5中枢兴奋药和利尿药PPT课件
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第五章 中枢兴奋药和利尿药
-
1
学习目标
掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学 结构、理化性质及作用特点
熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理 化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并 噻嗪类利尿药的构效关系
了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆 的药物
-
2
第一节 中枢兴奋药
能够提高中枢神经系统功能活动的药物。
O
N3 4
N
9
咖啡因
1，3，7-三甲基-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮-
水合物（三甲基黄嘌呤）
-
10
咖啡因的碱性极弱，与强酸不可生成稳定 的盐。
A 强酸如盐酸、氢溴酸不稳定的盐，水中立即水解。 B 有机酸或其碱金属盐复盐，增加水中溶解度（氢键）。
C 常用其制成注射剂——安钠咖
临床常用的咖啡因复盐注射剂，是咖啡因与
-
16
（三）吡乙酰胺类
O
N
NH2
O
吡拉西坦(Piracetam)
又名脑复康，吡乙酰胺
Baidu Nhomakorabea
口服吸收迅速，可通过血脑屏障及胎盘。直接作用 于大脑皮质，有激活、保护和修复神经细胞的作用
用于脑外伤，慢性酒精中毒，一氧化碳和中枢抑制
药中毒，老年性痴呆和儿童智能低下等。
-
17
（四）其他类
O
O
N
O
Cl 甲氯芬酯
主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。
剂量↑，
作用强度↑，
作用范围↑， 选择性↓
-
3
按作用部位分类
兴奋大脑皮层的药物（精神兴奋药） 咖啡因、哌醋甲酯等
脊髓兴奋药（呼吸中枢） 尼可刹米、洛贝林等
促进大脑功能恢复的药物（促智药、 老年痴呆治疗药） 吡拉西坦、甲氯芬酯等
-
4
按化学结构和来源分类
N
酰胺结构稳定，不易水解。
C2H5
与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热 可脱羧，有吡啶臭。
鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产 生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。
临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢 性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中
毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短 暂。
溶解性： 不溶于水， 不溶于CHCl3 ，Et2O 溶于热EtOH、丙酮、碱性溶液
-
27
酸碱性：
显弱酸性（含磺酰氨基），在NaOH溶液中溶解
Cl H2NO2S
H N
2
N 1S H OO
-
28
稳定性：
在NaOH溶液中水解，加热水解迅速。
Cl H 2N2O S
H N
OH Cl NH S
H H 2N2O S OO
-
21
按利尿药的效能分类：
高效利尿药： 有机汞和苯氧乙酸类（依他尼酸）、苯磺酰胺类 （呋塞米） 中效利尿药：苯并噻嗪类（氢氯噻嗪） 低效利尿药
-
22
按作用机制分类：
渗透利尿药：不易代谢，不易从血管透入 组织液，在血液中形成高浓度和高渗透压， 到肾小管后不再被吸收。（多羟基化合物： 甘露醇、山梨醇等 ）
中枢兴奋药 平滑肌松弛药 利尿及强心药 现已少用
O
H N
N
ON N
-
O N ON
NH N
8
氨茶碱（Aminophylline）
茶碱与乙二胺成的盐
溶于水，可注射
对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘
O N ON
NH . N
NH2 NH2
-
9
9
典型药物：咖啡因
O
*
6
7
N1 5 N
2
8 H 2O
醛固酮拮抗剂：如螺内酯、氨苯蝶啶
醛固酮作用：保Na+排K+ 碳酸酐酶抑制剂：作用于远曲小管的利尿药， 抑制H+在肾小管与Na+交换。如乙酰唑胺
碳 酸 酐 酶
C2O +2 O H
H 2 C3OH + H3 C
-
23
有机汞化合物
汞撒利 Merdalyl
O
OH
N
Hg
O
O
CH 3
ONa
O
特点：利尿作用强而持久，毒性大已被淘汰。
N2H HCH
SO 2N2H
二磺酰胺基间氯苯胺
-
29
鉴别反应
1. 水解游离的芳伯氨基重氮化—偶合反应。
Cl H2NO2S
Cl H2NO2S
N N
Cl
HO3S H
OH
S O2NH2 NaNO2，HCl HO3S
OH
NH2
变色酸
Cl H2NO2S
S O2NH2
6
药理作用比较
7
中枢兴奋作用
Caffeine > 茶碱 > 可可碱
兴奋心脏，松弛平滑肌及利尿作用
茶碱 > 可可碱 > Caffeine
O N ON
N . H2O
N
O
H N
N
ON N
-
O
N
NH
ON N
7
用途
8
Caffeine 茶碱
可可碱
1 N
O 65
7 N
O 3N 4 N
. H 2O
生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱 酰胺类：尼可刹米、匹莫林 酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦 其他类
-
5
