心力衰竭领域临床研究现状与展望讲解

SHIFT研究
SHIFT研究纳入标准包括：
左室射血分数≤35％ 窦性心律，心率≥70 bpm 心衰分级NYHA Ⅱ～Ⅳ级 伴有或不伴有缺血性疾病
入选前12个月内曾因HF住院治疗并规律服 用抗心力衰竭药物，平均随访22.9月。
SHIFT研究
SHIFT研究纳入6505例HF患者，随机分为伊伐
布雷定组（n=3241）和安慰剂组（n=3264）。根 据患者的心率和耐受性滴定伊伐布雷定剂量，最高 剂量7.5 mg，2次/日。主要复合终点包括心血管死 亡和HF恶化而住院。
奈西立肽的使用一直备受争议
奈西立肽（nesiritide）
奈西立肽是一种激素样物质，与人体 心脏受到牵拉时产生的B型钠尿肽（BNP） 相同，实际为人造BNP。
2000年VMAC研究
2002年PRECEDENT研究 2004年FUSION I研究 2005年ADHERE研究
奈西立肽临床 应用前景有待进一 步评估
• 据ESC统计，欧洲47个国家近10亿人口中，心衰患者 约占5%。
• 美国患心衰者约500万，每年新增病例50万人,世界 范围内约有1500万慢性心力衰竭患者。
• 我国五十家医院住院病例调查，心力衰竭住院率占 同期心血管病的20％；死亡率却占40％，预后凶险。
心力衰竭 Heart Failure
1、证实了奈立西肽治疗心衰的安全性；
SHIFT研究
伊伐布雷定 n=3241 (%)
安慰剂 n=3264 (%)
心血管死亡和心衰住院率
24
29
因心衰死亡 心衰住院率
3
5
16
21
心血管死亡、心衰住院率
25
30
和非致死性心肌梗死
HR
P
0.82 <0.0001
0.74 0.74
0.14 <0.0001
0.82 <0.0001
平均随访22.9个月以后，与安慰剂组相比，伊伐布雷 定因心血管死亡或是因心衰住院者的比例显著下降 18%,
左西孟旦 Levosimendan
临床研究表明： 2005年及2008年的ESC指南均列为IIa类
建议，B级证据推荐药物。 2010年首部《中国急性心力衰竭诊断
与治疗指南》中，也将左西孟旦推荐为IIa类 建议，B级证据药物。
心力衰竭药物治疗领域进展
2、新型血管扩张药 ——奈西立肽
奈西立肽（nesiritide） 静脉注射后有利尿、扩血 管作用，增加心排出量， 而不增加心率和耗氧量。
SHIFT研究
SHIFT执行委员会Borer教授： • 由于这是该药物在心力衰竭领域的首个随
机临床安慰剂对照研究，预计随后更新的 指南会给予IIa级推荐。
Borer ESC 2010
心力衰竭药物治疗领域进展
心力衰竭药物治疗领域进展
1、新型正性肌力药物：钙离子增敏剂
左西孟旦(Levosimendan) 为钙增敏药,具有增加心脏功能 及扩血管作用。 短期使用能改善血流动力学参 数和临床状态。治疗急性HF方 面已获得较好效果。
心力衰竭药物治疗领域 近10年来突破性进展
第一个专注于心衰人群的 大型随机临床对照研究
SHIFT研究
研究提示：心率是冠心病患者的危险因素
依伐布雷定（Ivabradine) 是选择性If通道抑制剂，能与 窦房结的If通道蛋白结合，减 慢电冲动发放频率，从而降低 心率。
SHIFT研究目的是探讨依伐布雷定是 否使心率大于70次/分的心衰患者获益。
最新Ascend-HF研究
Ascend-HF研究（奈西立肽治疗急性心 衰疗效与安全性相关研究）--喜忧参半
该研究入选30个国家的7141例
因心力衰竭住院的患者，其中
3469例患者随机给予奈立西肽，
对照组不给予该药物，所有患者
给予常规治疗。
Emelia J Benjamin， MD
Ascend-HFwk.baidu.com究证实
心力衰竭领域 临床研究现状与展望
李为民 教授 哈尔滨医科大学附属一院心内科
心力衰竭领域临床研究现状与展望
概述 SHIFT研究——心力衰竭突破性进展 心力衰竭药物治疗领域进展 心力衰竭非药物治疗进展 心力衰竭早期诊断指标 心力衰竭基础研究新进展 展望
心力衰竭 Heart Failure
Komajda教授
“在使用β受体阻滞剂 10年后，我们现在拥有了 一种拯救患者生命的新药 物。在超过90%的受试人 群使用了目前指南推荐药 物的基础上，伊伐布雷定 能进一步改善预后，对临 床具有重要价值。”
SHIFT研究
• “心率是心力衰竭患者的危险因素，临床上需强 化控制。
• 在目前治疗基础上，对心率大于等于70次/分的 慢性心衰患者，伊伐布雷定能进一步改善预后。 相信随后更新的各国相关指南也会关注这一证 据并给予推荐。”
奈西立肽（nesiritide）
在严重心力衰竭阶段，虽然内源性 BNP水平明显升高，但仍有水钠潴留和 心室充盈压明显升高，说明可能存在内 源性BNP相对不足和/或BNP抵抗。
产生的可能机制包括中性内肽酶或 BNP清除受体使BNP灭活增加，BNP受 体下调或受体后通路异常等。
奈西立肽（nesiritide）
治疗心力衰竭是对心脏疾病干预治疗的最后机会。
NYHA III-IV级患者年死亡率30-40%，仅次于 恶性黑色素瘤和小细胞肺癌。
心衰的致死率甚至高于大多数恶性肿瘤。
Braunwald教授将心衰称作为心脏病最后的大战场
E Braunwald ACC 2003
2010ACC/AHA & ESC治疗指南更新
住院或死亡的联合风险降低 26%（ P<0.0001 ）.
SHIFT研究
SHIFT研究首次证明，单纯 降低心率对心衰患者是有益的
40
累 计
30
事
件 20
发
生
率 10
（
%
）0 0
安慰剂组（n=937例） 伊伐布雷定组（n=793例）
HR=0.82 P<0.0001
6
12
18
24
30
随访时间（月）
SHIFT研究
ACEI、β受体阻滞剂的若干争 议和具体应用问题得到澄清; 新列为I类推荐的ARBs; ALD antagonist的认识神经内分 泌抑制剂的联合应用； CRT、ICD等的早期应用可预防 心衰进展和降低死亡率.
SHIFT研究
Systolic Heart failure treatment with the If inhibitor ivabradine Trial