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环丙沙星 依诺沙星
Levofloxacin 左氧氟沙星
帕珠沙星 吉米沙星 加雷沙星 西他沙星
Moxifloxacin 莫西沙星
1964
1970s
1984 1985 1986
1992 1993 1994
1997 1999
2000s
吡哌酸
第第
氧氟沙星
一二
代
代
第三代
司帕沙星 替马沙星
曲伐沙星 格帕沙星
加替沙星 克林沙星
喹诺酮类抗菌药
崔敏
2013-4-25
内容介绍
1 喹诺酮类抗菌药概述 2 喹诺酮类抗菌药共性 3 我院常用氟喹诺酮类药物 4 我国对喹诺酮类抗菌药的管理 5 不合理处方举例
喹诺酮市场
2009年国内抗感染药市场
2009国内22个城市样本医 院抗感染类药品以24.3%的份 额居各类药品销售的第一位。
第四代
退市
四代喹诺酮药物比较
第一代
药动学 特点
血药浓度低 组织浓度低
第二代
血药浓度低 尿药浓度高
抗菌谱
大多数G－菌
大多数G－菌、 部分G＋菌、铜绿
抗菌 强度 ＋
＋＋
临床应用 现状
泌尿道 感染
已淘汰
肠道感染 尿路感染
较少 应用
第三代
血药浓度高 组织分布广 半衰期长
G－、G＋、铜绿、 衣原体、支原体、军
广
呼吸系统感染
左氧、氧氟、环丙－TB 左氧、莫西－非典型病原体
其它感染
骨骼系统感染、皮肤 软组织感染、败血症等
耐药性
天然耐药率极低，但后天耐药发展迅速 本类药物间有交叉耐药 与其他类抗菌药无交叉耐药 常见耐药菌：大肠、金葡、铜绿、肠球
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌的耐药率监测
时间
医院数 环丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星
其中，喹诺酮类销售金额 为16.08亿元，是居头孢菌素 和青霉素之后的第三大类抗感 染药物，占9.15%的份额。
2009年美国抗感染药市场
17% 5%
6% 12%
15%
头孢菌素类
45%
青霉素类
喹诺酮类
大环内酯类
四环素类
其它
2010年喹诺酮类药超过目前销路最好的头孢菌素类，成为 抗菌药物市场中增长最快的一类药物，占世界抗感染药物 市场的18.5%，平均年增长率7%。
2002-2003年
-
59.6%
51.5%
39.6%
2004-2005年 20家
64.9%
56.7%
55.7%
2006-2007年 84家
71.3% *
67.2% *
-
* 个别省市对环丙沙星的耐药率高于80%，对左氧氟沙星的耐药率接近80%
2013年第一季度 我院分离率前三位G+菌和G-菌对FQs耐药率
定义
本院
喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指人工
合成的含4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一类
外院
药物。
发病
“沙星2h”后
特点
繁殖期杀菌剂
抗菌谱广 抗菌力强
口服吸收好 组织浓度高
与其它抗菌药 无交叉耐药性
不良反应少
稳定性好 剂型多样
发展史
萘啶酸
Norfloxacin 诺氟沙星
第一个氟喹 诺酮类药物
R5 O
F
5
4
6
3
金属离子鳌和作用
COOH
与GABA的结合 与茶碱相互作用
R7
X8
1
N
R2
R1
光毒性：F>Cl>N>H>OMe （司帕、洛美光敏反应）
与茶碱相互作用、遗传毒性
抗菌作用
浓度依赖性
加 抗菌作用取分决于峰浓 度，随药物浓度增加 ，抗菌作用增强
CAmUaCx//MMIICC＞≥ 1102减分5
分布
血浆蛋白结合率低（14-30%），分布广、组织浓度高
代谢
经肝脏细胞色素P450系统氧化
排泄
大多数药物主要经肾脏排出，肾功能减退时需调整剂量
半衰期 多数半衰期较长（5-7h，甚至10+h） ，可qd给药
临床应用
泌尿生殖道感染
多重耐药的铜绿假单 胞菌感染－环丙沙星
消化系统感染
包括成人患者 伤寒沙门菌的治疗
1992 溶血性贫血、肝肾损害、低血糖
司帕沙星 格帕沙星 曲伐沙星 克林沙星 加替沙星
1993 1997 1997 1999 1999
1995 1999 1999 1999 2006
抑制细菌拓扑异构酶IV
拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G＋菌
其它
抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体 DNA 错误复制，抗菌后效应（PAE）
作用机制
左氧氟沙星
拓扑异构酶 IV (parC, parE)
拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)
