配合物，通过化疗协同免疫疗法提高抗肿瘤疗效，为具有免疫功能的铂类药物的进一步研发和未来临床应用提供依据。
关键词 免疫调节药物；铂(Ⅱ)药物；铂(Ⅳ)配合物；联合用药；免疫化学疗法中图分类号 R979.1；R392 文献标志码 A文章编号 1000−5048(2024)01−0026−10doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023120201引用本文 陈飞虹，赵德明，苟少华. 具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：26 − 35.Cite this article as: CHEN Feihong, ZHAO Deming, GOU Shaohua. Research progress on the antitumor effects of platinum-based chemo-immunotherapies[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 26 − 35.Research progress on the antitumor effects of platinum-based chemo-immunotherapiesCHEN Feihong, ZHAO Deming, GOU Shaohua *Department of Chemical Biology and Pharmaceutical Engineering, School of Chemistry and Chemical Engineering, Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Biomedical Research, Southeast University, Nanjing 211189, ChinaAbstract As potential immunomodulators, platinum-based drugs could trigger immunogenic cell death (ICD).Hence, combination of platinum-based chemotherapy and immunotherapy could have better synergistic anticancer effect. Pt(II)-based drugs are the most common chemotherapeutic agents in cancer treatment yet with limited clinical application due to their toxic side-effects and drug resistance. Pt(IV) complexes have been widely investigated in the past decades due to their kinetic inertness and unique mechanisms . This article summarizes the progress in the pharmacological activities and mechanisms of Pt(IV) antitumor complexes via introducing different immunomodulators into chemotherapeutic agents in literature over recent years and highlights the potential targets and molecular signaling pathways so as to provide some reference for further development and potential clinical application of platinum-based chemo-immunotherapeutic agents.Key words immunomodulators; platinum(II)-based drugs; platinum(IV) complexes; combined drug therapy;chemo-immunotherapyThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China （No. 21571033，No. 82173852）作为严重危害人类生命健康的一类疾病，恶性肿瘤的发病率和病死率呈上升趋势，已成为人类亟待攻克的难题。
【大健康】【医疗】2014年生物医学领域30项重大研究成果
2014年生物医学领域30项重大研究成果目录1、Biomaterials：科学家成功开发出用于再生造血干细胞的人工骨髓 (2)2、Cell：改变肠道菌群和肠道间的共生关系或可延长机体寿命 (2)3、CellStemCell：科学家成功将皮肤细胞重编程为产生胰岛素的胰腺β细胞 (3)4、NatCommun：新技术有望实现3D打印组织 (4)5、NatMed：新干细胞技术让小鼠“返老还童” (4)6、Nature：癌症疫苗研究获突破 (5)7、JECH：科学家发现体重过轻的个体死亡风险较高 (5)8、Nature：科学家发现促进受精成功的关键蛋白质 (6)9、CellRep：最新研究揭开困扰科学家们30年来的乳腺癌难题 (6)10、PLoSONE：科学家发现身材矮小的男性寿命更长 (7)11、CellRep：首次在猴子机体中实现将皮肤多能干细胞诱导分化形成新骨组织 (7)12、CancerCell：肿瘤干细胞存在的确凿性证据 (8)13、Diabetes：他汀类药物或和糖尿病发生直接相关 (8)14、Nature：关键促癌基因或成为新型癌症疗法的靶点 (9)15、PLoSMed：爱长痣？当心乳腺癌来袭 (9)16、PNAS：缺乏睡眠的后果 (10)17、CellReports：食物也能调节生物钟？ (10)18、Maturitas：锻炼是最好的良药 (11)19、Evolution：禁食疗法弊端再添新证据 (11)20、里程碑研究：特鲁瓦达可有效预防HIV的感染 (12)21、AmJClinNutr：饭菜飘香真的会让我们食欲大增吗？ (12)22、CellReports：与干细胞-衰老-癌症三者相关的基因 (13)23、II型糖尿病患者或比非糖尿病患者寿命更长 (13)24、CellRep：揭开癌细胞逃逸存活的又一大谜题 (14)25、FASEBJ：1型和2型糖尿病发病机制的殊途同归 (14)26、SciRep：癌细胞的克星—狼疮抗体 (15)27、JACC：梨型身材更健康的科学依据 (15)28、StemCells：科学家首次将人类皮肤细胞成功转化为白细胞 (16)29、PNAS：指甲被剪后为什么还会生长？ (16)30、NEJM：免疫系统如何识别癌症 (17)2014年里，生物医学研究领域发生了哪些变化？同时科学家们又取得了哪些有意义有价值的创新性研究成果呢？下面由小编为您盘点2014年里转化医学领域的三十项重大研究进展，让我们一起来回顾这些重大的有意义的研究突破。
肿瘤免疫的抑制机制及其破解方法
肿瘤免疫的抑制机制及其破解方法肿瘤是人类健康的头号敌人，肿瘤的发生和发展涉及到众多生物学过程以及影响因素。
其中一个重要的方面便是肿瘤免疫。
肿瘤免疫是指人体免疫系统对肿瘤的反应，免疫细胞会通过不同的机制对肿瘤细胞进行攻击，以阻止其继续生长和扩散。
然而，肿瘤免疫并不总能成功，部分肿瘤能够逃脱免疫系统的攻击，进而继续发展并形成。
这时，肿瘤免疫的抑制机制开始发挥作用。
它表现为对抗肿瘤免疫系统的自身防御机制，使免疫细胞无法正常作用于肿瘤细胞。
下文将探讨肿瘤免疫抑制的原因，以及破解这种机制的方法。
一、肿瘤免疫抑制的原因1. T细胞亚群的失调T细胞是人体免疫系统中最为重要的细胞之一，不同的T细胞亚群承担着不同的免疫任务。
其中，CD8+ T细胞是肿瘤免疫系统的核心细胞，负责直接攻击和消灭肿瘤细胞。
