HD-600多向运动混合机清洁验证方案
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XXX药业有限责任公司GMP生产质量 管理文件
验证文件 名称：HD-600多向运动混合
机清洁验证方案 类型：验证 编码：XXXXXX
一、验证的组织及职责
颁发部门：技术部 二0XX年XX月XX日
目录
二、验证目的 三、验证依据 四、验证指令 五、验证条件的确认 六、取样 七、可接受标准范围、计算方法及检验 八、验证过程中的漏项及偏差分析、处理 九、验证报告 十、本次验证计划 十一、再验证 十二、验证方案的审核与批准
纯化水、灭菌纯化水。 6.3 取样时间 6.3.1 清洁后（淋洗水取样和表面残留物擦拭的取样） 6.3.2 清洁后三天（表面擦拭微生物的取样） 6.4 取样方法 6.4.1 表面擦拭微生物的取样： 6.4.1.1 用适量的无菌纯化水润湿无菌药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压 以除去多余的溶剂。 6.4.1.2 将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦 拭取样表面约25cm²。在擦拭时，方向始终是从一边移到另一边。擦拭 过程应覆盖整个表面。翻转药签重新进行擦拭。但与前次擦拭移动方向 垂直。 6.4.1.3 擦拭完成后，将药签放入试管，盖上试管盖，加入预定溶剂 10ml，加盖，轻摇试管，并放置10min，使物质溶出。 6.4.1.4 表面残留物的取样位置应在微生物取样的邻近位置，用普通药 签、纯化水及洁净具塞试管取样，取样方法同6.4.1.1～6.4.1.3。 6.4.1.5 取样位置 6.4.1.5.1 出料口边沿内壁。 6.4.2 淋洗水取样 6.4.2.1 HD-600多向运动混合机清洗完成后，从药液进口注入纯化水 50kg，慢慢淋洗内壁，从排污口取样。 6.4.2.2 收集淋洗水，分别装于普通取样瓶和无菌取样瓶内。 6.4.2.3 取样位置：HD-600多向运动混合机出料口。 7 可接受标准范围的指标、计算及检验
连续验证3次HD-600多向运动混合机正常生产清洁后及清洁后三天 的清洁效果。 5 验证条件确认 5.1 清洁条件确认 5.1.1 清洁方法：在线清洗。
5.1.2 清洁对象：HD-600多向运动混合机。 5.1.3 清洁时间：操作结束3小时内。 5.1.4 清洁温度：常温。 5.1.5 清洁用水：饮用水、纯化水。 5.1.6 清洁环境：30万级洁净区内进行。 5.1.7 清洁效期：三天(72小时)。 5.2 检验设备的确认 5.2.1 检查所用的检验仪器均经过相关部门校验并都在有效期内，所有 的检验方法和设备都是经过验证的，确保本次次验证是在可靠的前提下 进行的。 5.3 验证人员的确认 5.3.1 验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明 确验证目的和具体的实施步骤。 5.4 参照产品及限度 5.4.1 本设备生产的产品组
8.1 验证小组须完整地收集验证过程中的全部数据并记录。 8.2 验证过程中出现的一些没有预计到的问题、偏差，甚至出现无法实 现的漏项，均应作为原始记录在记录中详细说明。 9 验证报告 9.1 对各项验证结果进行汇总与分析。 9.2 出具验证报告，作出验证结论 10 本次验证计划 时间安排：2009-9-16至2009-12-30 费用：1000-1500元 11 再验证
1.负责验证过程岗位操作人 员的工作安排。 2.负责验证所需物料物资的 准备，水、电、气、汽的检 生产部/车 查。 间主任 3.验证按照验证方案规定时 间安排实施验证。 4.参加验证方案的讨论，验 证方案、报告的审核。
1.参与验证方案初稿的讨 论。 质量部/QA 2.负责验证全过程监控、数 据分析；样品取样、送检并 做好记录。
理员
1.参与验证方案的起草并组 织会审。 2.参与验证报告的汇总、审 阅和会签。 3.参与验证方案的培训。 4.参与验证进度的跟踪、验 证过程技术的指导。
