按照时辰药理学选择最佳给药时间

按照时辰药理学选择最佳给药时间
传统的用药方案是将全天的剂量等分成几次服用，这种等分法是建立在机体的生理功能，病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内恒定不变的，而时辰药理学则是根据机体的节律性变化来确定最佳的给药时间与剂量，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。

一、需早上或上午服用的药物
1.糖皮质激素
人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律，分泌的峰值在早晨7-8时，将一天的剂量于上午7-8时给予或隔日早晨1次给予，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果。

2.抗高血压药
人的血压在一天之中不是恒定不变的，大多数呈“双峰一谷”的状态波动，即上午9-11时，下午16-18时最高，从晚上18时起呈下降趋势，至次日凌晨2-3时最低，尤其是老年高血压病人，这种“双峰一谷”的波动节律更为显著。

所以，出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。

为有效平稳控制血压，峰前给药降压效果最好！一日仅服一次的长效抗高血压药，如氨氯地平，左旋氨氯地平，依那普利，拉西地平，缬沙坦，复方利血平氨苯喋啶等，以晨7时为最佳服药时间，对“双峰一谷”者如每日服用2次，则以晨7时和下午14时为好。

一般高血压患者不宜再睡前和夜间服用抗高血压药，以避免血压在夜间睡眠中过低，导致组织灌溉不足而诱发缺血性脑卒中，尤其是老年人。

3.抗心绞痛药
心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6-12时，故心绞痛者最好在晨起时或起床后马上服用。

4.利尿药
氢氯噻嗪在早上7时服用，不良反应最少；呋喃苯胺酸于上午10
时服用，作用最强。

5.抗肿瘤药
肿瘤细胞与正常细胞具有不同的生物节律。

肿瘤细胞在上午10时生长旺盛，第二个生长小高峰在22-23时，而正常细胞则是下午16时生长最快，因此，在正常细胞不作快速分裂时给予化疗，最佳时间是上午10时或午夜22-23时，此时，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。

二、空腹或饭前服用的药物
1.降血糖药
糖尿病患者进餐后血糖值更高，为了控制餐后高血糖，一日服用一次的降糖药需在餐前半小时服用，最好是在上午8时服用，因糖尿病人通常在晨5-9时血糖尿糖水平升高，11时达峰。

格列本脲在早餐前服用疗效好，血浆浓度达峰时间比餐中服用提早近12时，疗效提高近80%，那格列奈起效快，在空腹或进食时服用吸收良好，餐后尤其是脂肠餐可影响其吸收；瑞格列奈餐前服用20分钟出现促进胰岛素分泌反应，与餐后血糖高峰同步，阿卡波糖需在餐前即刻服用或与第一口主食咀嚼服用。

2.消化系统药
人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至20时左右急剧升高，22时达到高峰，质子泵抑制剂如奥美拉唑，潘托拉唑可抑制胃酸分泌，宜在早晨空腹服用，2-5小时达峰，如一日二次则在20时加服一次。

促胃肠动力药多潘立酮，莫沙比利，宜在餐前15-30分钟服用，利于促进胃蠕动和食物排空，胃粘膜保护剂如硫糖铝，胶体果胶铋，空腹服用可使药物充分作用于胃粘膜，但需注意的是这类药在酸性条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜，与制酸剂合用时，应间隔1小时服用。

3.抗菌药物
多数抗菌药物的吸收均受食物的影响，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，药物通过胃时不被食物稀释，达峰快，疗效好，如头孢菌素类，喹诺酮类，大环内酯类，肠溶片均需空腹服用，以使药物快速
进入肠道崩解吸收。

抗结核药利福平，乙胺丁醇，异烟肼等以早餐前1次顿服疗效最好。

三、晚上或睡前服用的药物
1.血脂调节药
肝合成的胆固醇是形成高脂血症的主要原因。

肝合成胆固醇主要在夜间进行，合成高峰在凌晨2-3时，因此服用胆固醇抑制剂如辛伐他汀、氟伐他汀宜在晚上或睡前给药，但如与去非贝齐联合治疗混合型高脂血压，为避免不良反应，应早晚或间日交替服用。

2.铁剂补血药
铁剂在19时服用与7时服用相比较，其吸收率可增加1倍，疗效增加3-4倍，晚饭后服用，常可获得最佳效果。

3.轻泻剂
治疗便秘的温和泻药如比沙可啶酚酞，液体石蜡等，服药后8-10小时才见效，如在睡前给药，次日早晨排便，符合人体生理习惯。

4.补钙剂
睡前补钙，既保证生理需要，又可阻止夜间动用人体钙库的过程，减少骨质疏松症的发生，还可使钙剂得到更好的吸收和利用。

时辰药理学是依据生命活动节律，针对患者选择最佳给药时间。

能增加药物的敏感性，发挥最大的药物效能，减少药品的不良反应，使临床用药更加安全、有效、经济、合理。

（张颖）。