体内过程
吸收
口服吸收良好， Fe2＋ 、Ca2＋ 、Mg2＋影响吸收
wenku.baidu.com药物
金黄色 粪肠 葡萄球菌 球菌
屎肠
铜绿
大肠 鲍曼不
球菌 假单胞菌 埃希菌 动杆菌
环丙沙星
31.7% 63.7% 86.3%
左氧氟沙星 65.4% 40% 70.8%
耐药机制
靶位改变
主要靶位的点突变可使ＭＩＣ上升，但达不到耐药。 主要靶位多个突变或主次靶位同时突变，耐药上升。
外膜通透性 降低
主动泵出系统的激活或外膜孔蛋白的表达改变。
广谱杀菌药
对多数G－菌有强效。 某些品种对G＋菌、厌
氧菌、结核杆菌、军 团菌、衣原体、支原 体也有较强作用。
G＋菌：莫西＞加替＞左氧＞环丙 厌氧菌：莫西＝加替＞左氧＞环丙
AUC/MIC与疗效的关系
作用机制—抑制细菌DNA合成
抑制细菌拓扑异构酶II(DNA回旋酶)
DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G－菌
抗菌药浓度在病原菌的MSW (MPC与MIC间的浓度差，即耐药突变 选择窗)之内时，耐药突变株会被选择性富集扩增。 治疗肺链时，耐药突变株选择性增殖的风险：左氧＞加替＞莫西
用法
浓度依赖性抗菌药 多数半衰期较长 抗菌后效应明显 高剂量不易耐药
多数 qd给药
不良反应
药物 上市时间 退市时间
退市原因
替马沙星 1992
质粒介导
此机制单独存在时只会使细菌产生低水平耐药。 同时存在其他耐药机制时，可增强细菌耐药水平。
防耐药突变浓度理论
防耐药突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)是指 抑制第一步或下一步耐药突变株生长所需的最低抗菌药物浓度。
当药物浓度高于MPC时，病原菌必须同时发生2次或更多次耐药突 变才能生长，MPC是严格限制耐药突变株选择的抗菌药浓度阈值。
团菌、分枝杆菌
＋＋ ＋
第四代
吸收快 G－、G＋、铜绿、衣原
组织分布广 体、支原体、军团菌、
半衰期长
分枝杆菌、厌氧菌
＋＋ ＋＋
广泛 广泛
广泛 应用
广泛 应用
喹诺酮类抗菌药 共性
构效关系
基本结构：4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核
R5
F
65
R7
X8
O
COOH
43
1
N
R2
R1
各取代基与毒性的关系
光毒性和遗传毒性：CH3>H>NH2
Levofloxacin 左氧氟沙星
帕珠沙星 吉米沙星 加雷沙星 西他沙星
Moxifloxacin 莫西沙星
1964
1970s
1984 1985 1986
1992 1993 1994
1997 1999
2000s
吡哌酸
第第
氧氟沙星
一二
代
代
第三代
司帕沙星 替马沙星
曲伐沙星 格帕沙星
加替沙星 克林沙星
喹诺酮类抗菌药
崔敏
2013-4-25
内容介绍
1 喹诺酮类抗菌药概述 2 喹诺酮类抗菌药共性 3 我院常用氟喹诺酮类药物 4 我国对喹诺酮类抗菌药的管理 5 不合理处方举例
喹诺酮市场
2009年国内抗感染药市场
2009国内22个城市样本医 院抗感染类药品以24.3%的份 额居各类药品销售的第一位。
第四代
退市
四代喹诺酮药物比较
第一代
药动学 特点
血药浓度低 组织浓度低
第二代
血药浓度低 尿药浓度高
抗菌谱
大多数G－菌
大多数G－菌、 部分G＋菌、铜绿
抗菌 强度 ＋
＋＋
临床应用 现状
泌尿道 感染
已淘汰
肠道感染 尿路感染
较少 应用
第三代
血药浓度高 组织分布广 半衰期长
G－、G＋、铜绿、 衣原体、支原体、军
广
呼吸系统感染
左氧、氧氟、环丙－TB 左氧、莫西－非典型病原体
其它感染
骨骼系统感染、皮肤 软组织感染、败血症等
耐药性
天然耐药率极低，但后天耐药发展迅速 本类药物间有交叉耐药 与其他类抗菌药无交叉耐药 常见耐药菌：大肠、金葡、铜绿、肠球
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌的耐药率监测
时间
医院数 环丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星
其中，喹诺酮类销售金额 为16.08亿元，是居头孢菌素 和青霉素之后的第三大类抗感 染药物，占9.15%的份额。
2009年美国抗感染药市场
17% 5%
6% 12%
15%
头孢菌素类
45%
青霉素类
喹诺酮类
大环内酯类
四环素类
其它
2010年喹诺酮类药超过目前销路最好的头孢菌素类，成为 抗菌药物市场中增长最快的一类药物，占世界抗感染药物 市场的18.5%，平均年增长率7%。
2002-2003年
-
59.6%
51.5%
39.6%
2004-2005年 20家
64.9%
56.7%
