医学免疫细胞

pept百度文库de ，Ⅱ类分子相关的恒定链多肽
Ⅰi链中81位至104位氨基酸残基的肽段结构
能与所有MHCⅡ类分子抗原结合槽相结合
3、转运相关肽
Ⅰi链引导下Ⅱ类分子进入内体(MⅡC)
Ⅰi链降解，Ⅱ类分子肽结合槽中保留CLIP HLA-DM催化，CLIP与肽结合槽解离 HLA-DM编选，高亲和力肽与Ⅱ类分子结合
双阴性细胞：CD3- TCR- CD4- CD8双阳性细胞：CD3+ TCRpTα:β CD4+ CD8+ 单阳性细胞：CD3+ TCR+ CD4+ CD8CD3+ TCR+ CD4- CD8+
T细胞发育
二个事件
1. 阳性选择:MHC限制性（I、II类限制性） 只有能够识别肽-MHC的T细胞存活
Th2细胞
分泌IL-4、IL-5
辅助B细胞应答 刺激肥大/嗜酸细胞生长分 化，促进I型超敏反应发生
Th1细胞 与 Th2细胞功能上相互抑制
TH3 分泌TGF-β发挥负调节作用。
FasL 基因
FasL Fas
未活化ICE
活化ICE
CTL
TCR 靶细胞
ICE底物
P34cdc2 （凋亡）
颗粒酶
穿孔素
CTL的细胞毒作用机制
CD4
CD 8
a2 a1 a3 b2m 抗原肽
b1 a1 b2 a2
抗原肽
HLA- I
APC
HLA- II
一、外源性抗原加工递呈途径
---- 外源性Ag经MHCⅡ类分子递呈
APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体
BCR
Y
补体受体
吞噬
吞饮
Y
Fc 受体
1、外源性抗原的摄取、加工处理
APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体 内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体 Ag被蛋白酶降解成Ag肽
MHC class I与肽结合
Peptide Peptide
Peptide
内质网 Calnexin 与 β2-M 结合 class I chain结合
肽与TAP结合
转肽
4、递呈给CD8+T细胞
Ag肽-MHCⅠ类分子经高尔基体
通过胞吐作用表达于细胞表面 供CD8＋T细胞识别
TCR 识别抗原
概念
Ⅰ i链
Ⅰa-associated invariant chain，Ⅰa相
关的恒定链 协助Ⅱ类分子折叠和装配 阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性 抗原肽结合 引导Ⅱ类分子进入内体
概念
CLIP
Class Ⅱ-associated invariant chain
(骨髓中)
淋巴样前体细胞
（胸腺中） 成熟的T淋巴细胞
MHC限制性 TCR-Ag-MHC
自身耐受:
不识别与MHC分子结合的自身肽
成熟淋巴细胞特征
1. MHC限制性：MHC只能 与外源性抗原肽MHC分子结合 2. 自身耐受性: 不识别自身 肽-MHC复合物
TCR
MHC
肽
T 细胞发育过程：三个阶段
APC的分类
专职APC：表达MHCII类分子 树突状细胞（DC）、单核吞噬细胞系统、B细胞
兼职APC：某些条件刺激下表达MHCII分子
内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞。
能力不同;
识别抗原的机制不同
外源性抗原 (exogenous antigens)
指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白

——Ag肽-MHCⅡ类分子形成
Class II 相关恒定链肽 (CLIP)
细胞表面 摄取
内体
(abIi)3 复合物
Invariant chain降解 CLIP 封闭 MHC 抗原结合 位
融合
去除CLIP
?
肽怎样才能与MHC 抗原结合位稳定结合?
