透皮给药系统
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N,N二甲基甲酰胺
直链：庚酸，月桂酸，肉豆蔻酸，十八酸，戊酸，油酸 支链：异戊酸，异十八酸，新庚酸，新戊酸
烷基类：乙酸丁酯，乙酸乙酯，油酸乙酯，戊酸甲酯 脂肪族类：十酸异丙酯，丁酸异丙酯
柠檬酸，琥珀酸，水杨酸
丁二醇，甘油，己三醇，丙二醇
二甲基亚砜，癸基甲基亚砜
阴离子型：月桂酸钠，十二烷基硫酸钠 阳离子型：苯扎氯铵 cetyltrimethyl ammonium 非离子型：聚氧乙烯烷基醚 泊洛沙姆 聚山梨酯 两性离子型：瞻烷酸钠 glycholic
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微贮库型
新剂型设计
dQ
DP DSK P S P
D1S1 (1 h1
) 1
( K1
1
K
m
)
dt
DP hd DS hpK p
新剂型设计
第二节 经皮吸收制剂的研究 一、影响药物经皮吸收因素
生理因素
皮肤的水合作用 角质层的厚度 皮肤的条件 皮肤的结合作用与代谢作用
剂型因素
新剂型设计
二、皮肤的基本生理构造和吸收途径
•皮肤的基本生理结构
(毛发)
(汗孔) (表皮下的毛细管)
(汗腺导管) (汗腺) (血管丛)
(真皮)
(角质层) (生长表皮) (皮脂腺)
(毛囊) (真皮乳头)
图 皮肤的结构
药物经皮吸收的途径
药物从介质中释放 表面皮脂层
新剂型设计
角质层
通过附属器
细胞内 细胞间 毛囊、皮脂腺 汗腺
粘胶分散型
新剂型设计
粘胶分散型的药物贮 库及控释层均由压敏胶组 成。
dQ dt
AK a / r Da ha
Cr
骨架扩散型
新剂型设计
药物均匀分散或溶解 在疏水或亲水的聚合物骨 架中．然后分剂量成固定 面积大小及一定厚度的药 膜，与压敏胶层、背衬层 及防粘层复合即成为骨架 扩散型TDDS.
dQ
ACP DP
• 药物剂量 • 分子大小及脂溶性 • pH与pKa • TDDS中药物的浓度 • 熔点和热力学活度
新剂型设计
新剂型设计
二、常用的透皮吸收促进剂
渗透促渗剂 渗透促进剂是指既能可逆地改变皮肤角质层
的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。 理想的渗透促进剂应具有以下特性：
具有化学惰性、化学稳定性，无药理活性； 可逆地改变皮肤特性，起效快； 与药物和基质无配伍禁忌； 无毒，无刺激性，无过敏性，无变态反应； 无色，无味，无嗅，价廉； 在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好的相容 性。
电渗析：当皮肤上施加电流时，皮肤两侧的液体将产生定向移动， 液体中的离子即随着进入皮肤，此即电渗析现象。同时在生理pH值下， 阳离子比阴离子获得根大的动量，在阳离子移动方向上引起净体积流， 进而引起渗透压差，形成药物扩散的又一驱动力。
电流诱导：当电流加到皮肤上时，孔道处的电流密度相对于其它部 位要高的多，从而引起皮肤组织结构的某种程度上的变化，形成新的孔 道。例如角质层中的角蛋白肽链中的偶极基团相互排斥或类脂质疏松或 新的取向。
活性表皮
真皮
毛细血管吸收
新剂型设计
三、经皮吸收制剂的分类
膜控释型 粘胶分散型 骨架扩散型 微贮库型
膜控释型
新剂型设计
主要由无渗透性的背 衬层、药物贮库、控释膜 层、粘胶层和防粘层五部 分组成，硝酸甘油、东莨 菪碱、雌二醇、可乐定均 为膜控释型TDDS。
dQ AK m / r K a / m Dm Da Cr dt K m / r Dm ha K a / m Da hm
• 优点： 避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高
了生物利用度； 维持恒定的血药浓度，增强了治疗效果，减少了胃肠给药
的副作用； 延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性； 患者可以自主用药，减少个体间差异和个体内差异。
新剂型设计
缺点： 由于皮肤屏障作用，供应用的药物限于强效类； 大部分药物(80、90％)只能作为动力学能量而放弃之； 可能有对皮肤的刺激性和过敏性； 表皮贮存和代谢。
促渗剂作用机制示意图
新剂型设计
新剂型设计
