制药企业质量体系介绍

总结、报告、归档
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质量体系-CAPA
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质量体系-CAPA
CAPA适用范围
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质量体系-CAPA
识别 评估 调查 确定措施方案 调查根本原因 审核 根本原因判断 调查根本原因 分析原因
批准 否
延误申请
审核
执行CAPA计划 是 跟踪CAPA实施情况
FDA工业指南-制药企业cGMP质量系统模式(2008)
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质量体系建立法规依据
ICH Q10质量体系（2008）
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质量体系建立法规依据
ICH Q10质量体系（2008）
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为什么要建立质量体系
1）产品物料号和产品名称 2）批号 3）偏差发现者
4）发现了什么偏差 5）偏差发现的时间和日期
8）发生差异/失败的可能原因或解释 9）差异在药物的风险性中的分类 10）陈述是否影响其他的批次
11）生产主管通知的人员 12）通知的时间和日期
6）向主管报告偏差的时间和日期 13）生产是否停止
7）差异/失败的详细描述
质量管理体系介绍
类别: 培训部门： 培训对象:
所需时间:
基础知识类
质量保证部 XXXX业全员 90分钟 XXXX
培训讲师:
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1
2 3
质量体系概念
质量体系建立依据 为什么建立质量体系
4
质量体系要素
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质量体系的几个概念
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* 防止这类差异今后再次发生的措施
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质量体系-变更
目的
针对药品相关正式的方针和法规，任何药品生产厂都应执行与 药品制造过程有关的变更管理系统，以保证产品产生的各个环节，
所有产品的相关变更被及时运行，批准，回顾和记录,以确保：
产品的质量和生产是不变的，并且符合注册标准 应满足所有的法规
批准
否 CAPA执 行有效性
是
CAPA关闭
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质量体系-确认与验证
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质量体系-确认与验证
开始 制定验证总计划 审核
N
批准 Y Y
跟踪进度 组织实施
审核 组织实施
N
起草验 证方案
批准
实施验证 编写验证报告
组织调查
批准 Y
偏差报告
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来自百度文库
质量体系-质量风险
•开始风险管理程序
•风险评估
•风险确认 •风险分析 •风险评价
•
不接受
• • 风险评估的工具
风险信息的交流 •
•风险控制
•风险消减 •风险的接受
•
•风险回顾
风险管理的结果
•事件的回顾
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质量体系-质量风险
药品研发 技术转移
试验样品
商业化生产
生命周期结束
GMP
管理层职责
质量管理系统 要素
工艺过程的表现及产品质量监控 纠正/预防措施 (CAPA) 变更控制 管理层审核 知识管理 质量风险管理
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保证措施
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质量体系要素
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质量体系-培训
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质量体系-文件
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质量体系-自检
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质量体系-供应商
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质量体系-偏差
目的：
对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符 合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处 理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应 对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施
QA收集产品相关信息/数据，按一定格式进行汇总 及整理，并进行趋势分析 QA召集专门会议，组织相关人员对产品的相关信 息/数据进行分析、讨论和评价，并对重大事项进 行风险评估
QA记录汇总会议的分析讨论结果形成报告，报QP 审批。批准的报告复印、分发到个相关职能部门， 原件存档。
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审核 文件归档 验证总结报告 N
相关文件修 订培训执行
批准
审核
验证状态的维护
组织再验证 结束
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质量体系-确认与验证
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质量体系-投诉
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质量体系-投诉
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•在各个环节都能应用风
•设计
险管理的模式
•流程
•材料 •设施 •生产
•销售
•病人
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质量体系-质量回顾
质量回顾：是对活性药物成分和药品的定期 质量回顾性分析。
运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数据 进行回顾，例如原辅料、生产中间控制结果、产品检 验结果、稳定性实验，以及产品生产过程中的偏差处 理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回 顾，形成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及控 制方法是否有效、可控，并发现产品生产系统的改进 的机会，指定预防措施，不断提高产品质量。
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质量体系的几个概念
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质量体系的几个概念
QMS
QA GMP QC
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质量体系发展过程
