药大版药物化学名解各章简答题汇总

【名词解释】

1、构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。

2、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。

3、生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。生物烷化剂是抗肿瘤药中使用最早，也是非常重要的一类药物。

4、抗代谢药物（antimetabolic agents）：是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

5、代谢拮抗（lethal synthesis）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism）

6、致死性合成：是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。是一种特殊类型的化学损害。

7、结构特异性药物（structurally specific drug）：其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有关，在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团（pharmacophore）。

8、先导化合物（lead compound）：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。

9、生物电子等排体（bioisosteres）：是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。

10、前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。

11羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：COA是胆固醇代谢的关键酶，抑制COA干扰胆固醇的生物合成，用于治疗高血脂症。

12蛋白同化激素：是一种能够够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增，甚至是骨头的强度与大小的。同化激素是由天然来源的雄性激素经结构改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。

【简答】

1.降血脂药可分为哪几类举例说明答：（1）烟酸类——烟酸（2）苯氧乙酸类——氯贝丁酯，吉非贝齐（3）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂——洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀4）其它类——右旋甲状腺素

何谓HMG-CoA 还原酶抑制剂其临床主要用途是什么

2答：即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，现临床使用的HMG-CoA 还原酶抑制剂为他汀类药物，包括洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等6类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，VLDL和甘油三酯水平，而是高密度脂蛋白胆固醇含量增加，临床用于血脂调节药。（他汀类药物对HMG-CoA 还原酶具有高亲和力，可竞争性抑制HMG-CoA 还原酶活性，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸的转化，是肝脏合成胆固醇明显减少，使LDL受体基因脱抑制，LDL受体表达增加，使血浆中的IDL及LDL被大量摄入肝脏，降低LDL及IDL的血浆浓度。另一方面，肝脏合成载脂量B100减少，也使VLDL合成下降。）

4. 简述他汀类降血脂药物的构效关系

答（1）3, 5-二羟基羧酸是产生活性的必需结构，含有内酯的化合物须经水解才能起效，可看作前体药物。

（2）改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。

（3）3,5-二羟基的绝对构型必须与美伐他汀和洛伐他汀中3, 5-二羟基的构型一致。

（4）在C6和C7间引入双键会使活性增加或减弱。

（5）环B中引入了4-氟苯基和异丙基，有助于产生较好的活性， 4-氟苯基与中心芳环不能共平面。

试比较反式己烯雌酚和天然雌二醇结构的相似之处，解释反式己烯雌酚具有雌激素活性的原因。

答：反式己烯雌酚（左）雌二醇（右）

反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤其是立体结构）非常相似：（1）都具有一个大体积的刚性而惰性的母环

（2）母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合

（3）两个形成氢键的基团间的距离为

（4）空间长度和宽度均为和。

4、同化激素的临床用途及主要副作用是什么

答：临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，如严重烧伤，手术后慢性消化性疾病，老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。

不良反应——长期饮用引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起黄絙，肾炎，心力衰竭。

5、半合成孕激素有几种结构类型各自的先导化合物分别是什么试述其结构改造方法。

答：（1）孕酮类孕激素－－以黄体酮为先导化合物

改造方法：①在17α位引入OH，则活性降低。但是再将OH酯化则活性强而简述肾上腺糖皮质激素的结构改造方法。

答：（1）引入C1,C2双键——△1、2衍生物：氢化泼尼松

（2）甾体激素中引入氟原子——6α-氟及9α-氟衍生物：

6α-氟代氢化泼尼松、9α-氟代氢化泼尼松、氟轻松

（3）皮质激素中引入16位甲基——16-甲基衍生物：地塞米松

（4）做成前药——21位酯化衍生物：地塞米松磷酸钠

7、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途它们有哪些主要副作用

答：临床用途——治疗类风湿、类风湿性关节炎，变态反应性疾病，过敏性疾病，白血

病，哮喘等。外用用于湿疹，皮炎等皮肤病。

主要副作用——钠潴留作用。

1、简述糖尿病的类型以及相应的降血糖药物的类型，各举一例

答：糖尿病类型——Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型，占10%，严重，胰岛细胞受损）

Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型，占90%，与肥胖、营养过剩有关）

降血糖药物的类型：

胰岛素分泌促进剂—磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、格列吡嗪

非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈

胰岛素增敏剂—双胍类：二甲双胍

噻唑烷二酮类：马来酸罗格列酮

α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

第十七章合成抗菌药