然而，肿瘤免疫系统中CD8+ T细胞数量和功能都常常受到抑制。
肿瘤免疫抑制的一个原因是T细胞亚群失调。
一方面，部分肿瘤能够激活体内的抗炎介质，如IL-10、TGF-β等，从而影响CD8+ T细胞的生长和活性。
另一方面，大多数肿瘤细胞则激活体内的免疫抑制细胞，如Tregs和MDSCs等，这些细胞亦可抑制CD8+ T细胞的生长和活性，使其无法继续攻击肿瘤细胞。
2. 肿瘤细胞膜分子的表达另一个影响肿瘤免疫功能的因素是肿瘤细胞膜分子表达的变化。
肿瘤细胞表面的分子决定了免疫细胞是否能够和肿瘤细胞联系并发起攻击。
部分肿瘤表面膜分子的表达会影响免疫细胞在肿瘤区域内的定位和攻击能力，从而阻止免疫细胞对肿瘤的攻击。
例如，PD-L1/2和CTLA-4是肿瘤细胞和免疫细胞间的重要互作分子。
肿瘤细胞可表达PD-L1/2，从而简化免疫细胞和肿瘤细胞之间的联系，使免疫细胞的攻击能力下降。
CTLA-4可抑制T细胞的活性，并与PD-L1/2互相作用，使得免疫细胞无法对肿瘤细胞进行攻击。
3. 其他因素此外，肿瘤免疫抑制还可能涉及其他因素。
例如，在此过程中分泌的细胞因子和激素均可影响免疫细胞的功能。
肝癌的免疫逃逸机制
肝癌的免疫逃逸机制肝癌是一种常见而危险的肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。
尽管现代医学在肝癌治疗方面取得了重大进展，但仍有很多患者难以获得有效的治疗效果。
其中一个重要的原因是肝癌具有免疫逃逸机制，即肿瘤细胞通过改变自身或干扰机体免疫系统来逃避免疫攻击，进而促进肿瘤的生长和转移。
一、非特异性免疫逃逸机制1.肿瘤微环境的免疫抑制作用肝癌的微环境中存在着大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和骨髓抑制细胞（MDSCs）。
它们释放的细胞因子和化学物质会抑制其他免疫细胞如CD8+ T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的作用，从而降低对肿瘤的免疫攻击能力。
2.免疫检查点的激活免疫检查点是一种免疫调节机制，可以通过激活抑制性的免疫检查点受体，如程序性死亡1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4），来抑制CD8+ T细胞的活性。
肝癌细胞表面的抗原可以与这些免疫检查点受体结合，使肿瘤免受免疫系统的攻击。
二、特异性免疫逃逸机制1.肝癌细胞表面抗原的变异肝癌细胞的表面抗原可能会发生突变，从而避开免疫系统的识别和攻击。
这种抗原变异可以发生在肝癌细胞特异性抗原（TSA）上，使之失去免疫识别的能力，或者发生在肿瘤相关抗原（TAA）上，使之难以与免疫细胞结合。
2.肿瘤细胞抗原逃逸肝癌细胞可通过调控抗原处理和呈递途径来避免被免疫系统检测到。
例如，肝癌细胞可以降低MHC分子的表达，从而减少抗原的呈递能力。
此外，肝癌细胞还可以产生免疫抑制性的细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白介素10（IL-10），来抑制免疫攻击。
三、克服肝癌免疫逃逸机制的策略1.免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂是一种能够阻断免疫检查点受体与配体结合的药物。
它们可以解除肝癌细胞表面免疫检查点受体的抑制作用，从而恢复免疫细胞的活性。
目前，一些免疫检查点抑制剂如抗PD-1和抗CTLA-4抗体已经在临床试验中显示出了一定的疗效。
十年(2014-2023)高考生物真题分项汇编(全国)专题19 免疫调节(原卷卷)
专题 19 免疫调节
〖2023 年高考真题〗 ...........................................................................................................................1 〖2022 年高考真题〗 ...........................................................................................................................3 〖2021 年高考真题〗 ...........................................................................................................................7 〖2020 年高考真题〗 ........................................................................................................................ 12 〖2019 年高考真题〗 ........................................................................................................................ 16 〖2018 年高考真题〗 ........................................................................................................................ 19 〖2017 年高考真题〗 ........................................................................................................................ 21 〖2016 年高考真题〗 ........................................................................................................................ 22 〖2015 年高考真题〗 ........................................................................................................................ 23 〖2014 年高考真题〗 ........................................................................................................................25
免疫治疗新进展
杀伤肿瘤细胞
4 Your company slogan
逃避免疫清除是肿瘤的基本特征
持续的 增殖信号
细胞能量异常
逃避 生长抑制
逃避 免疫清除
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
持续 血管生成
侵袭& 转移
促肿瘤 炎症
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
2011年《Cell》杂 志上的一篇经典综 述，总结了肿瘤细 胞的十大基本特征。
5 Your company slogan
肿瘤通过多种途径抑制免疫，避免摧毁
肿瘤可通过多种细胞
因子影响HSCs产生髓 源抑制细胞MDSC， MDSC可直接损伤T和 NK细胞或诱导抑制免 疫应答的Treg产生。
对树突状细胞协同刺
9 Your company slogan
传统肿瘤疗法的局限性
手术切除的方式常因为癌细胞
入侵蔓延到邻近组织或远端转移 而效果有限
化疗受限于对体内其他正常组
织的毒性
放疗辐射也同样会对正常组织
造成伤害
Vinay DS, et al. Semin Cancer Biol. 2015.