三、促进药物透皮的新方法
• 离子导入技术 • 超声波经皮给药 • 无针注射系统 • 脂质体
（一）离子导入技术
新剂型设计
离子导入：离子型药物透皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，如 毛囊、汗腺、皮脂腺等途径，这些亲水性孔道及其内容物是电的良导体。 当在皮肤表面放置正、负电极并导入电流时，电流经由这些通道透过皮 肤在两极间形成回路，皮肤两侧的电位差即成为药物离子通过皮肤转运 的驱动力，离子型药物通过电性相吸原理，从电性相反电极导入皮肤。
类型 醇类 烷烃类 酰胺类
脂肪酸类 脂肪酸酯类 有机酸类 多元醇类 亚砜类 表面活性剂
松烯类
新剂型设计
举例
链烷醇：乙醇，丙二醇，丁醇，戊醇，己醇，辛醇 脂肪醇：辛醇，癸醇，月桂醇，脂蠟醇
正-己烷，正-辛烷，正-壬烷，正-十一烷
环状酰胺：1-十二烷基七元氮杂环-2-酮（Azone） 吡咯烷酮衍生物：1-甲基-2-吡咯烷酮，尿素，二甲基乙酰胺，二乙基甲苯酰胺，
醇类：α-松油醇，香芹醇，松油-4-醇 碳氢化合物：α-蒎烯，β-蒈烯，柠檬油精 酮类：香芹酮，薄荷酮，薄荷烯酮，甜薄荷萜 油类：大茴香，土荆芥子油，桉油精，依兰油，薄荷油 氧化物：1,8桉树脑，环己烯氧化物，柠檬氧化物
新剂型设计
渗透促进剂的作用机制
Williams和Barry提出脂质蛋白分配理论 （LPP），认为渗透促进剂的作用可能与下 述一种或几种机制有关：破坏高度有序排列 的角质层结构、增加角质细胞间脂质的流动 性；与细胞间蛋白作用提高渗透性；增加药 物、共渗透促进剂、潜溶剂分配进入角质层。
新剂型设计
透皮给药系统 Transdermal Delivery Drug System
新剂型设计
一、概述
• 定义：是指经皮肤敷贴方式给药，药物由皮肤吸收 进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病 治疗或预防的一类制剂，又称透皮治疗系统 (Transdermal Therapeutic Systems, TTS)。
电致孔：在电流作用下，角质层类脂分子的定向排列可形成新的可 逆性空穴，当电流消失，这些分子重新恢复原先的排列，关闭通道。 （电致孔法是利用瞬时的高压脉冲电场在脂质双分子层产生暂时的、可 逆的亲水性通道而增加细胞和组织膜的渗透性的过程。
新剂型设计
药物的解离性质：药物的导电性能越好，导入的效果越好。 药物浓度：药物离子浓度高，导入的药量增多。 介质pH值：介质的pH值对药物的解离产生影响 电流：离子型药物的透过速度应与电流强度成正比。 离子电极
直链：庚酸，月桂酸，肉豆蔻酸，十八酸，戊酸，油酸 支链：异戊酸，异十八酸，新庚酸，新戊酸
烷基类：乙酸丁酯，乙酸乙酯，油酸乙酯，戊酸甲酯 脂肪族类：十酸异丙酯，丁酸异丙酯
柠檬酸，琥珀酸，水杨酸
丁二醇，甘油，己三醇，丙二醇
二甲基亚砜，癸基甲基亚砜
阴离子型：月桂酸钠，十二烷基硫酸钠 阳离子型：苯扎氯铵 cetyltrimethyl ammonium 非离子型：聚氧乙烯烷基醚 泊洛沙姆 聚山梨酯 两性离子型：瞻烷酸钠 glycholic
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微贮库型
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第二节 经皮吸收制剂的研究 一、影响药物经皮吸收因素
生理因素
皮肤的水合作用 角质层的厚度 皮肤的条件 皮肤的结合作用与代谢作用
剂型因素
新剂型设计
二、皮肤的基本生理构造和吸收途径
•皮肤的基本生理结构
(毛发)
(汗孔) (表皮下的毛细管)
(汗腺导管) (汗腺) (血管丛)
(真皮)
(角质层) (生长表皮) (皮脂腺)
(毛囊) (真皮乳头)
图 皮肤的结构
药物经皮吸收的途径
药物从介质中释放 表面皮脂层
新剂型设计
角质层
通过附属器
细胞内 细胞间 毛囊、皮脂腺 汗腺
粘胶分散型
新剂型设计
粘胶分散型的药物贮 库及控释层均由压敏胶组 成。
dQ dt
AK a / r Da ha
Cr
骨架扩散型
新剂型设计
药物均匀分散或溶解 在疏水或亲水的聚合物骨 架中．然后分剂量成固定 面积大小及一定厚度的药 膜，与压敏胶层、背衬层 及防粘层复合即成为骨架 扩散型TDDS.