（一）生物碱类（ 黄嘌呤类 ）
O
O
H3C N 1
7
N
CH 3
3
ONN CH 3 9
咖啡因 O
HN 1
7
N
CH 3
3
ONN CH 3 9
可可碱
H3C N 1
H N
7
3
ONN
CH 3 9
茶碱-
苯甲酸钠所生成的复盐。
O
O
O HH
O
N
N
ON N
-
11
水解性：咖啡因分子中具有酰脲结构，碱 性下遇热易水解（开环脱羧）为咖啡亭而 失活。
-
12
鉴别：
1、其饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸，生成的 红棕色沉淀溶解在过量的氢氧化钠溶液中。
2、具有黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应，即 紫脲酸铵反应——与盐酸、氯酸钾在水浴 上加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。
分析该药物的稳定性和鉴别方法。
稳定性：酯键，在水溶液中易水解。
鉴别方法：酯类化合物可与盐酸羟胺反应生成异羟肟
酸，再加入三氯化铁试液呈- 紫堇色。
18
第二节 利 尿 药
-
19
含义 利尿药是指能够通过抑制肾小管对钠离子 和水的重吸收，促进肾脏的排尿功能，增 加尿量的药物。
分类
-
20
按化学结构分类
有机汞化合物 多羟基化合物 磺酰胺及苯并噻嗪类 苯氧乙酸类 含氮杂环类 醛固酮拮抗剂类
-
24
多羟基化合物
甘露醇
CH 2 OH
H C OH
H C OH
HO C H
HO C H
CH 2 OH
临床用途：能降低颅内压和眼内压
-
25
磺酰胺及苯并噻嗪类
# OO
S H2N
OO S NH
Cl
N
H
氢氯噻嗪
Dihydrochlorothiazide 又名: 双氢克尿塞
-
26
理化性质
性状： 白色结晶性粉末
-
13
咖啡因的用途
可兴奋大脑皮层，用于中枢呼吸衰竭、循 环衰竭以及麻醉药、催眠药等中毒引起的 中枢抑制；
有较弱的兴奋心脏和利尿作用。
-
14
（二）酰胺类
O
N C2H5
N
C2H5
尼克刹米（Nikethamide）
又名：可拉明 化学名：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺
-
15
O
N C2H5
稳定性：
-
1
学习目标
掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学 结构、理化性质及作用特点
熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理 化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并 噻嗪类利尿药的构效关系
了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆 的药物
-
2
第一节 中枢兴奋药
能够提高中枢神经系统功能活动的药物。
O
N3 4
N
9
咖啡因
1，3，7-三甲基-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮-
水合物（三甲基黄嘌呤）
-
10
咖啡因的碱性极弱，与强酸不可生成稳定 的盐。
A 强酸如盐酸、氢溴酸不稳定的盐，水中立即水解。 B 有机酸或其碱金属盐复盐，增加水中溶解度（氢键）。
C 常用其制成注射剂——安钠咖
临床常用的咖啡因复盐注射剂，是咖啡因与
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16
（三）吡乙酰胺类
O
N
NH2
O
吡拉西坦(Piracetam)
又名脑复康，吡乙酰胺
Baidu Nhomakorabea
口服吸收迅速，可通过血脑屏障及胎盘。直接作用 于大脑皮质，有激活、保护和修复神经细胞的作用
用于脑外伤，慢性酒精中毒，一氧化碳和中枢抑制
药中毒，老年性痴呆和儿童智能低下等。
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17
（四）其他类
O
O
N
O
Cl 甲氯芬酯
主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。
剂量↑，
作用强度↑，
作用范围↑， 选择性↓
-
3
按作用部位分类
兴奋大脑皮层的药物（精神兴奋药） 咖啡因、哌醋甲酯等
脊髓兴奋药（呼吸中枢） 尼可刹米、洛贝林等
促进大脑功能恢复的药物（促智药、 老年痴呆治疗药） 吡拉西坦、甲氯芬酯等
-
4
按化学结构和来源分类
N
酰胺结构稳定，不易水解。
C2H5
与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热 可脱羧，有吡啶臭。
鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产 生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。
临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢 性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中
毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短 暂。
溶解性： 不溶于水， 不溶于CHCl3 ，Et2O 溶于热EtOH、丙酮、碱性溶液
-
27
酸碱性：
显弱酸性（含磺酰氨基），在NaOH溶液中溶解
Cl H2NO2S
H N
2
N 1S H OO
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28