大量的肽片断竟争肽结合位
HLA-DM 去除 CLIP
病毒virus
树突状细胞（DC）
DC
1、DC的生物学特征 形态上呈树突样 表面标志：CD1a、高水平MHCII分子、辅 助分子（CD11c、CD83等）
2、 树突状细胞的来源
3、DC的分布
表皮和胃肠上皮：Langerhans细胞 胸腺中：并指状细胞（IDC） 淋巴结：滤泡树突状细胞
1、 TCR-CD3复合物 TCR：T细胞抗原受体
TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物， 是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
αβ和γδ四种链
2. CD4和CD8分子
① CD4分子
CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受
体，与APC细胞表达的MHCII类分子结合，
参与信号转导。
抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与
MHC结合的肽的过程(分离T细胞表位的过程)。 抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示 于细胞表面供T细胞(TCR)识别的过程。
抗原递呈细胞
抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC) 能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息 递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞） 的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突 状细胞、成熟B细胞等
肽抗原
脂抗原
肽抗原
胞内寄 生菌
细菌
自然杀伤细胞（NK细胞）
来源：骨髓造血干细胞 分布：外周血（5％～7％）和脾脏 特征：体积大,TCR-、BCR-、CD56＋、
CD16＋
NK细胞杀伤靶细胞的作用机制
穿孔素/颗粒酶途径
同Ｔc
分泌穿孔素和颗粒酶
穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋 亡
Fas，FasL途径

CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）
② CD8分子 CD8 α链V样区与MHC I类分子结合，参与T细 胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细胞毒性T细胞。
CD4 和 CD8
T 细胞
ab TCR
ab TCR
CD4
CD 8
a2 a1 a3 b2m 抗原肽
b1 a1 b2 a2
抗原肽
HLA- I
2. 阴性选择：自身耐受 不识别自身肽-MHC的T细胞存活
二、T细胞的表面分子 ---------指存在于细胞表面的多种膜分子：表面受 体、表面抗原。 参与多种生理过程； 是鉴别、分离淋巴细胞的标志。
包括：
TCR-CD3 CD4/CD8
协同刺激分子受体
MHC、CKR、丝裂原分子受体、CR等
TCRαβT 4. 根据T细胞产生免疫效应的功能分类 Th细胞： CTL细胞： Tr
T 细胞的分化 CD4+T细胞的增殖分化
T
CD4+
Th0
CD8+
Tc
Th1
Th3
Tm
Th细胞（CD4+T细胞）
Th1细胞
分泌： IL-2、IFN-γ和TNF-β 功能： 参与迟发性超敏反应 辅助CD8+T细胞活化 参与细胞介导的炎症反应
TCR 识别抗原
T CELL
ab TCR
CD4
b1 a1 b2 a2
抗原肽
APC
HLA- II
MHC class II pathway
Ag
二、内源性抗原加工递呈途径
内源性Ag加工后由MHCⅠ类分子递呈
阶段： 内源性Ag肽的产生及转运 MHCⅠ类分子荷肽 递呈给CD8+T细胞
1、内源性抗原肽的产生
免疫细胞
免疫细胞
------指参与免疫反应或与免疫反应有关的细胞。
适应性免疫细胞 固有免疫细胞
T、B、APC
单核-巨噬细胞、NK、中性粒 等
淋巴细胞
T细胞：
B细胞： NK细胞:
T淋巴细胞
胞腺中发育成熟 众多亚群：按表面分子和功能划分
成熟T细胞特征
T细胞（thymus dependent lymphocytes) 发育过程：多能造血干细胞
三、B细胞的抗原提呈功能
B细胞能持续表达MHC-II类分子，细菌诱 导后也表达B7-2分子，能有效提呈抗原给 CD4+T细胞。 机制：通过BCR摄取抗原，摄取可溶性抗 原能力强。
B细胞通过BCR摄取抗原
