心率管理与高血压

静息心率加快增加高血压患者的心血管及全因死亡率
Framingham 研究是一项为期36年的研究，研究跟踪随访4530名患者，年龄35-74岁， 收缩压≥ 140 mm Hg或舒张压≥ 90 mm Hg，不使用降压药物，统计患者的死亡率
60
心率＞84次/分组，与心率＜65次/分组比较，有显著统计学差异
心率管理与高血压
112.343,022-2015/6/5
目录
• 心率加快与高血压的关系 • 美托洛尔缓释片有效管理高血压 • β受体阻滞剂在降压治疗中的地位
心率增快预测正常血压人群高血压的发生
一项研究纳入了4331名正常人群，随访3年，对基线时的心率采取分层分析， 结果显示：随着心率的增快，发生高血压的比例逐渐增加。
小结
• 心率过快是交感神经系统活性过高的窗口，是高血压发生、发展和死 亡强有力的预测因素。
• 高血压患者静息心率增快。 • 静息心率增快易导致心血管事件风险增加。 • β受体阻滞剂抑制交感激活，降压及全面保护心血管。
目录
• 心率加快与高血压的关系 • 美托洛尔缓释片有效管理高血压 • β受体阻滞剂在降压治疗中的地位
美托洛尔缓释片24小时控制运动心率
12名健康受试者每天接受美托洛尔CR/ZOK50mg 或安慰剂治疗5天。
6
6
12 12 18 18 24 24 时间（小时）
0
运动时心率变化（%）
-10
-20
-30
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32.
建议5大类降压药物（CCB、ACEI、 ARB、利尿剂和β受体阻滞剂）均可作 为初始和维持用药
Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2009 ;32:3-107. Mancia G, et al. J Hypertens .2009, 27:2121–2158. 中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志；2011;19(８):579-616.
权威高血压指南推荐β受体阻滞剂为一线降压药物
指南名称
意见
日本高血压指南（JSH 2009年） 降压药单药治疗或联用时首选CCB， ARB，ACEI，利尿剂和β受体阻滞剂
欧洲高血压指南（ESH 2009年） 初始治疗和维持治疗选择利尿剂、ACEI， CCB，ARB和β受体阻滞剂
中国高血压防治指南（2010年）
美托洛尔显著降低冠心病事件
160
144
P=0.001
120
111
32
80 25
40
心血管猝死事件 冠心病事件
0
美托洛尔 （n=1609）
利尿剂 （n=1625）
0
美托洛尔 （n=1609）
利尿剂 （n=1625）
Olsson G, et al. Am J Hypertens. 1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8. Wikstrand J , et al.Hypertension 1991:17:579-588. Wikstrand J , et al.JAMA 1988;259:1976-1982.
50mg/天 19.10%
-21.50% -22.00% -22.50% -23.00% -23.50% -24.00% -24.50% -25.00% -25.50% -26.00% -26.50%
100 mg/天
200mg/天
23.30%
26%
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32. Lucker P, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S17-S27.
理想的选择性β1受体阻滞剂，可有效减少对血糖、支气管阻力等不良反应发生
Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):146-151. Abrahamsson B,et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S46-54. Andersson B, et al. J cardiac failure. 2001;7:311-317.
原发性高血压患者静息心率明显增加
293例高血压患者，平均年龄59．2岁，男156例，女性137例，测定其静息心 率、血糖、血脂及进行冠脉造影，并与正常对照组进行对照。 结果显示：原发性高血压患者静息心率显著高于正常血压者
85
83
静息心率（bpm）
81
*
79
77.98
77
75
73
72.12
71
69
RHR：静息心率。 *p<0.05，与正常血压组比较。
50
40
冠心病死亡率
心血管疾病死亡率
30
全因死亡率
死亡率（每千人/2年）
20
10
0 <65
65-74
75-84
心率 （bpm）
Gillman MW, et al. Am Heart J. 1993; 125:1148-1154.
>84
心率增快的高血压患者死亡率增加
一项研究评估了欧洲收缩期高血压试验(Syst-Eur)中的老年人心率加快是否与死亡率增 加具有相关性。纳入了4682名基线收缩压为160-219mmHg，舒张压＜95mmHg的老 年患者。随机分为治疗组和安慰剂组。
指南推荐降压应优选每日1次的长效降压药 ——控制晨峰血压，预防心血管事件
优先选用1次/d给药而有持续 24 h降压作用的长效药物:
有效控制夜间血压与晨峰 血压，更有效预防心脑血管并 发症发生。
中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志；2011;19(８):579-616
倍他乐克®缓释片24小时血药浓度 维持在治疗窗内
高血压
正常血压
魏玲，杨丽霞，郭传明. 高血压杂志. 2003;11(3):211-214.
心率增快可预测高血压患者心血管终点事件
对VALUE研究的15245名高血压患者进行了分析，评估心率增快是否可预测心血管终点事件。
COX回归分析基线心率每增加10次/分 主要心血管终点的发生风险增加
Julius S , et al. J Hypertens. 2010;28(e-suppl A):e234.
-6
-7
-8
-9
半剂量 标准计量 双倍剂量
收缩压降低幅度 舒张压降低幅度
Law MR, et al. BMJ 2003, 326:1427-1431
欧洲高血压指南（2009） 指出五大类降压药物降压疗效相当
大型荟萃分析显 示：五大降压药 物降压疗效无显
著差异
Mancia G, et al. J Hypertens .2009, 27:2121–2158.