传统疗法对身体有较
大负担，并且在发生 恶性转移后，无论是 何种方式都难以治愈
10 Your company slogan
肿瘤免疫治疗：新兴治疗方式
肿瘤免疫治疗
• 能否有新的治疗方式，在减少相关毒性的 同时治疗更大比例的患者，尤其是进展期 不能手术的患者？
Seetharamu N. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014;26(1):26-35.
肿瘤免疫分型 解读
肿瘤免疫分型是一种对肿瘤进行分类的方法，主要基于肿瘤微环境中免疫细胞的类型和比例。
这种分型可以帮助医生更好地了解肿瘤的性质和行为，以及预测患者的预后和治疗反应。
肿瘤免疫分型通常包括以下几种类型：免疫抑制型、免疫炎症型、免疫逃逸型和免疫沙漠型。
每种类型都有其独特的免疫细胞组成和生物学特性。
免疫抑制型肿瘤的特点是富含具有免疫抑制作用的细胞，如调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞。
这些细胞可以抑制免疫反应，促进肿瘤生长。
免疫炎症型肿瘤则富含具有炎症反应的细胞，如活化的巨噬细胞和T细胞。
这类肿瘤的特点是免疫反应活跃，可能导致肿瘤细胞的清除或控制。
免疫逃逸型肿瘤的特点是肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，如下调肿瘤抗原表达、诱导免疫耐受或抑制免疫反应。
这类肿瘤的免疫治疗可能具有一定的挑战性。
免疫沙漠型肿瘤的微环境中缺乏有效的免疫细胞，可能与肿瘤细胞的免疫抑制作用有关。
肿瘤免疫分型的解读需要结合患者的具体情况和临床试验结果，以制定最佳治疗方案。
目前，肿瘤免疫分型已成为肿
瘤免疫治疗的重要参考指标，有助于提高治疗效果和改善患者预后。
2014年肿瘤免疫治疗行业分析报告
2014年肿瘤免疫治疗行业分析报告2014年11月目录一、肿瘤免疫治疗：开启肿瘤治疗的新纪元 (3)1、肿瘤免疫治疗的概念及分类 (3)（1）肿瘤就是免疫逃逸的结果 (3)（2）肿瘤免疫治疗的分类 (6)2、过继细胞免疫治疗 (6)（1）ACT概述 (7)（2）TIL\TCR\CAR比较 (11)3、肿瘤疫苗 (11)4、免疫检查点阻断剂 (12)二、免疫治疗已经成为研究热点 (14)1、已上市药物 (14)（1）肿瘤疫苗 (14)（2）CTLA-4阻断剂 (16)（3）PD-1抑制剂 (16)2、在研项目众多 (17)（1）免疫检查点阻断剂和肿瘤疫苗 (17)（2）CAR-T细胞治疗 (21)三、行业相关公司 (24)四、未来的研究动向 (25)1、免疫状态和免疫评分进展显著 (25)2、联合用药成为趋势 (26)3、预后和预测生物标记物比以往任何时候都关键 (26)五、主要风险 (27)1、产品研发风险 (27)2、行业政策风险 (27)3、医疗纠纷的风险 (27)一、肿瘤免疫治疗：开启肿瘤治疗的新纪元1、肿瘤免疫治疗的概念及分类肿瘤免疫治疗是通过激活体内的免疫细胞，特异性地清除肿瘤微小残留病灶或明显抑制肿瘤细胞增殖。
这种治疗方法具有作用期长和副作用小等优点，被称为现代肿瘤治疗的第4种模式。
最近几年，肿瘤免疫治疗获得了不少进展，《science》杂志把肿瘤免疫治疗列为2013年的重大科学突破。
（1）肿瘤就是免疫逃逸的结果肿瘤细胞是一种不正常的细胞，表现为基因突变和致癌基因的过表达。
这些突变或异常表达的蛋白是免疫细胞赖以识别癌细胞的基础。
理论上，免疫细胞可以随时清除不正常的细胞，从而把肿瘤消灭于萌芽状态，即所谓的“免疫监视”。
但免疫监视作用并不能完全地避免恶性肿瘤的发生，而且肿瘤一旦产生就会隨病情的发展，其恶性程度惭进增加，并最终发生广泛转移。
2002年，美国肿瘤生物学家希雷伯（R.D Schreiber）博士提出了“肿瘤免疫编辑”理论。
肿瘤标志物对免疫细胞的调控效应及其在免疫治疗中的应用
肿瘤标志物对免疫细胞的调控效应及其在免疫治疗中的应用亓茉言郭振红（海军军医大学免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室，上海 200433）中图分类号R392.12 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）02-0405-09［摘要］肿瘤标志物在临床上常被用于疾病筛查、病情监测和预后诊断。
越来越多的研究开始关注肿瘤标志物对免疫系统的影响。
例如，肿瘤来源的AFP对多种细胞类型具有免疫抑制作用，包括自然杀伤（NK）细胞、树突状细胞（DCs）、T细胞等。
CEACAM1、CEACAM5和CEACAM6在胃肠道肿瘤中发挥了重要的作用，CEACAM5可以促进CD1d向T细胞的抗原呈递，也可以通过CEACAM1向NK细胞内传递抑制性信号；CEACAM6在肿瘤的转移进程中也发挥重要的促进作用；作为唯一在活化的T细胞上表达的CEACAM家族的分子，CEACAM1不同亚型（CEACAM1-L/CEACAM1-S）可以发挥相反的作用。
CA125即MUC16一方面可以通过与NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞表面的抑制性受体结合，发挥抑制肿瘤免疫的作用；另一方面，MUC16又能够促进DCs成熟。
本文对常见的肿瘤标志物包括AFP、CEA和CA125在免疫系统中发挥的作用进行了综述，以期为其他肿瘤标志物的研究和在临床治疗上的应用拓宽思路。