稳定性：
在NaOH溶液中水解，加热水解迅速。
Cl H 2N2O S
H N
OH Cl NH S
H H 2N2O S OO
-
21
按利尿药的效能分类：
高效利尿药： 有机汞和苯氧乙酸类（依他尼酸）、苯磺酰胺类 （呋塞米） 中效利尿药：苯并噻嗪类（氢氯噻嗪） 低效利尿药
-
22
按作用机制分类：
渗透利尿药：不易代谢，不易从血管透入 组织液，在血液中形成高浓度和高渗透压， 到肾小管后不再被吸收。（多羟基化合物： 甘露醇、山梨醇等 ）
中枢兴奋药 平滑肌松弛药 利尿及强心药 现已少用
O
H N
N
ON N
-
O N ON
NH N
8
氨茶碱（Aminophylline）
茶碱与乙二胺成的盐
溶于水，可注射
对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘
O N ON
NH . N
NH2 NH2
-
9
9
典型药物：咖啡因
O
*
6
7
N1 5 N
2
8 H 2O
醛固酮拮抗剂：如螺内酯、氨苯蝶啶
醛固酮作用：保Na+排K+ 碳酸酐酶抑制剂：作用于远曲小管的利尿药， 抑制H+在肾小管与Na+交换。如乙酰唑胺
碳 酸 酐 酶
C2O +2 O H
H 2 C3OH + H3 C
-
23
有机汞化合物
汞撒利 Merdalyl
O
OH
N
Hg
O
O
CH 3
ONa
O
特点：利尿作用强而持久，毒性大已被淘汰。
N2H HCH
SO 2N2H
二磺酰胺基间氯苯胺
-
29
鉴别反应
1. 水解游离的芳伯氨基重氮化—偶合反应。
Cl H2NO2S
Cl H2NO2S
N N
Cl
HO3S H
OH
S O2NH2 NaNO2，HCl HO3S
OH
NH2
变色酸
Cl H2NO2S
S O2NH2
6
药理作用比较
7
中枢兴奋作用
Caffeine > 茶碱 > 可可碱
兴奋心脏，松弛平滑肌及利尿作用
茶碱 > 可可碱 > Caffeine
O N ON
N . H2O
N
O
H N
N
ON N
-
O
N
NH
ON N
7
用途
8
Caffeine 茶碱
可可碱
1 N
O 65
7 N
O 3N 4 N
. H 2O
生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱 酰胺类：尼可刹米、匹莫林 酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦 其他类
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5
（一）生物碱类（ 黄嘌呤类 ）
O
O
H3C N 1
7
N
CH 3
3
ONN CH 3 9
咖啡因 O
HN 1
7
N
CH 3
3
ONN CH 3 9
可可碱
H3C N 1
H N
7
3
ONN
CH 3 9
茶碱-
苯甲酸钠所生成的复盐。
O
O
O HH
O
N
N
ON N
-
11
水解性：咖啡因分子中具有酰脲结构，碱 性下遇热易水解（开环脱羧）为咖啡亭而 失活。
-
12
鉴别：
1、其饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸，生成的 红棕色沉淀溶解在过量的氢氧化钠溶液中。
2、具有黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应，即 紫脲酸铵反应——与盐酸、氯酸钾在水浴 上加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。
分析该药物的稳定性和鉴别方法。
稳定性：酯键，在水溶液中易水解。
鉴别方法：酯类化合物可与盐酸羟胺反应生成异羟肟
酸，再加入三氯化铁试液呈- 紫堇色。
18
第二节 利 尿 药
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19
含义 利尿药是指能够通过抑制肾小管对钠离子 和水的重吸收，促进肾脏的排尿功能，增 加尿量的药物。
分类
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20
按化学结构分类
有机汞化合物 多羟基化合物 磺酰胺及苯并噻嗪类 苯氧乙酸类 含氮杂环类 醛固酮拮抗剂类
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24
多羟基化合物
甘露醇
CH 2 OH
H C OH
H C OH
HO C H
HO C H
CH 2 OH
临床用途：能降低颅内压和眼内压
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25
磺酰胺及苯并噻嗪类
# OO
S H2N
OO S NH
Cl
N
H
氢氯噻嗪
Dihydrochlorothiazide 又名: 双氢克尿塞
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26
理化性质
性状： 白色结晶性粉末
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13
咖啡因的用途
可兴奋大脑皮层，用于中枢呼吸衰竭、循 环衰竭以及麻醉药、催眠药等中毒引起的 中枢抑制；
有较弱的兴奋心脏和利尿作用。
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14
（二）酰胺类
O
N C2H5
N
C2H5
尼克刹米（Nikethamide）
又名：可拉明 化学名：N，N-二乙基-3-吡啶甲酰胺
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15
O
N C2H5
稳定性：