美托洛尔全面降低高血压伴心衰患者的死亡风险
MERIT-HF研究：该研究是一项双盲、随机、对照研究，入选了欧洲13个国家和美国的3991名慢 性心力衰竭患者，其中伴高血压的亚组患者1747名。美托洛尔缓释片的初始剂量为每日 12.5/25mg，目标剂量为每日200mg，平均随访1年。
MAPHY研究：国际多中心、分层、随机、开放、对照研究中，3234例男性高血压患者分 别接受美托洛尔（平均剂量为174mg/d，n=1609）或利尿剂（氢氯噻嗪平均剂量 46mg/d或苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d,n=1625）治疗，中位随访4.2年。
美托洛尔显著降低心血管猝死
50
P=0.017
45
美托洛尔缓释 50mg 安慰剂
美托洛尔显著降低心率
研究显示：美托洛尔的剂量为100mg/天时24小时内运动心率下降的最大值 比剂量为50mg/天时更低，剂量为200mg/天时则进一步降低。
第5天24小时内运动的心率下降的最大百分比 第7天24小时内运动的心率下降的最大百分比
0.00% -5.00% -10.00% -15.00% -20.00% -25.00%
4周
0
-2
-4
-6
-8
-10
-9.1
-12
-14
-13.4*
-16
8周
美托洛尔 比索洛尔
-9
-14*
*P<0.01, vs 比索洛尔
Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforach. 1990;22:224-229.
美托洛尔缓释片服药24小时后 降压幅度显著优于比索洛尔
有效降低高血压患者心率
高血压患者死亡率显著下降
100
80
78.2
64.1
60
40
77.3 74.1
基线 最后一次随访
危险 性降 低 22%
利尿剂 p=0.028
美托洛尔
心率（ 次/分）
20
0
美托洛尔
利尿剂
Wikstrand J et al.JAMA 1988;259:1976-1982
MAPHY研究： 美托洛尔长期治疗显著降低高血压患者心血管事件
Ⅹ
β阻滞剂抑制交感 神经和RAAS激活
促肾素释放 激活RAAS
促抗利尿激素分泌 导致水钠潴留
外周血管阻力增加
心排血量增加
高血压
β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识.中华心血管病杂志.2009;37(3):195-209 吴学思. 心率在心血管疾病中的意义.中华内科杂志.2006;45(7):601-602.
第3年发生高血压的比例%
50
p=0.0424
40
30
20
10
4.5
6.8
6
7.2
0
1组
2组
3组
4组
心率≤58次/分 59≤心率≤64次/分65≤心率≤70次/分 心率≥71次/分
n=1033
n=1162
n=1012
n=1124
Inoue T,et al. Circ J. 2007 ;71(11):1Leabharlann Baidu55-60.
美托洛尔缓释片治疗4周和8周的降压效果均显著优于比索洛尔
4周
8周
静息时血压自基线的变化（mmHg）
收缩压
-10
-15
-20
-25
-30
-35
-31.4
-35.2
-40
*
-45
3.8 mmHg
*p<0.01，与比索洛尔相比
舒张压
-12.6
-18.4
*
5.8 mmHg
收缩压
-34.7 -38.9
*
4.2 mmHg
各剂量β受体阻滞剂24小时降压幅度 与其他降压药相当
一项荟萃分析纳入354项随机双盲安慰剂对照的研究，分析5大类降压药 物不同剂量时24小时的平均降压幅度。
D 0
β-B
ACEI
AKB
CCB
-2
-4
-6
-8
-10
-12
-14
半剂量 标准计量 双倍剂量
D 0
β-B
ACEI
AKB
CCB
-1
-2
-3
-4
-5
指南推荐β受体阻滞制为 高血压合并相关疾患时的优选用药
合并心绞痛、心肌梗死，快速 性心率失常和慢性心力衰竭 时，β受体阻滞剂为优选用 药。 倍他乐克®缓释片中国适应症： 高血压。心绞痛。伴有左心室功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志；2011;19(８):579-616. 倍他乐克®缓释片说明书
2293名安慰剂组患者全因死亡率Kaplan-Meier曲线
Palatini P,et al. Arch Intern Med. 2002 ;162(20):2313-2321.
随机分组后的时间（年）
β受体阻滞剂抑制交感神经和RAAS激活 ——降血压，有效保护心血管
心率是交感激活 的“窗口”
交感神经激 活
美托洛尔缓释片服药24小时后心率降低优于比索洛尔
随机、双盲、平行对照的多中心研究中，6个中心共纳入60位经过治疗或新诊断原发性高 血压患者，服用2周安慰剂洗脱期后，舒张压95-120mmHg。分为美托洛尔缓释片 （ n=30） 100mg 或比索洛尔 (n=30) 10mg qd治疗8周。
运动时心率较基线时的变化值(次/分)
舒张压
-14.1
-20.8
*
6.7 mmHg
比索洛尔 倍他乐克
Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch. 1990;22:224-9.
MAPHY研究： 美托洛尔长期治疗显著降低高血压患者心率及死亡率
MAPHY研究：国际多中心、分层、随机、开放、对照研究中，3234例男性高血压患者分别 接受美托洛尔（平均剂量为174mg/d，n=1609）或利尿剂（氢氯噻嗪平均剂量46mg/d或 苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d,n=1625）治疗，中位随访4.2年。
小结
• 降压需选用每日1次的长效降压药控制晨峰血压，预防心血管事件。 • 倍他乐克®缓释片24小时血药浓度维持在治疗窗内。 • 倍他乐克®缓释片服药24小时后仍有效降低心率及血压，且疗效优于
比索洛尔。 • MAPHY研究证实了美托洛尔长期治疗高血压患者降低远期死亡率和
心血管事件。
目录
• 心率加快与高血压的关系 • 美托洛尔缓释片有效管理高血压 • β受体阻滞剂在降压治疗中的地位