［关键词］肿瘤标志物；免疫调节；甲胎蛋白；癌胚抗原；糖类抗原125；免疫治疗Research progress in functional regulation of immune cells by tumor biomarkers and their application in immunotherapyQI Moyan， GUO Zhenhong. Department of Immunology and National Key Laboratory of Immunology and Inflamma⁃tion， Naval Medical University， Shanghai 200433， China［Abstract］Tumor biomarkers are frequently used in clinical practice for disease screening， disease monitoring， and prognostic diagnosis. An increasing number of studies are now focusing on the impact of tumor biomarkers on the immune system. For example，the tumor-derived AFP has immunosuppressive effects on various cell types，including natural killer （NK）cells，dendritic cells （DCs） and T cells. CEACAM1， CEACAM5 and CEACAM6 play important roles in gastrointestinal tumors. CEACAM5 can facilitate antigen presentation to T cells via CD1d and can transmit inhibitory signals to NK cells through CEACAM1. CEACAM6 also plays a crucial role in the metastatic process of tumors. As the only member of the CEACAM family expressed on activated T cells， CEACAM1 has opposing effects depending on its subtypes （CEACAM1-L/CEACAM1-S）. CA125， also known as MUC16， can inhibit tumor im‐munity by binding to inhibitory receptors on immune cells such as NK cells and macrophages. On the other hand， MUC16 can promote DCs maturation. This article provides an overview of the roles of common tumor biomarkers in the immune system， aiming to broaden the understanding of other tumor biomarkers and their potential clinical applications.［Key words］Tumor biomarkers；Immune regulation；Alpha-fetoprotein；Carcinoembryonic antigen；Carbohydrate antigen 125；Immunotherapy在肿瘤的发生、发展过程中，存在由肿瘤细胞基因表达的或者是机体对肿瘤反应而异常产生或升高的蛋白质、糖类等物质，这些物质反映了肿瘤发生、发展及预后等情况，被称为肿瘤标志物。
肿瘤相关的免疫抑制细胞
促进肿瘤细胞侵袭和转移
肿瘤免疫抑制细胞通过分泌多种酶类 和生长因子，如基质金属蛋白酶（ MMPs）、转化生长因子β（TGF-β） 等，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
肿瘤免疫抑制细胞还可以通过调节肿 瘤微环境中的其他细胞，如间质细胞 、骨髓源性抑制细胞等，促进肿瘤细 胞的侵袭和转移。
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肿瘤免疫抑制细胞与肿瘤免疫治 疗
肿瘤免疫抑制细胞是一类在肿瘤微环境中发挥 抑制作用的细胞，包括Treg细胞、MDSC、 Th2细胞和M2型巨噬细胞等。
这些细胞通过分泌抑制性细胞因子、表达免疫 检查点分子等方式，抑制T细胞和NK细胞的抗 肿瘤活性，导致肿瘤逃逸免疫攻击。
肿瘤免疫抑制细胞的存在和扩增与肿瘤的进展 、转移和复发密切相关，因此消除或抑制这些 细胞的活性是提高肿瘤免疫治疗效果的关键。
肿瘤细胞表达FasL、PD-L1等分子， 通过与T细胞表面的Fas、PD-1等受体 结合，诱导T细胞凋亡或失活，进一步 削弱免疫应答。
促进肿瘤血管生成
肿瘤免疫抑制细胞通过分泌血管内皮生长因子（VEGF）等促 血管生成因子，促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供养分和氧气 ，促进肿瘤生长和扩散。
肿瘤免疫抑制细胞还可以通过调节肿瘤微环境中的其他细胞 ，如内皮细胞、成纤维细胞等，促进血管生成和肿瘤生长。
肿瘤免疫治疗的发展现状
肿瘤免疫治疗是一种利用人体免疫系统来攻击肿瘤的方法，近年来发展迅速，已成 为肿瘤治疗的重要手段之一。
目前肿瘤免疫治疗主要包括细胞免疫治疗、免疫调节剂治疗和肿瘤疫苗治疗等。
细胞免疫治疗中最具代表性的是CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂，它们在某些类型的 肿瘤中取得了显著疗效。
肿瘤免疫抑制细胞对肿瘤免疫治疗的影响
肿瘤活性。
细胞疗法是指利用基因工程 技术或细胞工程技术改造T细 胞或NK细胞，使其表达特定 的受体或激活信号，从而增
12项细胞因子--肿瘤相关
引起细胞因子风暴的主要疾病
大型手术围手术期
急性中毒
不明原因发热
噬血细胞综合征
监测
细胞 因子风暴
抑制
细胞因子 水平
及时指导用药
多器官衰竭/呼吸窘迫综合征
最快2-3h
抗 炎 药
免细 疫胞 调因 节子
剂拮
死亡
中华卫生应急电子杂志 ,2016 ,6 (12):333-347. 中国实用外科杂志 ,2017,37(05):525-530.
