淋巴细胞的抗原受体

2
T淋巴细胞
liangxiaohong@sdu.edu.cn
3
T淋巴细胞膜表面分子
liangxiaohong@sdu.edu.cn
4
liangxiaohong@sdu.edu.cn
5
• T细胞受体 (TCR) 复合体：识别抗原 • 辅助分子：活化，细胞黏附，迁移等
liangxiaohong@sdu.edu.cn

liangxiaohong@sdu.edu.cn
8
一、T细胞受体(T cell receptor, TCR):
T细胞表面的膜分子 能与抗原发生特异性结合
（识别抗原肽-MHC复合体） 分类: αβTCR、γδTCR
liangxiaohong@sdu.edu.cn
9
1. αβTCR :
24
ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，免疫受体酪氨酸抑制基序):
免疫细胞抑制性受体分子（CTLA-4, FcγRII等）胞内段 所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招 募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。
– 加强TCR与抗原-MHC复合物的 结合
– 参与CD8+ T细胞活化信号的转导
liangxiaohong@sdu.edu.cn
17
CD4+T 细胞
liangxiaohong@sdu.edu.cn
18
liangxiaohong@sdu.edu.cn
19
CD4+T cell(Th)
CD8+T cell(Tc)
• ：含有ITAMs
liangxiaohong@sdu.edu.cn
13
免疫受体酪氨酸活化基序：
• immune receptor tyrosine-based activation motif， ITAM
• 包含15~19个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V) • 免疫细胞激活性受体分子（ CD3，Igα, Igβ, CD28等 ）
• 胞外段：
– VΒιβλιοθήκη Baidu ---- 抗原结合部位
• CDR1, 2, 3
– CDR3: 识别抗原表位; – CDR1, 2: 识别肽-MHC复合
物中的α螺旋
++
– C区
• 跨膜段：
带正电荷
与TCR-CD3复合物形成有关
• 胞内段
– 短，无信号传导功能
liangxiaohong@sdu.edu.cn
10
TCR的三维结构图
liangxiaohong@sdu.edu.cn
11
2. γδTCR：
由 γδ 链组成 多样性较低 与CD3、 形成复合物
liangxiaohong@sdu.edu.cn
12
二、CD3和链
• CD3：
– 由异二聚体和异二聚体组成 – 胞浆区含有ITAMs – 向细胞内传递活化信号
6
第一节 T细胞抗原受体复合体
------TCR和TCR复合体
TCR
CD3
ζζ
liangxiaohong@sdu.edu.cn
7
TCR复合体(TCR complex):
• 定义：是TCR、CD3分子、 -二聚体以非共价键结合而形 成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
• 分子结构：跨膜糖蛋白
liangxiaohong@sdu.edu.cn
25
liangxiaohong@sdu.edu.cn
26
三、CD40L
与B细胞表面CD40结合 向B细胞内传递协同刺激信号
liangxiaohong@sdu.edu.cn
27
四、CD45 (白细胞共同抗原)
一种蛋白酪氨酸磷酸酶 参与T细胞活化 CD45: 多种成熟或未成熟白细胞表面 CD45R: 表达在某些淋巴细胞表面
第十二章 淋巴细胞的抗原受体与 辅助分子
liangxiaohong@sdu.edu.cn
1
T淋巴细胞：
• T细胞受体复合体 • 辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它
B淋巴细胞：
• B细胞受体复合体 • 辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它
liangxiaohong@sdu.edu.cn
1. CD28
表达在静止或活化的T细胞表面 与APC细胞上的协同刺激分子B7结合 包含ITAM，向T细胞内传递协同刺激信号
(第二信号)
liangxiaohong@sdu.edu.cn
21
liangxiaohong@sdu.edu.cn
22
liangxiaohong@sdu.edu.cn
基质相互作用 • 细胞因子的受体：IL-2R、 IL-12R等
liangxiaohong@sdu.edu.cn
16
一、协同受体：CD4和CD8
• CD4 ---- 结合MHC-II (β2)：
– 加强TCR与抗原-MHC复合物的 结合
– 参与CD4+ T细胞活化信号的转导 – HIV受体
• CD8----结合MHC-I (α3 )：
胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化， 招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。
liangxiaohong@sdu.edu.cn
14
第二节 T细胞辅助分子
liangxiaohong@sdu.edu.cn
15
• 促进Ｔ细胞活化：CD4、CD8 ----- 协同受体 • 信号转导作用：CD28、CTLA-4、CD2 • 粘附作用：integrin、CD44、选择素 • 调节Ｔ细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外
T cell Receptor
T cell Receptor
Peptide
CD4
Peptide
CD8
MHC Class II
MHC Class I
Antigen Presenting Cell
Antigen Presenting Cell
liangxiaohong@sdu.edu.cn
20
二、协同刺激分子受体
23
二、协同刺激分子受体
2. CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4, 细胞毒性
淋巴细胞抗原4)
表达在活化T细胞表面 与APC表面B7结合，亲和力比CD28高20倍 胞浆含有ITIM，向T细胞内传递抑制性信号
liangxiaohong@sdu.edu.cn
CD45RA: 未致敏T细胞 CD45RO: 效应T细胞或记忆T细胞
liangxiaohong@sdu.edu.cn