药理降血糖药
《药理学》第31章降血糖药
药理学第三十一章降血糖药课前导入李奶奶最近患上了“怪病”，口渴难忍，尿量大增，皮肤瘙痒，日渐消瘦，小便有水果味，在家人的催促下才去医院诊治，诊断为糖尿病。
请思考：1．糖尿病的常见症状有哪些？2．治疗糖尿病的药物有哪些？目录：1、胰岛素2、口服降血糖药胰岛素01糖尿病是由胰岛素绝对或相对不足或拮抗胰岛素的胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。
糖尿病可分为：①1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病），胰岛B细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏，必须用胰岛素治疗；②2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病），占患者总数的90%以上，患者往往有胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，以口服降血糖药物治疗为主。
胰岛素由胰岛B细胞合成、分泌。
药用胰岛素多由猪、牛胰腺提取制得，即将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。
目前可通过DNA重组技术生产人胰岛素。
【体内过程】胰岛素口服易被消化酶破坏，一般采用皮下注射。
皮下注射吸收快，作用可维持数小时，主要在肝、肾代谢。
为延长胰岛素的作用时间，可在胰岛素中加入碱性蛋白，使其等电点接近体液pH，再加入微量锌增加稳定性，制成中、长效制剂。
但所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。
分类【药理作用】1．糖代谢胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生，从而降低血糖。
2．脂肪代谢胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。
3．蛋白质代谢胰岛素能增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，同时可抑制蛋白质的分解。
4．促进K+转运促进K+进入细胞内，增加细胞内K+浓度。
【临床应用】1．治疗糖尿病主要适用于：①1型糖尿病。
②2型糖尿病。
③糖尿病严重并发症。
④糖尿病伴合并症。
2．纠正细胞内缺钾临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾组成极化液，可促使K+内流，纠正细胞内缺钾。
用于心肌梗死早期或其他心脏病变时的心律失常。
【不良反应及注意事项】1．低血糖症多为胰岛素过量或未按时进餐所致。
口服降血糖药的分类及代表药
口服降血糖药的分类及代表药
一、口服降血糖药的分类及代表药二、降血糖的食物三、血糖高对身体的危害
口服降血糖药的分类及代表药1、口服降血糖药的分类及代表药
1.1、双胍类
双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖,目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。
这类药物包括降糖灵(苯乙双胍、DBl)、二甲双胍(二甲双胍片、美迪康、迪化糖锭、格华止)。
1.2、磺脲类
磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂,主要药理作用是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平。
磺脲类如果使用不当可以导致低血糖,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者,磺脲类药物还可以导致体重增加。
属于磺脲类的药品按每片剂量从小到大包括优降糖、美吡达(优达灵)、克糖利、达美康(格列齐特)、糖适平(格列喹酮)等。
1.3、胰岛素增敏剂
主要是增加机体对胰岛素敏感性,从而提高胰岛素的利用率而发挥作用的。
主要品种有文迪雅(罗格列酮)或艾汀(吡格列酮)等。
体重增加和水肿是此类药物的常见副作用。
2、用降糖药要了解药物禁忌如果排泄某种药物的脏器有障碍,这种药就不能用,否则会引起药物在体内的蓄积,降糖药蓄积可以造成低血糖,肾功能不全者用苯乙双胍(降糖灵)产生的乳酸排不出去会引起乳酸性酸中毒。
所以,当第一次看病的时候,首先要检查肾功能和肝功能,保证用药的安全。
格列齐特片(Ⅱ)(赛诺)的说明书
格列齐特片(Ⅱ)(赛诺)的说明书在生活日益丰富的今天，滋生出了许多跟社会发展息息相关的疾病，比如说糖尿病。
这种疾病是一种对人体危害比较大的疾病，患病者往往会因为此病而堵塞血管，造成生命危险。
因此治疗糖尿病是我们的当务之急，治疗药物的选择很关键，格列齐特片(Ⅱ)(赛诺)就是今天我们为您介绍的一种高效的控糖药物。
【药品名称】通用名称：格列齐特片(Ⅱ)商品名称：格列齐特片(Ⅱ)(赛诺)【适应症/功能主治】当单用饮食疗法不足以控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病(2型)患者，同时应饮食控制。
【规格型号】80mg*60s【用法用量】口服，仅用于成年人。
与所有的降血糖药一样，剂量应依每个病人的情况进行调节。
在短暂性血糖控制紊乱的病例【不良反应】低血糖(参见【注意事项】和【药物过量】)。
(2)胃肠道紊乱，包括恶心、消化不良、腹泻和便秘都有过报道；如果用餐时服用格列齐特或剂量分次服用，可以避免或减轻以I二症状。
(3)以下为曾有的较少报导的不良反应：①黏膜和皮肤反应：皮疹、搔痒症、风疹、斑丘疹。
②血液疾病：贫血、白血球减少症、血小板减少症。
③肝酶水平增高(ASAT，ALAT，碱性磷酸酯酶)、肝炎(罕见)。
如有胆汁郁积性黄疸出现，停止服用本药。
一般而言，这些症状在治疗停J卜后均会消失。
【禁忌】在下列情况中，本药的使用是禁忌的：(1)对于格列齐特或所用的任何一种赋形剂过敏者，对于其它磺脲或磺胺过敏者。
(2)胰岛素依赖型糖尿病人，尤其是青少年糖尿病，伴有酮症酸中毒或糖尿病昏迷前期的糖尿病患者。
(3)严重的肝脏或肾脏功能不全。
(4)应用咪康唑治疗的患者(参见【药物相互作用】)。
(5)哺乳期。
(6)卟啉症：体内会有色素(卟啉)积蓄。
总之，不推荐本药与保泰松、丹那唑(参见【药物相互作用】)或酒精合用。
【注意事项】1．低血糖：用磺脲类降血糖药物治疗时会发生低血糖，有些病例中会很严重或持续很长时间，如有必要应住院几天控制血糖。
降血糖药的药理作用及研究进展
Ins
. A P L B . W W W
丙酮酸
有氧 无氧
M O C
6-P-果糖 三磷酸甘油醛
N C .