分化，参与机体免疫反应和炎 症反应 。
细胞因子概念及分泌细胞
十二项细胞因子检测试剂盒（多重微球流式免疫荧光发光法） 检测指标：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、
IL-12、 IL-17 、TNF-α、IFN-α、IFN-γ
CD4+T细胞
Th1细胞 IL-2、INF-γ、TNF-α
肺炎/心肌炎/肠胃炎/脑炎等
探索免疫抑制干预方案？
促炎因子：IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-γ 抗炎因子：IL-4、IL-10
多种原因引发的炎症
第三天关键节点！
连续治疗3天未减缓，每天监测！
2016版中国急诊感染性休克临床实践指南
生物治疗/放疗后后，发 热/炎症患者，连续抗炎 3天未好转，每天监测！
监测细胞因子，评估放射性肺炎治疗效果。
广东医学, 2013, 34(22):3497-3499.
细胞因子临床意义
评估放射性肺炎等放疗引发的炎症进展/转归和疗效 预警肿瘤免疫治疗（PD-1/CAR-T）不良反应（肺炎/心肌
炎/肠炎/细胞因子释放综合征等）及监测激素时机/用量 激素使用效果监测，避免过度治疗
肿瘤免疫微环境相关指标
肿瘤免疫微环境相关指标1. 肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞周围包括免疫细胞在内的微环境，对于肿瘤的发展和治疗具有重要的影响。
2. 免疫细胞在肿瘤免疫微环境中扮演着关键的角色，它们可以促进或抑制肿瘤的生长和蔓延。
3. T细胞是肿瘤免疫微环境中的主要免疫细胞之一，其活性状态和浓度对肿瘤的治疗效果至关重要。
4. 研究表明，在肿瘤免疫微环境中，浓度较高的CD8+T细胞通常与预后良好的患者相关联，这表明它们对于抗肿瘤免疫反应的重要性。
5. 另一方面，肿瘤相关巨噬细胞的数量和活性也会影响肿瘤的生长和扩散，因此成为肿瘤免疫微环境中的重要指标之一。
6. 肿瘤相关巨噬细胞可以通过释放促进肿瘤生长的因子来促进肿瘤的发展，也可以通过吞噬和杀伤肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长。
7. 肿瘤免疫微环境中的调节性T细胞（Treg细胞）是另一个重要的指标，它们可以抑制免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而帮助肿瘤逃避免疫识别和清除。
8. 研究表明，Treg细胞在肿瘤组织中的浓度通常与肿瘤的生长速度和预后密切相关，因此被视为肿瘤免疫微环境中的重要标志之一。
9. 除了免疫细胞的活性和数量外，肿瘤微环境中的细胞因子和趋化因子的表达水平也是评估肿瘤免疫微环境状态的重要指标。
10. 细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等可以促进免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
11. 而一些趋化因子如趋化因子CCL2等则可以吸引免疫细胞定位到肿瘤组织中，从而增强肿瘤的免疫反应。
12. 在肿瘤免疫微环境中，细胞因子和趋化因子的平衡状态对于免疫细胞的活性和肿瘤生长具有重要影响。
13. 除了细胞因子和趋化因子外，肿瘤免疫微环境中的溶解酶和生长因子等分子也对肿瘤的治疗效果产生影响。
14. 一些溶解酶如金属蛋白酶可以破坏肿瘤周围的基质，促进免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
15. 同时，生长因子如表皮生长因子（EGF）等也可以刺激肿瘤细胞的生长和分化，影响肿瘤的预后和治疗效果。
211105467_肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）：从基础到临床
肿瘤相关巨噬细胞（TAMs ）：从基础到临床罗从周 刘雨佳① 陈 俊② （中山大学中山医学院免疫学与微生物学系，广州 510080）中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）03-0449-10［摘要］ 巨噬细胞是肿瘤微环境（TME ）的重要组成，对肿瘤的发生发展至关重要。
免疫系统对癌前突变细胞进行免疫监视，抑制肿瘤发生发展，巨噬细胞在其中发挥不可或缺的功能。
然而，大量证据表明肿瘤相关巨噬细胞（TAMs ）在肿瘤进展过程中发生功能转换，变成有利于肿瘤的免疫抑制状态，促进肿瘤免疫逃逸。
很多研究尝试通过不同方法理清巨噬细胞功能转换的机制，同时运用这些机制探索靶向TAMs 的癌症免疫治疗新策略。
本文将阐述巨噬细胞分类方法的演变，结合临床信息介绍靶向TAMs 的癌症免疫疗法的新进展。
[关键词] 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs ）；肿瘤微环境（TME ）；免疫疗法；肿瘤免疫微环境的重编程Tumor associated macrophages （TAMs ）： from mechanisms to therapeutic implicationsLUO Congzhou ， LIU Yujia ， CHEN Jun. Department of Immunology and Microbiology ， Zhongshan School of Medicine ， Sun Yat -sen University ， Guangzhou 510080， China［Abstract ］ Macrophages are important components of the tumor microenvironment （TME ） and are critical for tumor develop⁃ment. The immune system maintains immune surveillance of precancerous mutant cells to suppress tumor development ， where macro⁃phages play indispensable functions. However ， there are abundant evidences demonstrating that tumor -associated macrophages（TAMs ） undergo functional transition during cancer progression and become immunosuppressive in favor of tumor progression. The mechanisms of the functional transition of TAMs have been investigated by different approaches ， and these mechanisms have been used to explore novel strategies for cancer immunotherapy targeting TAMs. In this paper ， we will describe the evolution of macrophage classification methods and present new advances in cancer immunotherapy targeting TAMs with clinical information.