抗原的处理和提呈
antigen presentation
－－指细胞将抗原以抗原肽－MHC 复合物的形式表达在其表面，并被T 细胞受体特异性识别的过程。
MHC I类途径
MHC II类途径
内源性抗原（endogenous Ag)
细胞内产生的抗原，如肿瘤抗原、病毒抗原
外源性抗原（exogenous Ag)
从细胞外进入细胞的抗原，如：细菌、寄生虫等。 参与酶： 蛋白质抗原在内体消化后结果是产生短肽
TCR 识别抗原
T CELL
ab TCR ab TCR
CD4+CD25+Tr
免疫负调节
三、B细胞亚群及功能
根据有无CD5，分为
B1细胞： CD5+， 存在于粘膜表面，表达IgM 主要识别微生物多糖和脂类抗原，不需要T 细胞辅助
B2细胞： CD5-， 即成熟的B细胞，介导体液免疫， 产生高亲 和力抗体
抗原提呈细胞与抗原提呈
基本概念
抗原加工与递呈 （Antigen processing and presentation）
HLA-DM
用抗原肽替代 CLIP
HLA-DR
HLA-DM
HLA-DM
MIIC compartment
消化CLIP
释放CLIP
4、递呈给CD4+T细胞
Ag肽-Ⅱ类分子经胞吐作用表达于APC表面
供CD4+T细胞识别
细胞表面表达 MHC class II-肽复合物 送至细胞表面
送至溶酶体降解
T CELL
ab TCR
CD 8
a2 a1 a3 b2m
抗原肽
HLA- I
APC
MHC Class I 途径
三、非经典抗原加工递呈途径
外源性抗原也可被MHCⅠ类分子递呈
----以内源性抗原方式加工递呈给CD8+T细胞
内源性抗原也可被MHCⅡ类分子递呈
----以外源性抗原方式加工递呈给CD4+T细胞
4、DC的生物学功能
Ag提呈 参与T、B细胞分化发育
（二）单核吞噬细胞系统（MPS）
分类：骨髓内的前单核细胞，外周血中的 单核细胞和组织内的巨噬细胞。 如：
脾脏和淋巴结中的Mø 肝脏血窦中的Kupffer细胞
脑内小胶质细胞
表面标志：MHCI 类和II类分子 补体受体、FcR
内源性抗原经蛋白酶体（LMP）降解为短肽
内源蛋白 蛋白酶体
蛋白酶降解 胞内蛋白降解
LMP(PSMB)
2、内源性抗原肽转运至内质网
经抗原加工相关转运体（TAP）转运至ER
内质网膜
内质网腔
MHC class I分子的生成
ER内质网
新合成 MHC class I
胞浆
肽必须送至内质 网才能与MHC I 结合
外源性抗原摄取加工
细胞膜
摄入
内体中的蛋白抗原 内体
酸性增强 溶酶体 蛋白酶活化
2、MHCⅡ类分子的合成及转运
粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ii链结合成 (αβIi)3复合物
invariant chain 与MHC class II 成熟
内质网中
防止内源性蛋白结合
Ii链与MHC II 结合
TAP转运抗原
穿膜区
Lumen of ER ER 内质网腔
Peptide
ER membrane ER 膜 Cytosol 胞浆
Peptide 肽
肽
ATP结合位
3、MHCⅠ类分子荷肽
内质网内钙联蛋白、钙网蛋白协助下
MHCⅠ类分子合成 协助下MHCⅠ类分子与TAP孔道内侧口结 合 Ag肽-MHCⅠ类分子复合物形成
主要表面标志
FcγR
CR1
调理作用、 ADCC 调理吞噬 抗原递呈
MHCⅡ类抗原 黏附分子
在机体的防御、炎症反应、损伤修复等 生理和病理过程中发挥重要作用
Mφ的生物学作用
趋化作用 吞噬作用：细菌等颗粒性抗原 —— 参与机体非特异性免疫防御 杀伤靶细胞作用 抗原提呈作用 免疫调节：产生多种细胞因子如IL、神经肽、 激素
细菌
抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈
M
M
M
M
病毒感染或肿瘤细胞将病毒抗原或肿瘤抗原 经MHC I类分子提呈给CTL.
广义APC
所有有核细胞
表达MHCⅠ类分子
内源性抗原 （endogenous antigens）
指细胞内产生的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原 有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈
抗原递呈细胞
HLA- II
协同刺激分子受体
CTLA4
细胞因子受体
丝裂原结合分子
T细胞：刀豆蛋白 ConA；植物血凝素
MHC分子
其他
三、T细胞亚群及功能
1. 根据所处的活化阶段 初始、效应、记忆 2. 根据TCR双链肽的构成不同， TCRαβT细胞：外周血中 TCRγδT细胞：粘膜上皮中
3. 根据T细胞表面CD分子分类 CD4＋细胞： CD8＋细胞：