损伤的修复

细胞和细胞外基质
肉芽组织和瘢痕组织形成机制
（二）纤维化 纤维母细胞增殖 细胞外基质积聚 （三）组织重构 细胞减少 胶原纤维增多 细胞外基质结构改变
皮肤创伤的愈合
创伤愈合的基本过程
• 伤口的早期变化 • 伤口收缩 • 肉芽组织增生和瘢痕形成 • 表皮及其它组织再生
• 形成过程：
间质中液体逐渐被吸收； 毛细血管闭合、退化、消失，留下很少小动脉及小静脉； 中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞先后消失； 纤维母细胞越来越少，剩下少量转变为纤维细胞； 网状纤维及胶原纤维越来越多，网状纤维胶原化，胶原纤
维变粗 。
瘢痕组织
• 肉眼观：局部呈收缩状，苍白/灰白色、半透明， 质地坚韧但缺乏弹性。
创伤的愈合
概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织 出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各 种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成 的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。
肉芽组织和瘢痕组织形成机制
（一）血管生成过程及机制
血管生成 血管形成：由血管母细胞形成

血管新生：由内皮细胞形成
机制
生长因子和受体
修复
损伤的修复
完全再生 再生：由同种细胞修复
不完全再生
纤维性修复/瘢痕修复：不完全再生 由纤维结缔组织修复
细 胞 的 生 长 和 调 控
再生
生理性再生 完全再生 再生
病理性再生 完全再生 不完全再生
再生能力
低等动物 > 高等动物 幼稚组织 > 成熟组织 易受损伤组织 > 少受损伤组织 常更新组织 > 不常更新组织
• 概念：由旺盛增生的毛细血管及纤维母细胞和 各种炎性细胞组成，肉眼表现为鲜红色，颗粒 状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故名。
• 功能：：
填补伤口及其它组织缺损； 抗感染及保护创面； 机化血凝块、坏死组织及其他异物。
• 结局：瘢痕组织
肉芽组织镜下结构模式图
大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及 扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以 小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛 细血管网。
依再生能力细胞分类
不稳定细胞/持续分裂细胞 完全再生
• 再生能力强，总Hale Waihona Puke Baidu不断增殖
稳定细胞/静止细胞 完全再生 不完全再生
• 生理情况下增殖现象不明显 • 损伤时表现出较强的再生能力
永久性细胞/非分裂细胞 不完全再生
• 一旦遭到破坏则永久性缺失
各种组织的再生过程
上皮组织的再生
• 被覆上皮的再生 • 腺上皮的再生
织重建与修复、创伤愈合、纤维化及肿瘤 的侵袭等 主要细胞外基质 胶原蛋白 弹力蛋白
细胞的生长和调控
细胞外基质在细胞再生过程中的作用 粘附糖蛋白 纤维连接蛋白 层粘连蛋白 细胞黏附分子 整合素、钙粘素等 基质细胞蛋白 蛋白聚糖和透明质酸素
纤维性修复
肉芽组织（granulation tissue）
• 肌组织的再生
再生能力弱 与肌膜的完整性、肌纤维是否完全断裂有关 损伤后多由纤维瘢痕修复
• 神经组织的再生：神经细胞不能再生；外周神 经损伤后，在一定条件下可以完全再生。
条件：
• 与其相连的神经胞体存活 • 断离的远侧端存在 • 断离两端距离不可过长（＜２cm） • 断离两端之间无瘢痕或其他组织阻隔
毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞 。
常有大量渗出液及炎性细胞。炎性细胞常 以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒 细胞及淋巴细胞。
图注：新生的毛细血管呈出芽状互相联络，内皮细 胞肿胀。纤维母细胞增生（f），并可见嗜中及嗜酸 性粒细胞浸润，浆细胞浸润。
肌纤维母细胞：核胖、核仁明显
瘢痕组织：
• 概念：肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织， 常伴玻璃样变性。
正 常 神 经 纤 维 神经纤维再生模式图
部神 分经 髓纤 鞘维 及断 轴离 突， 崩远 解端
及 近 端 的 一
神 经 膜 细 胞 增 生 ， 轴 突 生 长
神 经 轴 突 达 末 梢 ， 多 余 部 分 消
失
神经纤维再生模式图
细胞的生长和调控
细胞再生与分化的分子机制 （一）生长因子 血小板源性生长因子 纤维母细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子 血管内皮生长因子 具有生长作用的细胞因子
• 意义：
利：填补缺损，保持组织器官的完整性； 保持组织器官的坚固性。
弊：瘢痕收缩，可引起器官变形及功能障碍； 瘢痕性粘连，影响器官功能； 瘢痕组织增生，导致器官硬化； 瘢痕胶原形成过多，成为大而不规则的隆起硬块， 称为瘢痕疙瘩。
图注：右手烫伤累及组织较深，坏死组织脱落后由肉 芽组织增生取代，最后成为瘢痕组织。瘢痕组织较硬， 缺乏弹性，由于瘢痕的挛缩，皮肤成皱缩状。
细胞的生长和调控
细胞再生与分化的分子机制 （二）细胞间信号的传递方式 自分泌 旁分泌 内分泌
细胞的生长和调控
细胞再生与分化的分子机制 （三）细胞表面受体 具有内源性激酶活性的受体 无内源性催化活性的受体 偶联G蛋白受体
细胞的生长和调控
细胞再生与分化的分子机制 （四）信号转导系统 MAP激酶途径 PI-3激酶途径 IP3途径 CAMP途径
细胞的生长和调控
细胞再生与分化的分子机制 （五）细胞周期和细胞分裂的调节 周期素、CDK和CDK抑制物（INK） 校检点 G1-S，G2-M （六）抑素与接触抑制
细胞的生长和调控
细胞外基质在细胞再生过程中的作用 影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和
生物学功能 由其提供的信息可以调控胚胎发育、组
• 基底膜完整 • 基底膜破坏 • 纤维网状支架完整 • 纤维网状支架破坏
• 纤维组织的再生
原始间叶细胞 纤维母细胞
原始间叶细胞转化为纤维母细胞产生 胶原纤维并转化为纤维细胞模式图
纤维细胞
各种组织的再生过程
• 血管的再生
• 毛细血管的再生 • 大血管的修复
毛细血管再生模式图
1.基底膜分解，内皮细胞肥大、增生，形成幼芽 2.内皮细胞向前移动，其后的内皮细胞分裂增生，靠近血管处的内皮细胞先分 化成熟，并有新的基底膜形成