磷酸果糖激酶 1,6-PP-果糖 磷酸二羟丙酮 乳酸
乙酰辅酶A
三羧酸循环
胰岛素(insulin,Ins)
2.对脂肪代谢的作用
. A P L B . W W W
M O C
N C .
1型糖尿病
病理生理
Ins生物活性绝对缺乏
. A P L B . W W W
Ｇ进入细胞在胞内糖酵解通路及三羧酸循环减 弱； 肝糖输出增多； 脂肪代谢紊乱，血中酮体增多； 蛋白质合成减弱，分解加速，负氮平衡。
M O C
N C .
葡萄糖耐量受损
ＩＧＴ 葡萄糖耐量受损
. A P L B . W W W
不良反应
. A P L B . W W W
（2）慢性型 a. 受体前水平的IR（InsulinResistance） ①主要因Ins抗体与Ins结合后妨碍Ins向靶部位转运所致 ②生长激素、糖皮质激素、肾上腺素等抵抗Ins 作用的 激素分泌过多 ③少数病人Ins之降解加速 ④少数人自身的Ins氨基酸组成异常
M O C
N C .
Glut1(红细胞) Glut2(肝、胰岛β细胞) Glut3(大脑) Glut4(肌内、脂肪) Glut5(小肠)
基因突变可导致IR
不良反应
②G激酶
. A P L B . W W W
特异性地在肝脏和胰岛β细胞中表达如结构和功能改 变，影响肝脏和β细胞对糖的摄取和代谢。 肝IR和β细胞对循环G刺激失敏感 Ins分泌障碍
药理学胰岛素及降血糖药
药理学胰岛素及降血糖药胰岛素介绍胰岛素是由胰岛细胞分泌的一种激素，用于调节血糖水平。
它通过促进葡萄糖的吸收和利用，降低血糖浓度，并促进脂肪和蛋白质的合成。
胰岛素的缺乏或抵抗会导致糖尿病的发生。
胰岛素的作用机制胰岛素通过结合细胞表面的胰岛素受体，从而触发一系列细胞内信号传导通路。
这些信号通路包括糖原酶和葡萄糖转运蛋白的活化，促进葡萄糖的摄取和利用。
此外，胰岛素还可以抑制葡萄糖产生，并促进脂肪和蛋白质的合成。
胰岛素的药物形式目前，胰岛素主要以注射剂的形式使用。
这是因为口服胰岛素在胃酸中容易被分解，并且无法通过肠道吸收。
注射剂可以通过皮下注射或静脉注射的方式给予。
胰岛素的分类根据胰岛素的起效时间和持续时间，可以将其分为以下几种类型：1.快速作用型胰岛素：起效时间短，作用时间短暂，用于控制餐后血糖峰值。
2.短效作用型胰岛素：起效时间稍慢，作用时间较短，适用于常规胰岛素替代治疗。
3.中效作用型胰岛素：起效时间较长，作用时间中等，用于延长胰岛素的作用时间。
4.长效作用型胰岛素：起效时间缓慢，作用时间较长，适用于提供胰岛素基本需求的持久控制。
胰岛素的副作用胰岛素治疗可能会引发一些副作用，包括低血糖和注射部位红肿痛等。
低血糖是最常见的副作用，发生时患者可能出现头晕、乏力、出汗等症状。
注射部位红肿痛通常是因为注射不当引起的，可以通过正确的注射技巧来避免。
降血糖药的分类除了胰岛素外，还有一些药物可以被用于降低血糖水平。
根据其作用机制的不同，可以将其分为几类：1.口服降糖药：包括胰岛素增敏剂、促胰岛素分泌剂和胰岛素抑制剂等，通过不同的途径来降低血糖水平。
2.胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂：通过模拟GLP-1的作用来刺激胰岛素分泌和抑制葡萄糖产生。
3.二肽基酰胺酶-4（DPP-4）抑制剂：通过抑制DPP-4酶的活性，延长GLP-1的生物活性，从而增加胰岛素分泌和减少葡萄糖产生。
4.钠葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂：通过抑制SGLT2蛋白的活性，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿液中的葡萄糖排泄。
格列齐特(甲磺吡脲,达美康)
格列齐特(甲磺吡脲,达美康)
【药理与适用症】: 格列齐特为第二代口服磺酰腮类降血糖药，口服后2―6小时达高蜂，t1/2约10―12小时，主要由肾排出。
对成年型糖尿病人有降血糖作用，能降低血小板粘附力，减少血浆比粘度，降低A DP诱导的血小板聚集，改善甲皱微循环。
此外，实验证明，格列齐特有降低胆固醇蓄积，减少主动脉三磷酸甘油脂和脂肪酸的血浆浓度。
因此两者结合，既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能。
用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者。
【注意事项】
1．妊娠妇女禁用；