组员
1.负责验证方案、报告的审
技术部/经 核。
理
2.负责验证实施过程的技术
指导。
1.参与验证方案的会签、审 核。
组员 组员 组员 组员
质量部/QC 2.参与验证报告的审核。 主任 3.负责验证样品的检验工作 安排，并对检验结果负责。
产品参数
银杏叶片药粉
护肝片药粉浸膏
每批数量
பைடு நூலகம்
375
756
（kg）
水中溶解度比
++
+
较
5.4.2 从上表可以看出，护肝宁浸膏在水中的溶解度最小，因此选择护 肝宁浸膏为清洗验证的参照产品。 6 取样计划 6.1 取样工具
普通取样瓶500ml、无菌取样瓶500ml、普通药签（15cm）、无菌药
签（15cm）、具塞试管（15cm）、具塞无菌试管（15cm）。 6.2 取样溶剂
1 本次验证组织及职责
验证小组 本次验证职 原部门职
成员
务
务
职责
组长
1.组织编写验证方案。 2.领导协调验证项目的实 施。 3.对验证过程的技术、质量 质量部/QA 负责。 主任 4.参加验证方案的会签。 5.参加验证报告数据收集、 审核。 6.对本部门QA取样、送样、 监控负责。
组员
技术 部/GMP管
1.参与验证方案初稿的讨 论。 质量部/QC 2.负责验证过程样品检测、 数据分析、记录填写和报告 出具。
1.参与验证方案初稿的讨 论。
组员
生产部/车 2.对验证过程提供技术支 间工艺员 持、指导验证方案的实施。
3.收集验证资料，数据并填 写验证报告。
组员
生产部/生 产操作人
员
1.负责验证过程的具体实 施。
组员
1.批准验证方案。 总办/副总 2.批准验证报告。
3.协调验证项目的实施。
2 验证目的 2.1 证实《HD-600多向运动混合机清洁标准操作规程》的有效性、可靠 性、重现性。 2.2 确认清洁过程对成品生产质量无污染。 3 验证依据 3.1 《药品生产质量管理规范》(1998年修订) 3.2 《净化区工艺卫生标准管理规程》 3.3 《HD-600多向运动混合机清洁标准操作程序》 3.4 《中国药典》2005年版 4 验证指令
7.1目测： 7.1.1 可接受标准：设备内外表面洁净，无可见残留物，呈现本色。 7.1.2 检验方法：视力(或校正视力)5.0以上，正常视力(无色盲、色 弱)检查人员在不低于300勒克斯照度下仔细观察提取罐内外表面。 7.2 化学检验 7.2.1 可接受标准： 7.2.1.1 淋洗水中大黄素(C15H10O5)和大黄素甲醚(C16H12O5)的总量不 得过10×106，即10mg/kg。 7.2.1.2 表面残留擦拭可接受标准：A ug 计算过程：50%×10PPm×产品最小批量×取样面积/直接接触设备内表 面总面积=50%×10PPm×3.75×1011ug×25cm2/X（cm2）= A ug 。 备注：50%是淋洗水取样效率；根据最不利原则，确定产品按最小批量 即银杏叶片半成品药粉数量375kg/批进行计算。 7.2.2 取样样品与可接受标准样品处理、检验。 7.2.2.1 对照品溶液的制备：按计算出的最大允许残留量，精确称取护 肝宁药粉Aug，用水定容溶解至100ml，备用。 7.2.2.2 样品溶液的制备：清洁结束后，用清洁棉签在确定的最难清洗 部分取样（25cm2）后，每个取样棉签用水清洗并定容至100ml，备用。 7.2. 2.3 检验方法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，计算，即得。 7.3 微生物检验 7.3.1 淋洗水可接受标准：不大于100CFU/ml。 7.3.2 擦拭取样可接受标准：不超过100CFU/棉签。 7.3.3 微生物检验方法：照微生物限度检查法(《中国药典》一部附录 ⅩⅢ C)检查，应符合规定。 8 验证过程中的漏项及偏差分析、处理
再验证周期初步定为四年，如有清洁方法、清洁剂、原料供应商、 生产工艺重要参数、设备结构等重大变更时，需进行再验证。
12 验证方案的审核和批准
项目 起草
部门/职务 名 称 技术部/GMP管
理员
技术部/经理
