肿瘤标志物的种类及临床意义

参考范围
CA 125
成人<35KU/L CLIA
生化 特性
1. 大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮 分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织。 2. 在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌 等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。
临床意义
• CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要 用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。 • 在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，其值 的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。 • 在疗效方面，CA125持续增高提示进行性发展 或治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗 有效的标志。 • CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶 性肿瘤； • 女性盆腔炎、子宫内膜异位症、结核、肝硬化、 肾脏疾患等非恶性肿瘤疾病患者。
参考范围
CA242
生化 特性
成人＜15KU/L CLIA
1. 与粘蛋白相关的唾液酸化的糖脂类抗原 2. 来源于人结-直肠癌细胞系Colo205，与CA50、 CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上 1. CA242主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系 统肿瘤的诊断。 2. CA242还应用于预测胰腺癌预后以及观测和追 踪病程进展，对胰腺癌的诊断效率优于CA19-9。
参考范围
CA 15-3
成人≤25KU/L CLIA
生化 特性
1. 糖蛋白类抗原，其抗原决定簇是由糖和多 肽两部分组成。 2. 主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细 胞表达
临床意义
• 主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后 评估。 • 良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患 者，孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患 者，血清CA15-3也可增高。 • CA15-3 与CEA联合检测时，可提高乳腺癌早期 诊断的敏感性； • 与CA125联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊 断。
• 3．有助于评估治疗的效果 例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶 （LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经 有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。 • 4．预测预后 例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、 PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播 散高风险因素，对预后有不良影响。
CEA的优势及局限性
• CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌 的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗期间， CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理 想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。 • 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只 局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早 期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的 假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 。
肿瘤标志物
一 二 三 四 五 六
胚胎性抗原肿瘤标志物 糖类抗原肿瘤标志物 激素肿瘤标志物 酶类肿瘤标志物
蛋白类肿瘤标志物
基因类肿瘤标志物
参考范围
甲胎蛋白 （AFP）
化学发光免疫分析法
成人<20µ g/L CLIA
生化 特性
1. AFP在胎儿发育早期分别由卵黄囊和胎肝合 成，在胎儿诞生后18个月，清蛋白合成增加， AFP浓度下降。
人绒毛膜促性腺激素 （HCG）
微粒子酶免疫分析法
参考范围 阴性<5U/L 阳性>25U/L MEIA
生化 特性
1. 妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激 素，含28个～30个氨基酸，分子量45KD。 2. 完整的HCG是由α、β二种亚基所组成， 而β亚基是HCG活性所特有的。
临床意义
• β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感 性最高的标志物。 • 非精原细胞性睾丸癌70％轻度升高，并往 往和AFP同时升高。 • 部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、 肺癌亦可见β-HCG升高。 • 炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变βHCG可轻度异常。
参考范围
CA19-9
成人≤37 KU/L CLIA
生化 特性
1. 黏蛋白型的糖类蛋白 2. 存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、 涎腺上皮上 3. 正常血清中含量较低，多种消化系统肿瘤 细胞大量表达
临床意义
• CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是 迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。 • 术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，术 后则可用作监测肿瘤的复发。 • 良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化， CA19-9浓度也可一过性增高。
临床 意义
第三节 常见肿瘤标志物及其临 床意义
一
胚胎性抗原肿瘤标志物 糖类抗原肿瘤标志物
二
三 四 五 六
激素肿瘤标志物
酶类肿瘤标志物 蛋白类肿瘤标志物 基因类肿瘤标志物
前列腺特异性抗原 （PSA）
参考范围 T-PSA≤4.0µg/L F-PSA≤0.8µg/L CLIA
生化 特性
1. 由前列腺上皮细胞分泌，分子量34KD，单 链糖蛋白。 2. PSA在血液中有三种形式：F-PSA、PSAACT、PSA-α2M。现临床上检测的PSA是 针对前两种。
肿瘤标志物的临床意义
山西医科大学第一医院肿瘤科
贾军梅
• 肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通 常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢 产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及 其相关产物等成分; • 它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放 的肿瘤细胞结构的一部分，它不仅存在于 肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液 中, 能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。
2. 正常成人肝细胞几乎不产生AFP。当肝细胞 或生殖腺胚胎组织等癌变时，有关基因重新 被激活，又大量表达AFP。
临床意义
• AFP最大的作用是原发性肝癌临床辅助诊断及高 危人群的筛查。 • 良性肝脏疾病血清中AFP也升高，但95％小于 200µg/L。 • 转移性肝癌中，AFP值一般低于350 ~400µg/L。 • AFP也用于肝癌的治疗效果及预后评估。 • 手术后AFP>200ng/L，提示肝癌组织未完全切除 或有转移。若下降后又增高则可能复发。 • AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分 期。