2．服用格列齐特期间应经常检查血象；
3．肾功能不良者慎用；
4．幼年型糖尿病，伴有酮症糖尿病，糖尿病性昏迷等均需要注射胰岛素，不能单独应用格列齐特。
【用法与用量】: 口服，1次80mg。
开始1日2次连服2―3周，然后根据血糖和尿糖调正用量。
剂量范围1日80―240mg。
【包装】: 片剂。
降血糖中药材药理研究报告
降血糖中药材药理研究报告降血糖中药材药理研究报告引言高血糖是一种常见且严重的全球性健康问题。
中药材作为传统药物的重要组成部分，被广泛应用于临床治疗中。
本文就降血糖中药材的药理研究进行综述，通过对该领域的深入探讨，为进一步利用中药材降低血糖提供理论支持。
1. 中药材的基本特征1.1 中药材的种类和来源中药材主要包括植物药材、动物药材和矿物药材。
植物药材是使用植物的各个部分（如根、茎、叶、花、果实等）制备而成，具有很高的资源丰富性和药理活性。
动物药材则是指来自动物的各种组织和分泌物，如鹿茸、牛黄等。
矿物药材是指使用矿石或矿物质制备的药材，如雄黄、石膏等。
1.2 中药材的化学组成中药材的化学组成复杂多样，包括生物碱、黄酮类、多糖、挥发油等。
这些化学成分都对中药材的药理活性起到重要作用。
2. 中药材的降血糖作用机制2.1 促进胰岛素分泌中药材可以通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖水平。
一些具有降血糖作用的中药材，如苦瓜、山药等，含有一些活性成分，能够直接刺激胰岛β细胞的分泌功能。
2.2 抑制糖原释放某些中药材可以通过抑制肝脏中糖原酶的活性，减少糖原的释放，从而降低血液中的糖分浓度。
黄芪、当归等中药材的活性成分具有明显的抑制糖原释放作用。
2.3 增加葡萄糖利用率中药材中的一些活性成分能够促进葡萄糖的利用，增加细胞对葡萄糖的摄取和利用能力。
临床上常用的中药材如桑叶、黄芪等，其活性成分能够增强细胞对葡萄糖的摄取。
2.4 抗氧化作用高血糖状态下，氧化应激反应增加，导致自由基的产生增加，损害胰岛β细胞和其他组织。
一些中药材中的活性成分具有抗氧化作用，可以减少自由基的产生，保护胰岛β细胞的功能。
3. 具有降血糖作用的中药材举例3.1 苦瓜苦瓜是一种常见的蔬菜，具有明显的降血糖作用。
苦瓜中的活性成分可以刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，抑制糖原的释放，增加葡萄糖的利用率。
3.2 黄芪黄芪是一种常用的中药材，具有很多药理活性，其中包括降血糖作用。
药理学讲义第二十四单元降血糖药
第二十四单元降血糖药一、A11、下列药物中，属于胰岛素增敏药的是A、罗格列酮B、格列本脲C、格列齐特D、氯磺丙脲E、格列吡嗪2、下列药物中降低餐后血糖的首选药物是A、二甲双胍B、格列本脲C、环格列酮D、阿卡波糖E、胰岛素3、下列关于双胍类药物的描述，错误的是A、不依赖于胰岛β细胞B、减慢葡萄糖在肠道的吸收C、降低胰岛素与其受体的结合D、用于轻症糖尿病E、尤适用于肥胖性、饮食控制无效的糖尿病4、磺酰脲类降血糖药的主要不良反应是A、肾损伤B、乳酸血症C、黏膜出血D、粒细胞减少及肝损伤E、肾上腺皮质功能减退5、磺酰脲类降糖药的主要作用机制是A、加速胰岛素合成B、抑制胰岛素降解C、提高胰岛β细胞敏感性D、直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素E、促进胰岛素与受体结合6、磺酰脲类药物药理作用是A、可使电压依赖性钾通道开放B、可促进胰岛素释放而降血糖C、不改变体内胰高血糖素水平D、可使电压依赖性钠通道开放E、能抑制抗利尿激素的分泌7、糖尿病合并肺结核，口服降糖药，又合用抗结核药及退烧药，血象检查粒细胞减少，应系哪一药的不良反应A、链霉素B、雷米封C、阿司匹林D、氯磺丙脲E、精蛋白锌胰岛素8、可促进抗利尿激素分泌的降血糖药是A、格列齐特B、格列吡嗪C、甲苯磺丁脲D、二甲双胍E、氯磺丙脲9、可造成乳酸血症的降血糖药是A、格列吡嗪B、氯磺丙脲C、格列本脲D、甲苯磺丁脲E、二甲双胍10、下列哪种降血糖药对尿崩症有效A、降糖灵B、优降糖C、氯磺丙脲D、胰岛素E、降糖片11、胰岛素的临床应用不包括A、胰岛素依赖型糖尿病B、糖尿病并发各种症状C、非胰岛素依赖型糖尿病用口服降血糖药未控制者D、合并重度感染、消耗性疾病等糖尿病E、2型糖尿病早期12、胰岛素最常见的不良反应是A、低血糖B、过敏反应C、胰岛素耐受D、局部皮下结节E、影响凝血功能13、胰岛素治疗糖