［Key words ］ Tumor -associated macrophages （TAMs ）；Tumor microenvironment （TME ）；Cancer immunotherapy ；Reprogra -mming of tumor immune microenvironmentdoi ：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.03.001①共同第一作者。
髓样抑制细胞在结肠癌耐药发生中影响机制的研究进展
DOI：10.13493/j.issn.1672-7878.2014.02-004网络出版时间：网络出版地址：髓样抑制细胞在结肠癌耐药发生中影响机制的研究进展*1王小红*杭州市肿瘤医院肿瘤内科，浙江杭州310022【摘要】结肠癌在临床较为常见，占消化道肿瘤的5%~8%，老年人较为多发，随着我国社会生活水平的逐步提高和生活节奏的加快，老年结肠癌发病率也呈现上升趋势，而结肠癌的耐药性往往严重影响治疗的效果，使得效果不尽如人意。
髓样抑制细胞（MDSC)是一群来源于骨髓的幼稚细胞，具有很强的免疫抑制作用，是引起肿瘤免疫逃逸的重要细胞群。
综述髓样抑制细胞在结肠癌耐药发生中影响机制的研究进展文献，并对其作了分析与展望。
【关键词】髓样抑制细胞；结肠癌；耐药【中图分类号】R914【文献标志码】A【文章编号】1672-7878(2014)04-02-103-003 Research Progress in Influencing Mechanism of Myeloid SuppressorCells on Drug Resistance of Colon CancerWANG Xiao-hong*Hangzhou Tumor Hospital，Hangzhou310022，ChinaABSTRACT Colon cancer is very common especially in elderly people，and accounts for5%-8%of gastrointestinal tumors.With the development of our social life level and acceleration of life rhythem，senile colon cancer morbility al-so rises.Currently，The main treatment method for advanced stage of colon cancer is chemotherapy，but drug resis-tance makes its theraputic effect unsatisfactory.Myeloid suppressor cells(MDSC)are a flock of heterogeneous cells，in-cluding inmmature macrophages，dendritic cells and granulocytes which possess strong immunosuppressive actions and are important cell group that causes tumor immune escape.This article elaborates the research progress of influenc-ing mechanism of myeloid suppressor cells on drug resistance of colon cancer.KEY WORD myeloid suppressor cells;colon cancer;drug resistance[Anti Infect Pharm，2014，11(2):103-105]结肠癌在临床较为常见，占消化道肿瘤的5%~ 8%，老年人的发病率较高，根治结直肠癌切除术是最有效的治疗方法。
肿瘤免疫治疗损伤后的实验室监测
肿瘤免疫治疗后肝肾损伤的实验室监测考试【单选】1.属于免疫检查点抑制剂的特有不良反应为（）A: 皮肤斑丘疹B: 内分泌毒性C: 胰腺毒性D: 神经系统毒性E: 胃肠道毒性【单选】2.以下不属于免疫检查点抑制剂的内分泌毒性的是（）A: 免疫相关性肝炎B: 免疫相关性垂体炎C: 免疫相关性1型糖尿病D: 免疫相关性甲状腺功能亢进E: 免疫相关性肾上腺功能异常【单选】3.以下不是CAR-T治疗相关不良反应的是（）A: 中毒性脑病B: 细胞因子释放综合征C: 免疫相关性1型糖尿病D: 肿瘤溶解综合征E: 低丙种球蛋白血症【单选】4.ICIs诱发的肝损伤大多表现为（）A: 免疫相关性肝炎B: 病毒性肝炎C: 肝硬化D: 胆管损伤E: 胆道梗阻【单选】5.以下不是免疫相关肝损伤高危因素的是（）A: 既往存在自身免疫性疾病B: 存在酒精性肝硬化C: 患有过敏性结膜炎D: 患有肝细胞癌E: CTLA-4与PD-1联用肿瘤免疫治疗生物标志物考试【单选】1.肿瘤免疫治疗应用最广泛的是（）A: 嵌合抗原受体T细胞B: 双特异性抗体C: 肿瘤疫苗D: 免疫检查点抑制剂E: 溶瘤病毒【单选】2.人类错配修复系统负责最主要修复任务的是（）A: MLH1B: MSH3C: MSH5D: MSH6E: PMS2【单选】3.与肿瘤免疫抑制有关的细胞/分子包括（）A: PD-1B: TregC: PD-L1D: TMBE: CD8+TILS【单选】4.PD-1又称（）A: CD25B: CD64C: CD128D: CD28E: CD279【单选】5.CTLA-4主要表达在（）A: B细胞B: TregC: NK细胞D: 树突细胞E: 巨噬细胞肿瘤免疫治疗炎症性指标实验室监测考试【单选】1.