dQ
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• 药物剂量 • 分子大小及脂溶性 • pH与pKa • TDDS中药物的浓度 • 熔点和热力学活度
新剂型设计
新剂型设计
二、常用的透皮吸收促进剂
渗透促渗剂 渗透促进剂是指既能可逆地改变皮肤角质层
的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。 理想的渗透促进剂应具有以下特性：
具有化学惰性、化学稳定性，无药理活性； 可逆地改变皮肤特性，起效快； 与药物和基质无配伍禁忌； 无毒，无刺激性，无过敏性，无变态反应； 无色，无味，无嗅，价廉； 在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好的相容 性。
电渗析：当皮肤上施加电流时，皮肤两侧的液体将产生定向移动， 液体中的离子即随着进入皮肤，此即电渗析现象。同时在生理pH值下， 阳离子比阴离子获得根大的动量，在阳离子移动方向上引起净体积流， 进而引起渗透压差，形成药物扩散的又一驱动力。
电流诱导：当电流加到皮肤上时，孔道处的电流密度相对于其它部 位要高的多，从而引起皮肤组织结构的某种程度上的变化，形成新的孔 道。例如角质层中的角蛋白肽链中的偶极基团相互排斥或类脂质疏松或 新的取向。
活性表皮
真皮
毛细血管吸收
新剂型设计
三、经皮吸收制剂的分类
膜控释型 粘胶分散型 骨架扩散型 微贮库型
膜控释型
新剂型设计
主要由无渗透性的背 衬层、药物贮库、控释膜 层、粘胶层和防粘层五部 分组成，硝酸甘油、东莨 菪碱、雌二醇、可乐定均 为膜控释型TDDS。
dQ AK m / r K a / m Dm Da Cr dt K m / r Dm ha K a / m Da hm
• 优点： 避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高
了生物利用度； 维持恒定的血药浓度，增强了治疗效果，减少了胃肠给药
的副作用； 延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性； 患者可以自主用药，减少个体间差异和个体内差异。
新剂型设计
缺点： 由于皮肤屏障作用，供应用的药物限于强效类； 大部分药物(80、90％)只能作为动力学能量而放弃之； 可能有对皮肤的刺激性和过敏性； 表皮贮存和代谢。
促渗剂作用机制示意图
新剂型设计
新剂型设计
三、促进药物透皮的新方法
• 离子导入技术 • 超声波经皮给药 • 无针注射系统 • 脂质体
（一）离子导入技术
新剂型设计
离子导入：离子型药物透皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，如 毛囊、汗腺、皮脂腺等途径，这些亲水性孔道及其内容物是电的良导体。 当在皮肤表面放置正、负电极并导入电流时，电流经由这些通道透过皮 肤在两极间形成回路，皮肤两侧的电位差即成为药物离子通过皮肤转运 的驱动力，离子型药物通过电性相吸原理，从电性相反电极导入皮肤。
类型 醇类 烷烃类 酰胺类
脂肪酸类 脂肪酸酯类 有机酸类 多元醇类 亚砜类 表面活性剂
松烯类
新剂型设计
举例
链烷醇：乙醇，丙二醇，丁醇，戊醇，己醇，辛醇 脂肪醇：辛醇，癸醇，月桂醇，脂蠟醇
正-己烷，正-辛烷，正-壬烷，正-十一烷
环状酰胺：1-十二烷基七元氮杂环-2-酮（Azone） 吡咯烷酮衍生物：1-甲基-2-吡咯烷酮，尿素，二甲基乙酰胺，二乙基甲苯酰胺，
醇类：α-松油醇，香芹醇，松油-4-醇 碳氢化合物：α-蒎烯，β-蒈烯，柠檬油精 酮类：香芹酮，薄荷酮，薄荷烯酮，甜薄荷萜 油类：大茴香，土荆芥子油，桉油精，依兰油，薄荷油 氧化物：1,8桉树脑，环己烯氧化物，柠檬氧化物
新剂型设计
渗透促进剂的作用机制
Williams和Barry提出脂质蛋白分配理论 （LPP），认为渗透促进剂的作用可能与下 述一种或几种机制有关：破坏高度有序排列 的角质层结构、增加角质细胞间脂质的流动 性；与细胞间蛋白作用提高渗透性；增加药 物、共渗透促进剂、潜溶剂分配进入角质层。
新剂型设计
透皮给药系统 Transdermal Delivery Drug System
新剂型设计
一、概述
• 定义：是指经皮肤敷贴方式给药，药物由皮肤吸收 进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病 治疗或预防的一类制剂，又称透皮治疗系统 (Transdermal Therapeutic Systems, TTS)。
电致孔：在电流作用下，角质层类脂分子的定向排列可形成新的可 逆性空穴，当电流消失，这些分子重新恢复原先的排列，关闭通道。 （电致孔法是利用瞬时的高压脉冲电场在脂质双分子层产生暂时的、可 逆的亲水性通道而增加细胞和组织膜的渗透性的过程。
新剂型设计
药物的解离性质：药物的导电性能越好，导入的效果越好。 药物浓度：药物离子浓度高，导入的药量增多。 介质pH值：介质的pH值对药物的解离产生影响 电流：离子型药物的透过速度应与电流强度成正比。 离子电极