审核
生产部/车间主 任
质量部/QA主任
质量部/QC主任
批 准 总办/副总经理
签字
日期
验证文件 名称：HD-600多向运动混合
机清洁验证方案 类型：验证 编码：XXXXXX
一、验证的组织及职责
颁发部门：技术部 二0XX年XX月XX日
目录
二、验证目的 三、验证依据 四、验证指令 五、验证条件的确认 六、取样 七、可接受标准范围、计算方法及检验 八、验证过程中的漏项及偏差分析、处理 九、验证报告 十、本次验证计划 十一、再验证 十二、验证方案的审核与批准
纯化水、灭菌纯化水。 6.3 取样时间 6.3.1 清洁后（淋洗水取样和表面残留物擦拭的取样） 6.3.2 清洁后三天（表面擦拭微生物的取样） 6.4 取样方法 6.4.1 表面擦拭微生物的取样： 6.4.1.1 用适量的无菌纯化水润湿无菌药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压 以除去多余的溶剂。 6.4.1.2 将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦 拭取样表面约25cm²。在擦拭时，方向始终是从一边移到另一边。擦拭 过程应覆盖整个表面。翻转药签重新进行擦拭。但与前次擦拭移动方向 垂直。 6.4.1.3 擦拭完成后，将药签放入试管，盖上试管盖，加入预定溶剂 10ml，加盖，轻摇试管，并放置10min，使物质溶出。 6.4.1.4 表面残留物的取样位置应在微生物取样的邻近位置，用普通药 签、纯化水及洁净具塞试管取样，取样方法同6.4.1.1～6.4.1.3。 6.4.1.5 取样位置 6.4.1.5.1 出料口边沿内壁。 6.4.2 淋洗水取样 6.4.2.1 HD-600多向运动混合机清洗完成后，从药液进口注入纯化水 50kg，慢慢淋洗内壁，从排污口取样。 6.4.2.2 收集淋洗水，分别装于普通取样瓶和无菌取样瓶内。 6.4.2.3 取样位置：HD-600多向运动混合机出料口。 7 可接受标准范围的指标、计算及检验
连续验证3次HD-600多向运动混合机正常生产清洁后及清洁后三天 的清洁效果。 5 验证条件确认 5.1 清洁条件确认 5.1.1 清洁方法：在线清洗。
5.1.2 清洁对象：HD-600多向运动混合机。 5.1.3 清洁时间：操作结束3小时内。 5.1.4 清洁温度：常温。 5.1.5 清洁用水：饮用水、纯化水。 5.1.6 清洁环境：30万级洁净区内进行。 5.1.7 清洁效期：三天(72小时)。 5.2 检验设备的确认 5.2.1 检查所用的检验仪器均经过相关部门校验并都在有效期内，所有 的检验方法和设备都是经过验证的，确保本次次验证是在可靠的前提下 进行的。 5.3 验证人员的确认 5.3.1 验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明 确验证目的和具体的实施步骤。 5.4 参照产品及限度 5.4.1 本设备生产的产品组
8.1 验证小组须完整地收集验证过程中的全部数据并记录。 8.2 验证过程中出现的一些没有预计到的问题、偏差，甚至出现无法实 现的漏项，均应作为原始记录在记录中详细说明。 9 验证报告 9.1 对各项验证结果进行汇总与分析。 9.2 出具验证报告，作出验证结论 10 本次验证计划 时间安排：2009-9-16至2009-12-30 费用：1000-1500元 11 再验证
1.负责验证过程岗位操作人 员的工作安排。 2.负责验证所需物料物资的 准备，水、电、气、汽的检 生产部/车 查。 间主任 3.验证按照验证方案规定时 间安排实施验证。 4.参加验证方案的讨论，验 证方案、报告的审核。
1.参与验证方案初稿的讨 论。 质量部/QA 2.负责验证全过程监控、数 据分析；样品取样、送检并 做好记录。
理员
1.参与验证方案的起草并组 织会审。 2.参与验证报告的汇总、审 阅和会签。 3.参与验证方案的培训。 4.参与验证进度的跟踪、验 证过程技术的指导。
组员
1.负责验证方案、报告的审
技术部/经 核。