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质量体系发展过程
全部质量管理(TQM)
最高管理者的质量领导
产品可靠性 质量保证(QA)
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14）最初采取的措施
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质量体系-偏差
生产部经理必须给出下列信息： * 差异是否影响注册内容
* 是否同意已采取的措施 * 如需要， 其他追加措施 当涉及到工程部、采购部或物料管理部等部门时： * 各部门经理必须就涉及到本部门部分的内容给出意见和相应的措施 QA部经理必须给出一份综述，包括： *差异是否影响产品质量 * 对本批产品需要采取的追加措施
质量体系-投诉
客户投诉
销售部
直接回复客户
不需要调查 的投诉
质量保证部
需要检验的投诉
QC
组织相关部门调查分析
质量保证部处理意见
重大质量问题
召回产品
将处理结果回复客户
报告药品监督管理部门
存档
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质量体系-召回
药品召回：是指药品生产企业按照规定的程序收回已上市销售的 存在安全隐患的药品。 根据产品的安全隐患、危害程度，药品召回分为以下三级。 一级召回：使用该药品可能引起严重健康危害的。 二级召回：使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的。 三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因 需要收回的。
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企业至少应当对下列情形进行回顾分析：
质量体系-质量回顾
制定流程，组织培训
QA负责制定PQR管理程序，并进行相关培训 QA制定年度产品质量计划，按计划任务分派到各 职能部门，并规定时限
各职能部门按要求收集产品相关信息/数据，按时 交至QA
分派任务
收集信息/数据 汇总整理 分析讨论
1994年，又一次突破自我，提出了“四百一零”的质量目标：产 品质量稳定提高率100％、公司内部质量抽查合格率100％、市场 监督性抽查合格率100％、用户投诉处理满意率100％、质量事故 为零。
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质量目标
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ICH Q10 制药质量系统模型简图
GMP的发展
全面质量控制(TQC)
可靠性 统计质量控制
检验
1920年 1940年 1960年
GMP的产生 1980年 2000年
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质量体系源于……
ISO
CFDA GMP
ICH Q10
QMS
WHO GMP
EU GMP
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质量体系建立法规依据
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质量体系-召回
销售部门 用 户
安全隐患调查评估
质量保证室
质量控制室
调查评估报告
质量受权人批准召回
召回进展情况
召回计划
发布召回通知
省药品监督管理部门
通过销售途径召回
召回产品处理
召回效果评价
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培训到此结束 谢谢大家！
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QMS
业务的发展
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质量方针与目标
质量方针： 有组织的最高管理者正式发布的关于质 量方面的全部意图和方向。 质量目标： 将质量方针和策略转换成可度量和活动 的方法。
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质量方针
• “药品质量关系人的生命，产品质量关系 企业的生命。”——新华制药质量方针
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质量体系-质量回顾
•产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； •关键中间控制点及成品的检验结果； •所有不符合质量标准的批次及其调查； •所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性； •生产工艺或检验方法等的所有变更； •已批准或备案的药品注册所有变更； •稳定性考察的结果及任何不良趋势； •所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查； •与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果； •新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况； •相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； •委托生产或检验的技术合同履行情况。
并且，变更管理系统应确保产品的性质保持不变。
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质量体系-变更
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质量体系-质量风险
• 个人 – 是对预计损失的认识和情感的反应
• 技术术语 – 风险＝概率X发生后的代价
• ICH Q9 – 出现坏结果的几率和严重程度的综合
中国药品生产质量管理规范（2010）
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质量体系建立法规依据
欧盟药品生产质量管理规范（2008）
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质量体系建立法规依据
FDA工业指南-制药企业cGMP质量系统模式(2008)
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质量体系建立法规依据
• 质量是我们做任何事情的核心，从研发、 供应到提供给病患和客户； 质量是我们建立社会责任和未来事业成功 的关键。——GSK CEO
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质量目标
1984年，公司提出了“双百一零”的质 监目标：产品质量稳定 提高率达100％、厂内质量抽查合格率达100％、质量事故为零 1990年，进一步提出了“三百一零”的质监目标：产品质量稳定 提高率达100％、厂内质量抽查合格率达100％、市场监督性抽查 合格率达100％、质量事故为零。
进行记录和跟踪。
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质量体系-偏差
第七阶段
第六阶段
第五阶段 第四阶段 第三阶段 第二阶段
最终处理
调查报告审阅与批准
原因分析及CAPA
主要 /严重偏差调查
偏差报告批准
第一阶段
偏差报告评估
偏差的报告
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质量体系-偏差
每一份差异报告中，相关责任人必须给出的信息