透皮制剂及其释药技术研究进展

自 #"$# 年东莨菪碱贴剂上市， 透皮吸收制剂就以其独特的优 点成为全球重点开发的给药系统， 目前已位居各类药物释放系统 的第 % 位， 新品种数量以每年 #&’ 的速度递增。 其销售额年增长率 据预 超过口服和吸入释药系统， ())& 年市场规模为 #(! 亿美元， 测， 至 ()#) 年将达 (#& 亿美元， 现将透皮 ()#& 年为 *#& 亿美元 。
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!""# 年第 $% 卷第 !$ 期 喷射透皮释药技术： 无针头释药系统的释药原理是采用经皮 利用氦气喷射将药物粉末或药液 释药的粉末 : 液体喷射手持器具， 瞬时加速至 AB" 8 : /， 使药物经皮肤细胞进入体内。 它既可控制释 药深度， 又可将抗原物质直接释放至表皮内。 ! 展望 近年来， 我国新型透皮给药系统的开发取得了明显成就， 5""B 《 中国药典 》 年版 已收载了雌二醇缓释贴片、 吲哚美辛贴片的质量 标准， 并制定了贴剂黏附力测定法。 目前应着力于研制出简单、 实 用、 疗效好、 生产工艺易掌控的贴剂， 以获取更高的社会效益和经 济效益。 随着我国制剂水平的不断提高， 透皮贴剂在我国的应用将 会日益广泛。 # 电话 $ "BA> @ !ABABBB5 。 作者简介： 林杰勋， 男， 主管药师， 参考文献：
ຫໍສະໝຸດ Baidu
中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
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综述报告
天然透皮吸收促进剂以起效快、 效果好、 副作用小等优点， 正 （ 如油酸、 日益受到重视。 常用天然透皮吸收促进剂有脂肪酸类 亚 （如薄荷醇、 （ 如小檗碱、 油酸 ） ， 挥发油类 枫香油等 ） ， 生物碱类 黄连 碱等 ） ， 以及内酯类等。 !" # 透皮释药技术 结晶储库技术： 该技术基于药物在黏附性聚合物内呈过饱和 状态， 迫使部分药物结晶， 因而贴片内既存在分子溶质又有固体晶 型， 能使较小的贴片药物含量相对较高， 且可持续释药。 凝胶基质黏附系统技术： 阿维发释药系统公司率先采用革命 性凝胶基质黏附系统研发了透皮释药贴片。 该贴片在使用后撕去 且无论是撕去时还是再次使用时对皮 时不会损伤角质层 # 皮肤 $ ， 肤的刺激都非常小， 因而可改善患者的顺应性， 延长持续使用率， 这对于慢性病患者显得尤为重要。 生物降解聚合物载体技术： 基 诺 瓦 特 生 命 科 学 # %&’()*+, -&., 通过专利方 /0&,’0,/ $ 公司开发并上市了一种生物降解聚合物载体。 法， 基因可成功地与可促进核酸特异性进入细胞的聚合物结合。 药 物被内吞后， 基因通过核膜释出， 聚合物则通过生物降解成无毒性 的小分子， 最终从细胞内释出并随尿排泄。 缩短局 热辅助控释技术： 采用 12344 技术及增加皮肤温度、 部麻醉起效时间的专利技术制成的多层薄膜局部麻醉制剂。 当贴 片从包装盒的存储槽中取出时， 贴片即开始发热， 使局部皮肤温 热， 局部麻醉的起效时间为 5" 6 7" 8&’。 离子电渗透技术： 该技术以低电流促进离子化合物分子进入 采用与药物电荷相同极 或通过皮肤， 常用电流约为 "9 5 83 : 08 ，
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（观察组 &) 例， 采用随机分组法 对照组 *) 例 ） 对
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玄丹巴布剂治疗乳腺增生进行了临床疗效观察， 结果观察组 &) 例 疗效满意。 许可等 通过正交设计试验优选出丁萸巴布剂的最佳 基质配比， 该制剂可有效治疗小儿腹泻。 骨架型贴片： 是将药物溶解或均匀分散在聚合物骨架中， 由骨
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释药系统的特点简述如下。 ! 优势 透皮制剂又称经皮给药系统 - ./01234/506 3/78 3469:4/; 2;2.45， 是指药物经由皮肤给药途径转运至局部组织或全身血液循 <==> ? ， 环而发生局部或全身作用的制剂。 与其他给药方式相比， 透皮给药 具有其独特的优点： 可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降 解， 药物的吸收不受胃肠道因素影响， 减少了用药的个体差异； 一 次给药可长时间使药物以恒定速率进入体内， 减少了给药次数， 延 长了给药间隔； 可按需要的速率将药物输入体内， 维持恒定的有效 血药浓度， 避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象， 降低了毒 副反应； 使用方便， 可随时中断给药， 减少耐药性。 " !" # 剂型 传统剂型 膏剂： 是将药物粉末或浸膏加入适量基质调匀后制成的一种 半固体制剂， 可以避免药末易散落的缺点， 提高药物透皮吸收的效 果。 孙亦群等 将麝香、 白芥子、 细辛等药材以醇提和蒸馏法提取
+( ,
挥发油后， 制成水包油型乳剂基质软膏， 用于穴位敷贴治疗支气管 哮喘。 水包油型乳剂基质可容纳中药提取的挥发油及水、 醇浸提 物， 透皮扩散速度快， 但具有稳定性差、 敷贴固定不够方便等缺陷。 搽剂： 是将活性成分溶解在易挥发溶剂中制成的一种制剂， 如 溶剂为水的结晶紫搽剂。 !" ! 现代剂型 涂膜剂： 是用有机溶剂溶解成膜材料及药物制成的外用制剂。 以壳聚糖 @ 羧甲基壳聚糖为基 张爱军等 提取黄芩的有效成分，
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质制备的复方黄芩鼻用止血复合涂膜剂， 具有一定的流动性， 能在 皮肤和黏膜表面形成膜， 且无细胞毒性、 刺激性和过敏性， 对纤毛 运动时间几乎无影响， 生物安全性良好。 孙文武等 + % , 研制了复方利 巴韦林涂膜剂， 通过透皮试验筛选出了促透剂薄荷脑和尿素的最 佳质量分数， 并用于局部透皮给药治疗带状疱疹， 效果良好。 巴布剂： 系指将药物溶解或混合于水溶性高分子材料基质中， 摊涂于裱背材料上， 供皮肤贴敷的外用剂型， 对皮肤生物相容性、 亲和性、 透气性、 耐汗性、 重复揭贴性均好， 特别适用于各类中药浸 膏制剂。 孟舒等
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!""# 年第 $% 卷第 !$ 期
综述报告
透皮制剂及其释药技术研究进展
林杰勋
- 浙江省永康市第一人民医院药剂科， 浙江 永康 *(#*)) ?
