细菌致病机理

Endotoxins
Despite the advances of the antibiotic era, around 200,000 patients will develop Gram negative sepsis each year of whom around 25-40% will ultimately die of septic shock.
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
免疫致病
免疫致病的特点： 免疫致病通常为旁观者效应 在急、慢性感染中均可发生
免疫致病的主要机理：
1、内毒素引起的细胞素过度产生和补体激活
2、微生物持续抗原释放引起的体液及细胞免疫病理
3、一些细菌抗原难以降解
（A组链球菌细胞壁、肺炎球菌多糖成分）
鲎试验可用来检测内毒素
Endotoxins and the Pyrogenic (Fever) Response
参与发热反应的细胞因子：TNF, IL-1, IL-6 参与内毒素休克及致死的因子：TNF,IL-1,IFN-γ 参与 Shwartzman 反应的因子：TNF,IL-1,IFN-γ 参与抗肿瘤的因子：TNF,IL-2,IL-6,IFN-α, IFN-γ,CSF 参与增强机体抵抗力的因子：TNF,IL-2,IL-6,IFN-γ,CSF
Endotoxins are toxic components of the bacterial cell envelope.
The classical and most potent endotoxin is lipopolysaccharide.
However, peptidoglycan displays many endotoxin-like properties.
鲎试验Байду номын сангаас用来检测内毒素
内毒素细菌内、外毒素的比较
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
要点
内毒素
外毒素
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
来源
革兰氏阴性细菌
革兰氏阳性细菌及革兰氏阴性细菌
存在部位
胞壁成分
胞浆内综合,从细菌释放出或细菌
溶溃后释出
Anthrax 炭疽杆菌的毒力
Capsular 荚膜
resist phagocytic engulfment, or if engulfed, can resist killing and digestion.
EF component of exotoxin LF component of exotoxin PA protective antigen
参与发热反应的细胞因子：TNF, IL-1, IL-6 参与内毒素休克及致死的因子：TNF,IL-1,IFN-γ 参与 Shwartzman 反应的因子：TNF,IL-1,IFN-γ 参与抗肿瘤的因子：TNF,IL-2,IL-6,IFN-α, IFN-γ,CSF 参与增强机体抵抗力的因子：TNF,IL-2,IL-6,IFN-γ,CSF
1．内毒素有多种多样的生物活性作用, 1,发热反应 2,白细胞反应 3,糖代谢紊乱 4,斯氏现象(Shwartzman phenomenon) 5,弥漫性血管内凝血(DIC,
disseminated intravascular coagulation) 6,内毒素休克 7,能增加机体的非特异性抵抗力 8．抗肿瘤作用：
化学性质
脂多糖
蛋白质
稳定性
160 度 2-4 小时才破坏 60-80 度,30 分钟破坏
毒性
较弱,多样性毒性
较强,
特异性
低
强，单一性毒性,对特殊组织
有选择性毒性
抗原性
能使机体产生保护性抗体 使机体产生抗毒素
形成类毒素 不能
可形成类毒素
致热原性
能
偶尔
酶活性
无
有
检测方法
鲎试验及热原试验
皮内试验,中和试验及动物试验
4、一些细菌抗原引起免疫交叉反应
（链球菌M蛋白与心肌蛋白）
Thus immunopathology can persist even after the infection and microbial antigens are eliminated.
FIGURE 2. Virulence determinants of Staphylococcus aureus
Vibrio Enterotoxin Causes Profuse Watery Diarrhea
Rice-water stool of cholera. The A subunit of enterotoxin causes epithelial cells to discharge large amounts of fluids and electrolytes. Source: Tropical Medicine and Parasitology, 1995
Septic shock results in a lack of effective oxygenation of sensitive tissues such as the brain.
There is no effective therapy to reverse the toxic activity of lipid A or peptidoglycan in patients.
Diseases Caused by Staphylococcal Toxins
Scalded Skin Syndrome
Toxic Shock Syndrome
Rash of Scarlet Fever Caused by Erythrogenic Toxins of Streptococcus pyogenes
Septic shock involves hypotension (due to tissue pooling of fluids), disseminated intravascular coagulation and fever which is often fatal from massive system failure.
复习要点
概念：致病性，毒力，病原菌，非致病菌，条件致病菌，侵袭性，
内毒素，类毒素，抗毒素
思考题： 细菌致病机理有那些？各有什么特点？ 内毒素的结构特点及其对机体的影响？ 内毒素与外毒素的区别要点？