尿病的使用注意错误的是A、首次大剂量应用，达到稳定血糖后减量B、1型糖尿病需终身用药，不得自行停用C、坚持血糖监测，适时调整治疗方案D、熟悉胰岛素的种类、主要给药途径，以便根据病情选择合适的制剂及给药途径E、了解胰岛素主要不良反应的表现及其防治方法，将药物的有害作用降到最低14、下列各项中不属于胰岛素的作用的是A、降血糖B、脂肪合成C、负氮平衡D、促钾转运E、促生长15、常用的胰岛素给药方法是A、皮内注射B、皮下注射C、口服D、静脉滴注E、肌肉注射16、胰岛素药理作用的描述，下列不正确的是A、促进糖原分解B、促进氨基酸的转运和蛋白质合成C、促进脂肪合成并抑制其分解D、抑制蛋白质分解E、促进葡萄糖的氧化和酵解17、抢救糖尿病酮症酸中毒，治疗药物应选用A、正规胰岛素B、珠蛋白锌胰岛素C、三碘甲状腺原氨酸D、格列齐特E、低精蛋白锌胰岛素二、B1、A.二甲双胍B.氯磺丙脲C.格列齐特D.格列吡嗪E.甲苯磺丁脲<1> 、促进ADH分泌的药物A B C D E<2> 、易引起乳酸血症的药物A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 A【答案解析】常用胰岛素增效药主要通过增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降低血糖功能。
药理学降血糖药同步练习题
降血糖药一、复习要点理解：磺酰脲类、双胍类的药理作用、临床应用及不良反应。
掌握：胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应。
二、知识要点1.胰岛素（1）药理作用：①降低血糖，胰岛素使血糖的去路增加、来源减少从而降低血糖；②影响脂代谢，抑制脂肪囤积，促进脂肪合成和储存，使血液中的有利脂肪酸和酮体的生成减少；③影响蛋白质代谢，促进氨基酸进入细胞和蛋白质合成增加，抑制蛋白质分解；④促进钾离子转运，促进钾离子进入细胞内能激活细胞膜上的Na + -K + -ATP酶，使血钾浓度降低。
（2）临床应用：①主要用于糖尿病，特别是赖1 型糖尿病，重型、消瘦、营养不良者；经饮食和口服降血糖药治疗无效者；合并严重代谢紊乱、重度感染、消耗性疾病以及急性心肌梗死、脑血管意外者。
②纠正细胞内缺钾。
（3）不良反应：①低血糖症是常见；②过敏反应与制剂不纯相关；③胰岛素耐受性；④局部反应，注射局部出现红肿、硬结、皮下脂肪萎缩；⑤其他，体重增加、胰岛素水肿、屈光不正等。
2.磺酰脲类（1）药理作用与临床应用：①降血糖，刺激胰岛β细胞释放胰岛素，对 1 型糖尿病患者无效，用于轻、中度2 型糖尿病患者；②抗利尿作用，格列本脲、氯磺丙脲可用于尿崩症。
（2）不良反应：低血糖反应；消化道反应；过敏反应。
3.双胍类（1）药理作用：①对糖尿病患者有降血糖作用，对正常人几乎无作用；②进组织对葡萄糖的摄取和利用，增加组织无氧酵解，抑制葡萄糖在肠道的吸收，抑制肝糖原异生，以及拮抗胰高血糖素等，降低血糖。
（2）临床应用：主要用于轻症 2 型糖尿病或单用饮食控制无效者，尤其适用于肥胖型患者。
（3）不良反应：胃肠道反应；巨幼红细胞贫血；乳酸性酸中毒。
三、练习题（一）单项选择题1.可造成乳酸血症的降血糖药是（）。
A.氯磺丙脲B.胰岛素C.甲苯磺丁脲D.二甲双胍E.格列奇特2.胰岛素最常见的不良反应是（）。
A.胃肠道反应B.粒细胞缺乏C.胆汁淤积性黄疸D.低血糖E.过敏反应3.磺酰脲类降糖药的作用机制是（）。
内分泌系统药理学胰岛素及口服降血糖药
了解内分泌系统药理学的基础知识是理解胰岛素及口服降血糖药的重要前提。
胰岛素的作用机制
1
胰岛素受体结合
胰岛素受体是在靶细胞膜上的糖蛋白，与胰岛素准确地结合，激活胰岛素受体酪氨酸 激酶，导致胰岛素效应信号传递。
2
GLUT-4转位
短期内，胰岛素的作用是促进葡萄糖和氨基酸的摄取，并将其储存为糖原或脂肪。在 骨骼肌和脂肪组织中，胰岛素能够通过GLUT-4，增加细胞膜内部的葡萄糖。
口服降血糖药的分类
双胍类
磺脲类
DPP-4 抑制剂
口服降血糖药的作用机制
1
促进胰பைடு நூலகம்素分泌
磺脲类等药物通过促进胰岛素分泌来降
减少肝糖释放
2
低血糖。
大部分口服降血糖药可抑制肝糖的产生
和释放，从而减少血糖水平。
3
增强组织对胰岛素的敏感度
双胍类等部分药物可增强组织对胰岛素
抑制肠糖吸收
4
的敏感度。
阿卡波糖等药物可通过抑制肠道中糖的 吸收来降低血糖水平。
3
糖酵解、糖原合成及酯化