下列哪些细胞分泌白介素6A: 单核细胞B: 巨噬细胞C: T淋巴细胞D: 内皮细胞E: 以上细胞均可分泌IL-6【单选】2.能特异性杀伤肿瘤细胞的细胞是( )？A: 巨噬细胞B: 中细粒细胞C: 细胞毒性T细胞D: NK细胞E: 树突状细胞【单选】3.炎症的概念是( )A: 炎症因子诱发的机体血管反应B: 具有血管系统的活体组织的损伤反应C: 具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应D: 具有血管系统的活体组织发生的防御反应E: 具有血管系统的活体组织对致炎因子反应【单选】4.CRP检测值为多少时，提示轻度炎症( )A: CRP<3mg/LB: CRP<10mg/LC: CRP10-50mg/LD: CRP>50mg/LE: CRP>100mg/L【单选】5.白介素6达到峰值时间为（）A: 2hB: 6hC: 12~24hD: 24~48hE: >48h三级预防：肿瘤的综合治疗（上）考试【单选】1.下列哪些是中国肿瘤临床学会制定的指南？A: CSCOB: ASCOC: AJCCD: CTCAEE: RECIST【单选】2.肿瘤综合治疗的最终目标是什么？A: 提高患者的治愈率和生活质量B: 延长患者的生存期C: 减轻患者的躯体痛苦D: 缩小肿瘤体积E: 使肿瘤不再增大【单选】3.下列哪一项是衡量晚期患者预后的常见指标？A: DFSB: RFSC: RRFSD: iDFSE: PFS【单选】4.在恶性肿瘤的综合治疗中下列说法正确的是：A: 需有效处理好恶性肿瘤、患者和治疗之间的动态关系B: 抗肿瘤药物治疗是通过药物直接作用于肿瘤C: 同一部位发生的肿瘤预后相似D: IV期的恶性肿瘤一般可以治愈E: 所有肿瘤的治愈都需要手术【单选】5.下列哪个是目前临床上最常用的用于肿瘤治疗疗效评价的标准？A: ASCOB: AJCCC: CTCAED: RECISTE: WHO三级预防：肿瘤的综合治疗（下）考试【单选】1.下列哪些是中国肿瘤临床学会制定的指南？A: CSCOB: ASCOC: AJCCD: CTCAEE: RECIST【单选】2.肿瘤综合治疗的最终目标是什么？A: 提高患者的治愈率和生活质量B: 延长患者的生存期C: 减轻患者的躯体痛苦D: 缩小肿瘤体积E: 使肿瘤不再增大【单选】3.下列哪一项是衡量晚期患者预后的常见指标？A: DFSB: RFSC: RRFSD: iDFSE: PFS【单选】4.在恶性肿瘤的综合治疗中下列说法正确的是：A: 需有效处理好恶性肿瘤、患者和治疗之间的动态关系B: 抗肿瘤药物治疗是通过药物直接作用于肿瘤C: 同一部位发生的肿瘤预后相似D: IV期的恶性肿瘤一般可以治愈E: 所有肿瘤的治愈都需要手术【单选】5.下列哪个是目前临床上最常用的用于肿瘤治疗疗效评价的标准？A: ASCOB: AJCCC: CTCAED: RECISTE: WHO免疫联合治疗的思考考试【多选】1.放疗增效免疫治疗的机制是什么？A: 放疗可增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应B: 放疗可上调肿瘤细胞表面PD-L1表达C: 放疗可增强肿瘤抗原的表达，提高免疫反应D: 本身具有杀死肿瘤作用E: 以上均不是【单选】2.肿瘤的免疫治疗不包括A: 主动免疫治疗B: 非特异性免疫治疗C: 抗肿瘤导向治疗D: 血浆置换E: 过继免疫治疗【多选】3.化疗与免疫联合时需要考虑因素A: 化疗药物种类B: 化疗剂量C: 化疗时机D: 序贯用药E: 以上均不是【多选】4.胃癌应用免疫联合治疗哪些人群更获益？A: PD-L1高表达B: EBERC: MSI-HD: HER-2 阳性E: 以上均不是【多选】5.放疗联合免疫治疗需要考虑因素？A: 放疗剂量B: 放疗部位C: 放疗后免疫治疗时机D: 放疗部位与免疫药物选择E: 以上均不考虑肿瘤免疫治疗和甲状腺损伤的实验室监测考试【单选】1.下列哪个是肿瘤固有免疫成分( )A: CD8+ T细胞B: CD4+ T细胞C: B细胞D: NK 细胞E: 以上都是【单选】2.下列关于免疫细胞的哪个陈述是正确的()A: CD8+ T细胞可以直接杀伤肿瘤细胞B: CD4+ T细胞可以直接杀伤肿瘤细胞C: B细胞可以直接杀伤肿瘤细胞D: NK 细胞通过释放抗体杀伤肿瘤细胞E: 以上都不对【单选】3.肿瘤微环境包括以下哪些成分( )A: 淋巴管B: 中性粒细胞C: B细胞D: 肿瘤坏死因子E: 以上都是【单选】4.针对肿瘤细胞的治疗手段有很多，除了（）A: 手术B: 放疗C: 化疗D: 免疫检查点抑制剂E: 靶向治疗【单选】5.肿瘤免疫治疗有以下哪几类( )A: 免疫调节药物B: 肿瘤疫苗C: 免疫细胞疗法D: 免疫检查点抑制剂E: 以上都是恶性肿瘤免疫治疗潜在生物标记物盘点考试【单选】1.肿瘤免疫不良反应不会累及到哪个器官？A: 心肌B: 肺脏C: 肠道D: 甲状腺E: 毛发【单选】2.肿瘤免疫不良反应处理的原则除外哪项？A: 定期复查B: 基线检测C: 常规进行基因检测D: 自身免疫性疾病相对禁忌E: 器官移植患者不推荐使用【单选】3.抗PD-1/PD-L1抗体的免疫治疗不可以联合哪种治疗方式？A: 化疗B: 放疗C: 抗血管生成药物治疗D: 局部消融治疗E: 鞘内注射免疫治疗药物【单选】4.与免疫治疗不良反应预测的标记物？A: NLRB: PLRC: 细胞因子D: PD-L1表达E: EV-mRNA表型【单选】5.哪种模式不做为免疫治疗复发&进展模式预测的标记物？A: MSI检测B: NGS测序C: TGR评估D: ctDNA-MRD检测E: 流式细胞仪检测CD10-LDNs水平肿瘤免疫治疗相关性消化系统不良反应考试【单选】1.常见的irAE在胃肠道发生的时间为（）A: 6-7周B: 8-12周C: 9-10周D: 10-12周【单选】2.常见的irAE糖皮质激素治疗（）h效果不佳，需及早增加免疫抑制剂。
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肿瘤微环境对DC的影响
肿瘤微环境中除了免疫抑制性细胞和 细胞因子干扰DC分化成熟外，还有很 多因素干扰成熟DC的功能： 低氧 胞外高水平的腺苷 高水平乳酸 低pH值
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怎样理解调节性DC (regDC)
1. cDCs, including tissue-resident DCs, migratory DCs and inflammatory DCs might exhibit immunosuppressive properties under certain circumstances or in immature stage.