摘要： 透皮制剂以其独特的优点在药学领域占有重要地位， 而研究方法和新剂型应用则是其科学化和现代化的关键。 该文就传统及现代透 皮制剂进行综述， 并对国内外透皮释药新技术进行了总结。 随着新方法、 新技术的发展， 透皮制剂研究和应用前景广阔。 关键词： 透皮制剂； 透皮促进剂； 透皮释药技术 中图分类号： $%&&’ % ； ()&*+’ * 文献标识码： , 文章编号： !++* - &%#! . "++% / "! - ++0% - +" （ 一般由背衬层、 架的组成成分 储库层、 胶黏层和防黏层组成 ） 控制 药物释放的一种制剂。 李文兰等 + ! , 利用膜骨架材料和压敏胶制备了 对比研究了 % 种贴片中乌头总碱和 % 种乌头总生物碱骨架型贴片， 新乌头碱的稳态流量和滞后时间， 结果认为粘胶剂骨架型贴片工 艺简单、 稳态流量高， 是乌头总碱经皮给药制剂较理想的设计模 以流涎工艺制备了 式。 宁玉明等 + $ , 采用 B73/089. B#)) 为骨架材料， 白头翁素骨架型贴片， 该贴片制备方法简单， 具有较高的经皮渗透 速率。 膜控型贴片： 包含扩散层、 活性物质胶体、 控制释放的微孔膜 其中药物被包裹于无孔的或微孔的聚 和含药黏附层等 % 层结构， 合物膜内。 该类制剂较好地结合了现代研究成果。 季秉清等 + " , 探讨 了硝普钠透皮给药的可能性， 并制备了膜型贴膜剂， 研究了其释药 速率及降压效果。 游一中等 + #) , 仿照国外制剂研制了复方洋金花止 咳平喘膏。 气雾剂： 可分为溶液剂气雾剂、 粉末气雾剂、 半固体气雾剂和 乳剂气雾剂。 其中溶液剂气雾剂最常用， 其活性成分溶解于抛射 剂。 有人设计了许多药物气雾剂， 如倍他米松戊酸酯、 苯甲酸酯、 曲 安奈德、 地奈德等， 并以血管收缩为检测手段测定， 这些药物的活 性及生物利用度都很高。 !$ % 其他剂型 已研究的其他透皮制剂主要有凝胶剂、 乳剂， 以及利用微乳、 脂质体、 包合物、 前体药物与低共融物等制成的新型透皮制剂。 # %" # 释药机制 透皮促进剂 目前 对于透皮吸 收促进剂的 作用机制和 效果讨论多 集中于 其中为多数人所认可的是 C48759 等 + ## , 提出的改变皮肤 & 个方面， 角质层细胞排列作用的理论， 其他 % 个方面分别为影响皮肤角质 层水合作用 + #( , 、 溶解皮脂腺管内皮脂的作用 + #* , 、 扩张汗腺和毛囊开 抑制局部血液流速而增加局部药物浓度 + #& , 。 口的作用 + #% , 、 化学透皮促进剂有尿素、 二甲基亚砜、 氮酮等。 尿素因高浓度 - %)’ 以上 ? 具有强烈的角质溶解作用， 可造成表皮脱落， 使用时不 太安全， 现已很少使用。 二甲基亚砜是使用最早的经皮渗透促进剂 之一， 促渗性质可能与其溶剂性有关。 二甲基亚砜能使皮肤角质细 胞内蛋白质变性； 可破坏角质层细胞间脂质的有序排列； 可脱去角 质层脂质、 脂蛋白， 增强药物的渗透作用 + #A , 。 但使用高浓度二甲基 亚砜时， 会使皮肤产生红斑、 水泡及不可逆性损伤， 目前美国已禁 用 + #! , 。 氮酮是 #"!A 年由 D462E1 研究开发公司开发的产品， 副作用 小， 应用最广泛， 是促渗剂中的典型代表 + #$ , 。 氮酮对亲水性药物的 促渗作用大于对亲脂性药物的促渗作用。 氮酮可以渗入皮肤角质 层， 降低细胞间脂质排列的有序性； 可脱去细胞间脂质形成孔道； 可增加角质层含水量； 可降低角质层的相转变温度。 氮酮发挥最佳 促渗作用的质量分数在 (’ F A’ 之间， 因药而异。