胰岛素作用于肝脏，促进葡萄糖糖酵解并储存为糖原。同时，肝脏也将葡萄糖合成为 三酰基甘油并贮存。胰岛素促进了脂肪组织对葡萄糖的摄取，同时可抑制脂肪酸的氧 化和等级酰辅酶A合成。
胰岛素的药理特点
作用快
胰岛素在注射后迅速发挥作用。
作用短
胰岛素的生物半衰期较短。
用法灵活
可依病情重要时使用。
常用口服降血糖药的药理特点
双胍类
优点：有利于体重控制，有心血管的保护作用。
磺脲类
优点：价格较低，疗效较好。
DPP-4 抑制剂
优点：作用方式特殊，不会过度降低血糖。
药理笔记 34 第三十四章 降血糖药
第三十二章抗糖尿病药糖尿病（diabetes mellitus）是由于胰岛素绝对或相对不足或是拮抗胰岛素的胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。
降血糖的作用机制、效应特点、主要不良反应第一节胰岛素【作用】1．降低血糖1）增加G去路：促进G进入细胞，加速G酵解和氧化，促进肝、肌糖原合成和储存，促进G转变为脂肪2）减少G来源：抑制糖原分解和糖异生2．促进脂肪合成和抑制脂肪分解减少游离脂肪酸和丙酮酸的生成3．促进氨基酸进入细胞加速蛋白质合成，抑制蛋白质分解4．激活细胞膜Na+，K+-ATP酶，促进K+进入细胞，降低血钾5．促进生长【作用机制】胰岛素与靶细胞膜上胰岛素受体结合【用途】1．治疗糖尿病以胰岛素缺乏（Ⅰ型）为主的各型糖尿病1）重症糖尿病：幼年型糖尿病2）伴合并症：高热、重度感染、分娩、创伤、手术…3）饮食控制和口服降血糖药无效的中、轻型糖尿病4）并发酮症酸中毒和糖尿病性昏迷2．纠正细胞内缺钾和治疗高血钾症联用：GIK3．重病恢复期增加食欲4．治疗精神分裂症依据：低血糖休克【不良反应】1．低血糖反应严重时低血糖休克解救轻者口服糖水重者i.v.50%葡萄糖20～40ml2．过敏反应解决措施轻者H1受体阻断药、糖皮质激素重者换药3．胰岛素耐受性4．反应性高血糖5．局部反应【药物相互作用】拮抗胰岛素作用：β受体阻断药，抑制糖酵解，阻断胰岛素低血糖时的代偿性升血糖反应，掩盖心率加快等早期低血糖反应。
药效学协同：磺酰脲类、乙醇可增加胰岛素的低血糖反应。
药效学拮抗：噻嗪类、呋噻米、氯苯甲噻嗪抑制内源性胰岛素分泌；糖皮质激素、β受体激动药，升高血糖。
药动学协同：保泰松，竞争性与血浆蛋白结合，增强胰岛素作用。
第二节口服降血糖药目前常用：磺酰脲类药、双胍类药、α葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰脲类胰岛素促分泌药共五类。
磺酰脲类甲苯磺丁脲（D860）、氯磺丙脲和格列苯脲（优降糖）【作用】1．对正常人和糖尿病患者都有降血糖作用。
降血糖药药理学
Lunch
Evening Meal
胰岛素
【体内过程】பைடு நூலகம்
• 口服易被消化酶破坏，通常注射给药 • 皮下注射起效迅速，作用可维持数小时 • 主要在肝、肾代谢灭活 • 为延长作用时间，可加入碱性蛋白质（如精蛋
白）和锌，使等电点接近体液pH值且溶解度降 低，制成中、长效制剂
常用胰岛素制剂及其特点
类型
胰岛素制剂
糖尿病
1型糖尿病
胰岛B细胞发生自身 免疫性损伤而引起
胰岛素绝对缺乏
2型糖尿病
遗传与环境因素，胰岛素 抵抗或胰岛素受体缺陷 胰岛素相对缺乏
胰岛素治疗
饮食、运动、口服降血糖药
Schematic Diagram of Two-Phase Release of Insulin in Response to a Constant Glucose Infusion
Characteristics of Type 1 & Type 2 Diabetes Mellitus
Type 1
Age of onset Acuteness of onset Presenting features
Body habitus Control of diabetes Ketoacidosis Insulin requirement Control by oral agents Control by diet alone Complications
葡萄糖溶液
双胍类
【代表药物】
• 苯乙双胍(phenformin) • 二甲双胍(metformin)
双胍类
【药理作用】
显著降低糖尿病人血糖水平，对正常人无明显 影响
【作用机制】
药理学—胰岛素及口服降血糖药