理
2.负责验证实施过程的技术
指导。
1.参与验证方案的会签、审 核。
组员 组员 组员 组员
质量部/QC 2.参与验证报告的审核。 主任 3.负责验证样品的检验工作 安排，并对检验结果负责。
产品参数
银杏叶片药粉
护肝片药粉浸膏
每批数量
பைடு நூலகம்
375
756
（kg）
水中溶解度比
++
+
较
5.4.2 从上表可以看出，护肝宁浸膏在水中的溶解度最小，因此选择护 肝宁浸膏为清洗验证的参照产品。 6 取样计划 6.1 取样工具
普通取样瓶500ml、无菌取样瓶500ml、普通药签（15cm）、无菌药
签（15cm）、具塞试管（15cm）、具塞无菌试管（15cm）。 6.2 取样溶剂
1 本次验证组织及职责
验证小组 本次验证职 原部门职
成员
务
务
职责
组长
1.组织编写验证方案。 2.领导协调验证项目的实 施。 3.对验证过程的技术、质量 质量部/QA 负责。 主任 4.参加验证方案的会签。 5.参加验证报告数据收集、 审核。 6.对本部门QA取样、送样、 监控负责。
组员
技术 部/GMP管
1.参与验证方案初稿的讨 论。 质量部/QC 2.负责验证过程样品检测、 数据分析、记录填写和报告 出具。
1.参与验证方案初稿的讨 论。
组员
生产部/车 2.对验证过程提供技术支 间工艺员 持、指导验证方案的实施。
3.收集验证资料，数据并填 写验证报告。
组员
生产部/生 产操作人
员
1.负责验证过程的具体实 施。
组员
1.批准验证方案。 总办/副总 2.批准验证报告。
3.协调验证项目的实施。
2 验证目的 2.1 证实《HD-600多向运动混合机清洁标准操作规程》的有效性、可靠 性、重现性。 2.2 确认清洁过程对成品生产质量无污染。 3 验证依据 3.1 《药品生产质量管理规范》(1998年修订) 3.2 《净化区工艺卫生标准管理规程》 3.3 《HD-600多向运动混合机清洁标准操作程序》 3.4 《中国药典》2005年版 4 验证指令
7.1目测： 7.1.1 可接受标准：设备内外表面洁净，无可见残留物，呈现本色。 7.1.2 检验方法：视力(或校正视力)5.0以上，正常视力(无色盲、色 弱)检查人员在不低于300勒克斯照度下仔细观察提取罐内外表面。 7.2 化学检验 7.2.1 可接受标准： 7.2.1.1 淋洗水中大黄素(C15H10O5)和大黄素甲醚(C16H12O5)的总量不 得过10×106，即10mg/kg。 7.2.1.2 表面残留擦拭可接受标准：A ug 计算过程：50%×10PPm×产品最小批量×取样面积/直接接触设备内表 面总面积=50%×10PPm×3.75×1011ug×25cm2/X（cm2）= A ug 。 备注：50%是淋洗水取样效率；根据最不利原则，确定产品按最小批量 即银杏叶片半成品药粉数量375kg/批进行计算。 7.2.2 取样样品与可接受标准样品处理、检验。 7.2.2.1 对照品溶液的制备：按计算出的最大允许残留量，精确称取护 肝宁药粉Aug，用水定容溶解至100ml，备用。 7.2.2.2 样品溶液的制备：清洁结束后，用清洁棉签在确定的最难清洗 部分取样（25cm2）后，每个取样棉签用水清洗并定容至100ml，备用。 7.2. 2.3 检验方法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，计算，即得。 7.3 微生物检验 7.3.1 淋洗水可接受标准：不大于100CFU/ml。 7.3.2 擦拭取样可接受标准：不超过100CFU/棉签。 7.3.3 微生物检验方法：照微生物限度检查法(《中国药典》一部附录 ⅩⅢ C)检查，应符合规定。 8 验证过程中的漏项及偏差分析、处理
再验证周期初步定为四年，如有清洁方法、清洁剂、原料供应商、 生产工艺重要参数、设备结构等重大变更时，需进行再验证。
12 验证方案的审核和批准
项目 起草
部门/职务 名 称 技术部/GMP管
理员
技术部/经理
审核
生产部/车间主 任
质量部/QA主任
质量部/QC主任
批 准 总办/副总经理
签字
日期