55.7%
2006-2007年 84家
71.3% *
67.2% *
-
* 个别省市对环丙沙星的耐药率高于80%，对左氧氟沙星的耐药率接近80%
2013年第一季度 我院分离率前三位G+菌和G-菌对FQs耐药率
定义
本院
喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指人工
合成的含4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一类
外院
药物。
发病
“沙星2h”后
特点
繁殖期杀菌剂
抗菌谱广 抗菌力强
口服吸收好 组织浓度高
与其它抗菌药 无交叉耐药性
不良反应少
稳定性好 剂型多样
发展史
萘啶酸
Norfloxacin 诺氟沙星
第一个氟喹 诺酮类药物
R5 O
F
5
4
6
3
金属离子鳌和作用
COOH
与GABA的结合 与茶碱相互作用
R7
X8
1
N
R2
R1
光毒性：F>Cl>N>H>OMe （司帕、洛美光敏反应）
与茶碱相互作用、遗传毒性
抗菌作用
浓度依赖性
加 抗菌作用取分决于峰浓 度，随药物浓度增加 ，抗菌作用增强
CAmUaCx//MMIICC＞≥ 1102减分5
分布
血浆蛋白结合率低（14-30%），分布广、组织浓度高
代谢
经肝脏细胞色素P450系统氧化
排泄
大多数药物主要经肾脏排出，肾功能减退时需调整剂量
半衰期 多数半衰期较长（5-7h，甚至10+h） ，可qd给药
临床应用
泌尿生殖道感染
多重耐药的铜绿假单 胞菌感染－环丙沙星
消化系统感染
包括成人患者 伤寒沙门菌的治疗
1992 溶血性贫血、肝肾损害、低血糖
司帕沙星 格帕沙星 曲伐沙星 克林沙星 加替沙星
1993 1997 1997 1999 1999
1995 1999 1999 1999 2006
抑制细菌拓扑异构酶IV
拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G＋菌
其它
抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体 DNA 错误复制，抗菌后效应（PAE）
作用机制
左氧氟沙星
拓扑异构酶 IV (parC, parE)
拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)
体内过程
吸收
口服吸收良好， Fe2＋ 、Ca2＋ 、Mg2＋影响吸收
wenku.baidu.com药物
金黄色 粪肠 葡萄球菌 球菌
屎肠
铜绿
大肠 鲍曼不
球菌 假单胞菌 埃希菌 动杆菌
环丙沙星
31.7% 63.7% 86.3%
左氧氟沙星 65.4% 40% 70.8%
耐药机制
靶位改变
主要靶位的点突变可使ＭＩＣ上升，但达不到耐药。 主要靶位多个突变或主次靶位同时突变，耐药上升。
外膜通透性 降低
主动泵出系统的激活或外膜孔蛋白的表达改变。
广谱杀菌药
对多数G－菌有强效。 某些品种对G＋菌、厌
氧菌、结核杆菌、军 团菌、衣原体、支原 体也有较强作用。
G＋菌：莫西＞加替＞左氧＞环丙 厌氧菌：莫西＝加替＞左氧＞环丙
AUC/MIC与疗效的关系
作用机制—抑制细菌DNA合成
抑制细菌拓扑异构酶II(DNA回旋酶)
DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G－菌
抗菌药浓度在病原菌的MSW (MPC与MIC间的浓度差，即耐药突变 选择窗)之内时，耐药突变株会被选择性富集扩增。 治疗肺链时，耐药突变株选择性增殖的风险：左氧＞加替＞莫西
用法
浓度依赖性抗菌药 多数半衰期较长 抗菌后效应明显 高剂量不易耐药
多数 qd给药
不良反应
药物 上市时间 退市时间
退市原因
替马沙星 1992
质粒介导
此机制单独存在时只会使细菌产生低水平耐药。 同时存在其他耐药机制时，可增强细菌耐药水平。
防耐药突变浓度理论
防耐药突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)是指 抑制第一步或下一步耐药突变株生长所需的最低抗菌药物浓度。
当药物浓度高于MPC时，病原菌必须同时发生2次或更多次耐药突 变才能生长，MPC是严格限制耐药突变株选择的抗菌药浓度阈值。
团菌、分枝杆菌
＋＋ ＋
第四代
吸收快 G－、G＋、铜绿、衣原
组织分布广 体、支原体、军团菌、
半衰期长
分枝杆菌、厌氧菌
＋＋ ＋＋
广泛 广泛
广泛 应用
广泛 应用
喹诺酮类抗菌药 共性
构效关系
基本结构：4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核
R5
F
65
R7
X8
O
COOH
43
1
N
R2
R1
各取代基与毒性的关系
光毒性和遗传毒性：CH3>H>NH2