药理学—胰岛素及口服降血糖药考情分析1.胰岛素及其类似物药理作用、类别特点、应用及主要不良反应熟练掌握2.口服降血糖药（1）磺酰脲类的作用机制、临床应用、不良反应和药物相互作用（2）双胍类药物的药理作用、临床应用、不良反应（3）α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应（4）噻唑烷二酮类的作用机制、临床应用、不良反应和药物相互作用（5）非磺酰脲类胰岛素促泌剂的作用特点（6）其它降糖药的作用特点及临床应用熟练掌握熟练掌握掌握掌握掌握了解Ⅰ型糖尿病——胰岛β细胞凋亡，胰岛素绝对缺乏Ⅱ型糖尿病——胰岛素抵抗，导致胰岛素相对不足一、胰岛素【药理作用】>>降血糖>>促进K+进入细胞内【降糖机制】>>对物质代谢的作用见下图：【临床应用】1.糖尿病①对1型糖尿病是惟一有效的药物——首选；②2型糖尿病——经饮食和口服降糖药物治疗无效；③糖尿病的危、重、急症或严重并发症——如酮症酸血症、高渗性昏迷、乳酸酸中毒；④糖尿病有合并症——如：重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等。
2.高钾血症给药方法：将胰岛素加入葡萄糖液内静脉滴注；作用机制：胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞内。
3.纠正细胞内缺钾方法：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静脉滴注机制：促进K+进入细胞应用：用于心肌梗死早期，可防治心律失常，减少死亡率。
【不良反应】低血糖症：为最常见的不良反应耐受性：胰岛素抵抗变态反应：荨麻疹、血管神经性水肿、极个别可见过敏性休克；注射局部：有红肿、硬结、脂肪萎缩低血糖反应的防治发生原因：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全升血糖反应有缺陷者。
临床表现：短效制剂——饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡；长效胰岛素——以头痛和精神、运动障碍为主要表现预防措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等。
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第三十二章降血糖药一、糖尿病的概况如何？发病率在全球范围内呈上升趋势。
糖尿病并发症，是疾病加重，引起死亡的主要原因。
1997年美国糖尿病协会(ADA)对糖尿病的最新诊断标准，血糖升高达到下列两条标准中的任意一项时，就可诊断患有糖尿病。
空腹血糖>7.0mmol/L（126mg/dl）或餐后2h血糖>11.1mmol/L （200mg/dl）分类Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)自身免疫性疾病–β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)糖尿病治疗方法及展望Ⅰ型糖尿病1、普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)2、普通胰岛素结构改造(丙氨酸用苏氨酸代替)3、重组DNA技术，利用大肠杆菌合成胰岛素Ⅱ型糖尿病1、合理饮食禁烟、限酒2、药物治疗磺酰脲类\双胍类\α-葡萄糖苷酶抑制剂\胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）\胰岛素治疗3、体育锻炼4、心态平衡，多学习5、尿糖、血糖及时检测二、胰岛素的作用、机制、应用是什么？胰岛素insulin、65年我国首先合成牛胰岛素，多由猪、牛胰岛提取.目前可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得.由胰岛β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质，结构如图示，胰岛素药理作用1、降糖作用2、脂肪代谢促进脂肪酸的转运促进脂肪合成抑制分解\游离脂肪酸↓\酮体↓3、蛋白质代谢促进蛋白质合成、氨基酸转运\抑制分解\体重↑胰岛素作用机制胰岛素与细胞外段结合，构型改变细胞内段酪氨酸激酶活化，残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶\DNA、RNA合成加速蛋白合成加速\产生生物学效应胰岛素临床应用1）胰岛素依赖型糖尿病（I型DM）2）II型DM发生各种急性或严重并发症者3）II型DM合并重度感染、消耗性疾病4）细胞内低K+者\极化液GIK溶液\防治心梗、心肌缺血等的心律失常5）能量合剂Insulin + ATP+CoA 肝炎、肾炎等胰岛素与珠蛋白或精蛋白结合，再加入微量锌。