regDCs can exist as immature, semi-mature and fully mature DC subpopulations that use different mechanisms for induction of immune tolerance and immune suppression.
* 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
根据DC成熟状态分类：成熟DC和未成熟DC（iDC ）
根据DC功能状态分类
* 耐受性DC：表达IDO的DC、高表达ILT4的DC； * 调节性DC ：可诱导高表达IL-10的Tr1细胞
（二者均为浆细胞样iDC）
根据DC分布部位分类
* 淋巴组织中DC：括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC * 非淋巴组织中DC：朗格汉斯细胞和间质DC
- 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子(B7-1/B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强
DC的生物学功能
抗原提呈
免疫调节
* 强的吞饮作用 * 受体介导的内吞
(FcR/CR/ 甘露糖受体） * 吞噬作用 * 表面捕获(FDC) ( FcR和C3bR)
* 激活初始T细胞，启 动免疫应答；
*分泌细胞因子，调节 免疫细胞分化、发育；
* 分泌趋化性细胞因子， 趋化T/B细胞；
* 利用未成熟DC诱 导免疫耐受。
DC
DC
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T 细 胞 活 化 增 殖
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影响DC分化成熟的因素
1. 微生物产物、炎性细胞因子是诱导DC成 2. 熟的重要因子；
2. 刺激DC的抗原种类，如自身抗原、肿瘤抗原 （TA）等抑制DC的成熟；
(2)肿瘤平衡阶段 在多种肿瘤监视压力下，某些肿瘤细胞发生
突变并逃逸而生存下来，即“适者生存”。 (3)肿瘤逃逸阶段
逃逸的肿瘤细胞无控制生长。
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自然选择→肿瘤逃逸
肿瘤本身具有不稳定性和异质性 → 逃逸；
肿瘤生存环境中的多种因素（如生长因子、营 养供给和免疫压力等）形成外界选择压力，使瘤细 胞发生突变，获得某种有利其生存的基因而得以存 活。
肿瘤相关的免疫抑制细胞
尹丙姣
华中科技大学同济医学院免疫学系 2015. 1. 23
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主要内容
一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞(regDC) 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg）
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肿瘤发生相关机制
1. 癌基因/抑癌基因学说 2. 细胞周期/细胞凋亡学说 3. 端粒和端粒酶学说 4. 肿瘤干细胞学说 5. 肿瘤相关的免疫学理论
即表型成熟或不成熟DC均可被肿瘤微环境 “调教”为免疫抑制性DC（即regDC）。
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regDC 的诱导及其免疫抑制途径
2. pDCs have also been reported to exhibit potent immunosuppressive and tolerogenic properties
3. A commonly accepted paradigm is that functional properties of DCs are maturation-dependent.
肿瘤微环境有利于TAM、MDSC、Treg和regDC等免
疫抑制性细胞产生→ 逃逸。
（以增强机体免疫应答为基础的免疫治疗，亦有可能引起肿瘤逃逸）
ห้องสมุดไป่ตู้编辑ppt
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Cancer Immunoediting
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Annual Reviews
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Tumor Escape Mechamism
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Annual Reviews
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3
机体免疫系统通过细胞免疫识别并特异地杀 伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即 被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变 细胞时，则可形成肿瘤。
——肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ）
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肿瘤发生的阶段（从监视→逃逸）
(1)肿瘤清除阶段 天然/适应性免疫机制清除部分肿瘤细胞。
树突状细胞的分化、发育和迁移
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B Menu F 14
Dendritic Cell Maturation
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MHC II↑ B7-1/B7-2↑
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组织中未成熟DC
- 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
淋巴组织中成熟DC
However, existing evidence suggests that DCs can exist in a multitude of functional states other than simply immature or mature.
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怎样理解调节性DC (regDC)
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生理条件下髓系细胞的分化
Reg DC
肿瘤微环境下髓系细胞的不正常分化
主要内容
一、肿瘤免疫的概述 二、调节性树突状细胞（regDC） 三、肿瘤相关的巨噬细胞 （TAM） 四、髓样来源的抑制细胞（MDSC） 五、调节性T细胞（Treg）
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DC的分类及命名
根据DC来源分类
* 髓样DC（myeloid DC,mDC) 或传统DC (conventional DC, cDC）