临床意义
• PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用 于前列腺癌的早期辅助诊断。 • 前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性 疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年龄、前列腺 大小和总PSA（T-PSA）水平影响。 • 若F-PSA/T-PSA<15％，可作为前列腺增生 和前列腺癌的鉴别点，高度提示前列腺癌 变。 • T-PSA与前列腺酸性磷酸酶（PAP）同时测 定，可提高前列腺癌的阳性检出率。
2.良性和正常的鳞状上皮细胞均含中性组分，而 酸性组分仅见于恶性细胞
临床意义
• SCCA是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物，特异性很 好，但敏感性较低。 • 可作为子宫颈鳞癌，肺鳞癌，头颈部鳞癌的辅 助诊断指标和预后监测指标，其浓度随病情的 加重而增高。 • 肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾 病，皮肤疾患也可见血清SCCA轻度升高。
儿茶酚胺类物质
生化 特性 1. 一类结构中含有儿茶酚的物质总称。 2. 包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸 （VMA）等。 3. 与儿茶酚胺类物质有关的物质还包括肾上腺皮 质激素（ACTH） 。 1. 70％神经母细胞瘤VMA升高。 2. 大约70％肺癌病人ACTH增加。 3. 部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可见 大分子量的ACTH增加。
第三节 常见肿瘤标志物及 其临床意义
一 二 三 四 五 六
胚胎性抗原肿瘤标志物 糖类抗原肿瘤标志物 激素肿瘤标志物 酶类肿瘤标志物
蛋白类肿瘤标志物
基因类肿瘤标志物
糖类抗原（CA)
• CA（Carbohydrate antigen）是由于细胞膜糖蛋 白中糖基异常而形成的抗原。 • “CA”也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。 • 当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖 蛋白发生变异，形成了一种和正常细胞不同的 特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤 细胞分泌。
神经元特异性烯醇化酶 （NSE）
生化 特性
参考范围 成人<16.3µ g/L CLIA
是糖酵解中的关键酶，存在于神经组织和神经 内分泌系统 。 1. NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的 肿瘤标志物。 2. 嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑 色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时血清NSE也 可增高。
临床 意义
第三节 常见肿瘤标志物及 其临床意义
一
胚胎性抗原肿瘤标志物 糖类抗原肿瘤标志物 激素肿瘤标志物 酶类肿瘤标志物 蛋白类肿瘤标志物 基因类肿瘤标志物
二
三 四 五 六
激素类肿瘤标志物
• 激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外，恶性肿 瘤异位激素分泌量少，且不恒定。 • 大部分肿瘤和激素关系并不固定。 • 激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、 儿茶酚胺类物质、降钙素、生长激素、催乳 素等。
临床 意义
பைடு நூலகம்
α-L-岩藻糖苷酶 （AFU）
参考范围 5 U/L~40 U/L 比色法
生化 特性
AFU是一种溶酶体酸性水解酶，可催化含岩藻糖 基的糖蛋白和糖苷的分解代谢，广泛存在于人体 各组织细胞溶酶体中。
临床意义
• 血清AFU是辅助诊断原发性肝癌的一项有 指标。 • 原发性肝癌患者的AFU活性显著高于正常 对照，也显著高于转移性肝癌、肝硬化、 先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝脏其他良 性占位性病变。 • AFU与AFP同时测定，可将原发性肝癌的 检出率提高至90％以上。
理想肿瘤标志物应具备的特征
• 1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够 进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织中，能被 检出； • 2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示 肿瘤的部位和类型； • 3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治 疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗 效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转 移；
80 70 60 50 40 30 20 10
初始值 化疗
手术后
复发
临界值
病情缓解
疗效良好
1 2
3
4
5
6
7
8
9 10 11 12 (月)
CA15-3在乳腺癌治疗中的动态变化
鳞状细胞癌抗原 （SCCA）
参考范围 成人＜1.5µ g/L CLIA
生化 特性
1.分子量48KD的糖蛋白，是从子宫颈鳞状细胞 分离的抗原TA-4的14种亚单位中的一种。
参考范围
癌胚抗原（CEA ）
成人<5µ g/L CLIA
生化 特性
1. 一种由641个氨基酸组成的糖蛋白，糖链含 岩藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。 2. 胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌CEA， 出生后消失。 3. 正常成人血清中CEA含量极低，而失去极 性的癌变细胞可大量表达分泌CEA进入血 液，导致血中CEA水平增高。
参考范围
CA72-4
成人≤6.9 KU/L CLIA
生化 特性
1. 高分子量的糖蛋白复合物，可被单克隆抗体 B72.3所识别 2.在成人的胃、结肠、直肠、胰腺、乳腺及卵巢 等腺癌组织中呈强势表达
临床意义
• CA72-4已成为胃肠道癌和卵巢癌的首选肿瘤 标志物之一。 • 一些良性疾病血清CA72-4 亦可升高。 • CA72-4升高与疾病的分期有关系，在70%的 复发病例中，CA72-4浓度首先升高。 • CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及判断 肿瘤的复发和预后。 • 文献报道CA724检测对奥美拉唑、糖皮质激素 或非甾体抗炎药有假阳性，2%的患者可以超 过80U/ml,甚至超过400U/ml。
临床意义
• CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、 肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子 宫颈癌、泌尿系肿瘤等，一般>60µg/L。 • 良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程 度的升高，但阳性的百分率较低。 • 术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术 后不易复发。术前CEA已升高者，则大多数 已有侵犯和转移，预后较差。
• 4.不应在正常组织, 良性疾病中测出; • 5.方法简易，适用于常规实验室。 • 理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、 可信度高、稳定性强。 • 然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满 足以上要求。
肿瘤标志物的临床意义
• 1．有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据 例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前 列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的 价值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿 瘤有决定性意义等。 • 2．具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用 例如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常 水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又 复升高， 尽管临床无任何症状，则提示癌有复发或转 移。