三、胰岛素的不良反应及用（配）药要点有哪些？胰岛素不良反应1、过敏反应：红斑、瘙痒，牛胰岛素发生率较高2、低血糖反应：头晕、出汗、畏寒、震颤严重者：惊厥、死亡。
短效类常见。
3、注射部位皮下脂肪萎缩或增生。
急性耐受性：超出常用量，无降糖效果。
措施：消除诱因、胰岛素数千单位IV。
慢性耐受性：无并发，胰岛素在200U/d以上。
措施：高纯度胰岛素、其它动物胰岛素.急性耐受性的诱因（1）应激、压力（创伤、手术、感染、情绪）抗胰岛素物质↑（2）酮症酸中毒\酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。
（3）PH↓妨碍胰岛素与其受体的结合慢性耐受性的原理（1）体内产生抗胰岛素抗体（2）胰岛素受体数目↓或敏感性↓与肥胖、肢端肥大症、尿毒症等有密切关系。
（3）靶细胞膜上葡萄糖转运及酶系统失常胰岛素用药要点药物相互作用（1）与肾上腺皮质激素、胰高血糖素、雌激素、口服避孕药、甲状腺素等药合用，血糖↑（2）口服抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药、甲氨喋呤等与胰岛素竞争血浆蛋白，游离型胰岛素↑（3）普萘洛尔与胰岛素合用，血糖明显↓安全性简评运动↑、用药↑、合用中成药、饮酒↑、腹泻、血糖↓压力↑、情绪、应激（手术、感染、分娩）、血糖↑定期检查（尿、血糖、、肾功能、视力、眼底、血压等）、并发症四、口服降糖药的作用、应用、不良反应？第二节口服降血糖药Oral Hypoglycemic Drugs1、磺酰脲类、2、双胍类、3、α-葡萄糖苷酶抑制药、4、胰岛素增敏药、5、胰岛素降解抑制药一、磺酰脲类甲苯磺丁脲(tolbutamide, D860，甲糖宁)氯磺丙脲(chlorpropamide)格列本脲(glibenclamide，优降糖)格列吡嗪(glipizide，美吡达)格列齐特(gliclazipe，达美康)格列美脲(glimepride)格列喹酮(gliquidone)磺酰脲类药的药理作用（1）1、降血糖作用正常人+ 胰岛功能尚存者、胰岛βC释放胰岛素↑2、抗利尿作用格列本脲+ 氯磺丙脲抗利尿激素ADH ↑，尿崩症3、抑制血小板聚集格列吡嗪+ 格列齐特血小板粘附↓、聚集↓→血管并发症↓磺酰脲类药作用机制胰岛βC上有磺脲受体D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，胰岛素释放↑磺酰脲类药临床应用1、糖尿病NIDDM （II型DM）+ Insulin耐受者2、尿崩症氯磺丙脲、格列本脲抗利尿激素ADH↑思考题治疗尿崩症的药物还有哪些？磺酰脲类药不良反应1、低血糖及由此引起眩晕、嗜睡、精神错乱2、大剂量→粒细胞↓肝脏损害↑药物相互作用1、用氯磺丙脲后，饮酒，面部结膜灼热、刺痛2、与一些药合用→磺酰脲类降血糖↑如：保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛等3、与一些药合用→磺酰脲类降血糖↓如：肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠等4、氢氯噻嗪与氯磺丙脲合用→ADH↑安全性评价1、低血糖反应，注意克服诱发因素。
低血糖昏迷→及时抢救→苏醒后→再度陷入昏迷2、原发性治疗失效：1月内治疗效果不佳，肥胖；措施：换药3、继发性治疗失效：治疗1-3月后效果不佳，措施：纠正诱因。
双胍类α-葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇药理作用弱抑制小肠各种α-G.S苷酶的活性→淀粉分解为G.S速度↓，吸收↓不影响胰岛素分泌临床应用1）轻度II型DM，在饮食控制的基础上加用2）采用磺酰脲类药治疗，餐后高血糖控制不理想的II型DM患者。
3）胰岛素治疗，血糖波动大的I型DM患者。
胰岛素增敏药噻唑二烷酮衍生物（TDs）；罗格列酮rosiglitazone ；环格列酮pioglitazone吡格列酮ciglitazone；恩格列酮englitazone ；噻唑二烷酮衍生物（TDs）药理作用1、增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性血糖↓显著改善胰岛素耐受及相关代谢紊乱。
