临床医生与科研论文

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临床疗效评价的目的
识别所考核治疗措施本身的特异性治疗 作用
– 最好的方法就是在治疗组以外，另行设立 一个同样受到关注的对照组，并给予安慰 剂，最后将两者的结果进行比较，得出结 论。
确定新的治疗方法的不良反应或安全性
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理想的对照组
除了未接受所考核的治疗措施外，其病 情特点和预后因素，以及同时接受的其 它治疗措施均应与治疗组病例相同，即
⑦采用盲法原则
⑧选用正确的统计分析方法
⑨对结果作出正确的解释
最重要的是对照组的设立和采用随机化 分组的原则
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寻求需要解决的临床问题 科研设计 如何收集临床资料 临床资料的管理及统计处理 论文的写作
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临床疗效评价基本设计方案：
临床试验:
– 随机对照临床试验 – 非随机同期对照研究 – 历史对照研究 – 自身前后对照研究 – 交叉对照研究 – 序贯试验
V8
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V14
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交叉对照试验(Crossover design)
冲洗期
A药
2W
A药
6W
6W
医师的医疗实践, 循证医学的发展 随着大量新的防治手段的出现，对治疗
的安全性应有足够的认识
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应该给病人经过验证确实有效的治 疗
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评价的内容：
药物 手术 预防措施 治疗方案（如肿瘤化疗方案) 特定形式的治疗单元的评价（如净化病
房、监护病房的作用)
对照组
对照组治疗方案 治疗结果
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随机对照研究设计（RCT)
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疗效评定
有效 无效 有效 无效
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非随机分组的平行对照试验
分组
– 由主管研究的医师决定，或 – 根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗
优点：容易被医师和病人所接受，依从性 较高
缺点：难以保证各组间结果比较的合理性
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治疗后所产生的病情变化，不仅仅是所 给治疗的特异性作用结果 ，还可能包含：
– 疾病的自行缓解 – 霍桑效应： – 安慰剂效应:
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某些疾病的自然病程和预后十分明确， 医学常识或临床经验表明不予以治疗则 不可能自行恢复，一般不必设立相应的 对照组
在大多数情况下，临床疗效评价应设立 明确的对照组
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临床医生与科研论文
张博恒 复旦大学循证医学中心
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寻求需要解决的临床问题 科研设计 如何收集临床资料 临床资料的管理及统计处理 论文的写作
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寻求需要解决的临床问题
临床疗效的评价
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临床治疗研究的发展
正反两方面的经验和教训 发展了科学性的临床疗效考核方法 大量临床试验的结果开始用于指导临床
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临床疗效评价设计的原则 (1)
①明确的研究目的和检验假设 ②确定疗效考核指标及具有临床意义的最小
疗效 ③明确入选标准和排除标准 ④正确设立对照组和进行随机化分组 ⑤由②计算出需要研究的病例数
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临床疗效评价设计的原则 (2)
⑥制订干预措施、步骤、时间、中止治疗 原则
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安慰剂对照
安慰剂：不含活性成分的制剂
– 确定受试药物的“真实”或”绝对”疗效与不 良反应
– 适用于病情较轻
• 对是否采用药物治疗尚有争议 • 研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化 • 采用安慰剂不会带来不良后果的病人。 – 病情较重的可采用 （试验药＋常规治疗）与 （安慰剂＋常规治疗）
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平行对照试验
各组同时分别接受不同的治疗 同时进行随访观察，比较结果 避免了与时间变化有关的许多偏倚 强调与自身前后对照或历史对照的区别
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非随机分组 随机分组的平行对照试验。
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随 机 分 组
研 究 对 象
结果 变量 测定
试验组
试验组治疗方案 治疗结果
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.源自文库
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样本大小的确定
第I类误差（假阳性）的概率 第II类误差（假阴性）的概率 1－：把握度
△试验组与对照组的差值, SD标准差 P1 P2 分别为治疗组和对照组的疗效
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临床疗效评价的三大 要素
设立对照 随机分组 盲法评定
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设立对照组的重要性
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标准对照
“阳性对照”
– 与目前临床上公认的、效果肯定的标准疗 法作比较
– 旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等 同或优于已经为临床所采用的有效药物
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对照组和治疗组的时间关系
平行对照研究 前后对照研究 交叉对照研究 自身前后对照研究
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治疗组和对照组应均衡可比
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对照组的设立方法 (1)
根据对照组患者所接受治疗内容 根据对照组和治疗组的时间关系 根据对照组来源的不同
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对照组所接受的治疗
空白对照：对照组不给任何处理 安慰剂对照 标准对照（“阳性对照”）
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最高论证强度，最真实地反映所研究药 物的临床疗效
缺点：在具体实施时有一定难度，对伦 理学的要求更高
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前后对照研究验和 交叉对照试验(Crossover
design)
同一组病人先后接受两种不同的治疗
以其中一种治疗为对照比较两种治疗结 果的差别
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洗脱期（Washout period）
在前后两个治疗阶段之间，需要根据前 一阶段所用药物的半衰期5-7倍的时间停 止给药，然后开始第二阶段的治疗
目的：使第一阶段的作用不致于影响第 二阶段
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同组病人的前后对照研究验
冲洗期 A药
6W
2W
B药 6W
V0
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随机分组的平行对照试验 (1)
随机化分组： 使治疗组和对照组均衡可 比
所有的研究对象有完全等同的机会被分 配到治疗组或对照组中去
各种已知的或未知的可能影响所考核结 果的因素（如年龄、性别、病情程度和 并发症等）也被机会均等地分配到治疗 组和对照组中。
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随机分组的平行对照试验 (2)