1）小脂肪细胞↑，改善对胰岛素的敏感性2）胰岛素受体信号转导↑3）肿瘤坏死因子表达↓4）改善β-C功能5）G.S的摄取↑和转运↑→蛋白质合成↑2、纠正脂质代谢紊乱游离脂肪酸FFA↓甘油三酯TG↓高密度脂蛋白HDL↑3、改善高血压阻断Ca2+ 内流→血压↓4、改善II型DM 血管并发症改善动脉硬化临床应用有胰岛素抵抗II型DM患者（与其他口服降糖药合用6-12周产生最大效应）不良反应低血糖反应少，其中曲格列酮有明显的肝损害。
活动性肝病转氨酶明显↑者禁用；监测肝功能。
胰岛素降解抑制药-氯喹提高体内胰岛素水平，改善胰岛素耐受，降低高血糖和高胰岛素血症。
第三十三章降血糖药一、名词解释胰岛素耐受性二、选择题1.有严重肝病的糖尿病人禁用下述哪一种降血糖药（）A. 氯磺丙脲0B. 甲苯磺丁脲C.苯乙福明D.胰岛素E.甲福明2.可用于治疗尿崩症的降血糖药物是（）A.甲苯磺丁脲B.氯磺丙脲C.格列苯脲D.甲福明E.胰岛素3.胰岛素的药理作用不包括（）Ａ.降低血糖Ｂ.抑制脂肪分解Ｃ.促进蛋白质合成Ｄ.促进糖原异生Ｅ.促进Ｋ＋进入细胞内4.氯磺丙脲（或磺酰脲类）治疗糖尿病的适应症是（）Ａ.切除胰腺的糖尿病Ｂ.重症糖尿病Ｃ.酮症酸中毒Ｄ.低血糖昏迷Ｅ.胰岛功能尚存的轻，中型糖尿病5.甲苯磺丁脲降血糖作用的主要机制是（）A.增强胰岛素的作用B.促进葡萄糖分解C.刺激胰岛B细胞释放胰岛素D.使细胞内cAMP减少E.抑制胰高血糖素的作用6.双胍类药物治疗糖尿病的机制是（）A.增强胰岛素的作用B.促进组织摄取葡萄糖C.刺激内源性胰岛素的分泌D.阻滞ATP敏感的钾通道E.增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目7.甲苯磺丁脲不具有下列哪项作用（）A.对正常人有降糖作用B.对胰岛功能未完全丧失者有降糖作用C.对2型糖尿病人有降糖作用D.可引起肝脏损害E.可引起乳酸血症8.Ⅰ型糖尿病患者应选用（）Ａ.胰岛素Ｂ.格列齐特Ｃ.氯磺丙脲Ｄ.甲福明Ｅ. 甲苯磺丁脲9.老年糖尿病病人不宜用（）A. 氯磺丙脲B. 甲苯磺丁脲C.苯乙福明D.格列齐特E.甲福明10.下列可增强磺酰脲类的降血糖作用的药物是（）Ａ.异丙肾上腺素Ｂ.双香豆素Ｃ.糖皮质激素Ｄ.噻嗪类利尿药Ｅ.口服避孕药11.胰岛素与磺酰脲类的共同不良反应是A.胃溃疡出血B.肝损害C.低血糖反应D.乳酸血症E.休克12.氯磺丙脲可引起（）A.胃溃疡出血B.肝损害C.低血糖反应D.乳酸血症E.休克13.苯乙福明可引起（）A.胃溃疡出血B.肝损害C.低血糖反应D.乳酸血症E.休克14.下列胰岛素耐受性常见诱因叙述不正确的是（）Ａ.感染Ｂ.创伤Ｃ.手术Ｄ.情绪激动Ｅ.乳酸性酸中毒15.阿卡波糖的降糖作用机制是（）A.促进胰岛素释放B.促进组织摄取葡萄糖C.抑制α-葡萄糖苷酶D.症甲肌肉组织对胰岛素的敏感性E.降低糖原异生三、填空题1.胰岛素过量可出现低血糖反应，轻者出现、、等症状，应或解救；重者甚至出现等，应静脉注射抢救。
2.口服降糖药主要分为类和类；前者有、、，后者有、。
3.胰岛素的不良反应有、和。
4.胰岛素产生耐受性的主要原因有、和。
5.大剂量双胍类可引起和缺乏，严重者可出现和。
6.纠正细胞缺钾的GIK溶液中所含的药物是、和。
四、问答题胰岛素治疗糖尿病的适应症。
参考答案一、名词解释胰岛素耐受性：少数病人在用药过程中可产生胰岛素抗体，当再次使用胰岛素时，胰岛素与血中抗体结合，妨碍胰岛素转运到作用部位，延缓并减弱胰岛素降糖作用，即为胰岛素耐受性。
二、选择题1.A2.B3.D4.E5.C6.B7.E8.A9.A 10.B 11.C 12.B 13.D 14.E 15. C三、填空题1.饥饿感出汗心率快焦虑震颤摄食饮糖水昏迷葡萄糖2.磺酰脲双胍甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列苯脲苯乙福明甲福明3.低血糖反应过敏反应胰岛素耐受性4.产生胰岛素抗体胰岛素受体的数目减少受体的亲和力降低5.维生素B12 叶酸乳酸血症酮血症6.葡萄糖胰岛素KCI四、问答题胰岛素治疗糖尿病的适应症。
答：①Ⅰ型糖尿病；②Ⅱ型糖尿病经饮食疗法及口服降糖药治疗未能满意控制症状者；③糖尿病合并妊娠及分娩时；④糖尿病患者在手术前后；⑤糖尿病伴严重感染、发热或合并消耗性疾病；⑥糖尿病发生酮症酸中毒或高渗性昏迷及乳酸性酸中毒。