水针剂

③当拉丝钳上升到一定位置时，钳口再次启闭二次，拉断 丝头。
注意：拉丝钳的启闭由偏心凸轮及气动阀机构控制；加 热火焰由煤气、氧气及压缩空气的混合气体燃烧而得，火焰温 度约1400℃左右。
气动拉丝钳结构示意图
当气缸活塞杆 向前时，钳爪 张开；
气缸活塞杆往 后时，钳爪闭 合。
1、9.钳爪；2、8.连杆；3、7.销轴； 4.弹簧；5.气缸；6.机架；10.安瓿丝颈
图4-14 安瓿甩水机
1.安瓿； 2.固定杆；3.铝盘； 4.离心架框； 5.丝网罩盘； 6.刹车踏板； 7.电机； 8.机架； 9.外壳； 10.皮带； 11.出水口
喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程
安瓿
喷
蒸煮消毒
甩水机
淋
机
安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min。 趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。 喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤2～3次即可达到清洗要求
在加热段箱体两端设有静压箱，提供100级垂直平行流空 气屏。
(二) 电热隧道灭菌烘箱
1. 中效过滤器； 2. 风机； 3. 高效过滤器； 4. 隔热层； 5. 电热石英管； 6. 水平网带； 7. 排风
四、 灌封设备
灌封：将过滤洁净的药液，定量地灌注进经过清洗、 干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程。 对于易氧化的药品，还要在灌装药液的同时充填惰性 气体以替代安瓿内药液上部的空气。
空气 新鲜蒸馏水
安瓿斗
循环水
18工位连续回转超声波洗瓶原理图 1引瓶；2 注循环水；3、4、5、6、7 超声清洗; 8、9 空位； 10、11、12循环水冲洗 13 吹气排水 14.注新蒸馏水； 15、16吹净化气； 17.空位； 18.吹气送瓶； A、B、C、D.过滤器； E.循环泵；F.吹除玻璃屑； G.溢流回收
• 滤过 粗滤、精滤 • 砂滤器—— 粗滤 • 钛滤器—— 粗滤 • 垂熔玻璃滤器 精滤或膜滤前的预滤 • 聚乙烯(PE)管过滤器 • 微孔滤膜过滤器
砂滤器
• 由多根砂滤棒组成过滤内芯 • 砂滤棒的微孔径约为10μm左右。 • 采用砂滤棒的过滤方法一般只作为粗过滤使用。
料液
滤过液
钛滤器
钛滤器：用粉末冶金工艺将钛粉末加工制成滤过元件。 注射剂生产中的粗滤材料
微孔径约为2μm左右
置于滤网托板（网板 或孔板）上，以获得 承受过滤压差所需要 的足够刚度及强度。
滤膜托板与上盖之间 的空间构成滤室。
1.硅胶圈；2.滤膜；3.滤网托板； 4.进液嘴；5.排气嘴；6.上滤盖； 7.联接螺栓；8.下滤盖；9.出液嘴； 10.硅胶圈
注射液的配制与滤过系统
纯蒸汽
蒸馏水
0.2 0.45
加热
拉丝
压瓶
图4-22 气动拉丝封口机构结构示意图 1.拉丝钳；2.喷嘴；3.安瓿；4.压瓶滚轮；5.摆杆；6.压瓶凸轮 7.拉簧； 8.蜗轮蜗杆箱； 9.钳座； 10.凸轮； 11.气阀
封口过程
①安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安瓿 绕自身轴线转动。
②高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态，同时气动拉丝 钳沿钳座导轨下移钳住安瓿头，然后上移拉成丝头。
3. 超声洗瓶机组
•工作原理： 超声发生器使浸没在清洗液中的安瓿处于剧 烈的超声振动状态。安瓿与液体接触的界面产生的一种“ 空化”效应，使安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到 安瓿清洗的目的。 •工作流程： •粗洗：安瓿在水箱内用纯化水进行超声波洗涤； •精洗：用经过滤的纯化水、注射用水冲洗安瓿，再用净 化的压缩空气吹净。
隧道式远红外烘箱是由远红外发生器、传送带和保温 排气罩组成。
远红外隧道烘箱结构图
l. 排风管；2. 罩壳；3. 远红外发生器；4. 盘装安瓿； 5. 传送链；6. 煤气管；7. 通风板；8. 喷射器；9. 铁铬铝网
结构
预热段、灭菌干燥段、冷却段 预热段内安瓿由室温升至100℃左右，大部分水分在这里 蒸发。 中间段为高温干燥灭菌区，温度达300 ~ 450℃，残余水 分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。 实际温度低于340 度；可使细菌内毒素下降3个对数单位 降温区是由高温降至100℃左右，而后安瓿离开隧道。
2.5 洗灌封联动机
• 主要部件： 机座 传动装置 输送带 计重泵 拉丝结构 燃烧组 层流装置 电控柜 • 主要特点： 1. 超声波清洗，多针水气交替冲洗；热空气层流消毒，
2. 灌装机构 执行动作由三个分支机构组成
注射灌液机构
凸轮一杠杆机构
缺瓶止灌机构
灌装机构的结构示意图
3. 拉丝封口机构
• 安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成。 • 拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭。 • 按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝。前者借助气阀凸
轮控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是通 过连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。 • 气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声大 并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造精度 要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场所。
用PE高分子粉末烧结而成的一端封闭的管状滤材。 特点：耐磨损、耐冲击、机械强度好，耐酸碱，无毒无味，使用 温度不超过70-80℃，可实现密闭连续操作，易实现自动化控制； 适用于一般滤过后的精密复滤，对于粒径 > 0.5μm的悬浮物及菌类 有很好的截留能力。
药用微孔膜滤器
采用高分子材料(如 醋酸纤维素等)制成。
二水二气的冲洗吹净程序
气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理示意图
1.安瓿；2.针头；3.喷气阀；4.喷水阀；5.偏心轮；6.脚踏板； 7. 压缩空气进口；8. 木炭层；9. 双层涤纶袋滤器； 10. 水罐；11. 双层涤纶袋滤器； 12. 瓷环层； 13. 洗气罐
技术说明
1. 洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理； 2. 压缩空气压力约为0.3Mpa、洗涤水由压缩空气压 送、并维持一定的压力和流量，水温50℃。 3. 洗瓶过程中水和气的交替分别由偏心轮与电磁喷 水阀或电磁喷气阀及行程开关自动控制，操作中要保 持喷头与安瓿动作协调，使安瓿进出流畅。
2.5 洗灌封联动机
将安瓿洗涤、烘干及药液灌封三步联合起来的生产线,具
有设备紧凑、生产能力高、符合GMP要求、产品质量高,实现了 水针剂生产过程密闭、连续以及关键工位100级平行层流保护 等优点。
清洗
预热+消毒+冷却
灌封+充氮+封口
图4-23 安瓿洗、烘、灌封联动机工作原理图
1.水加热器；2.超声波换能器；3.喷淋水；4.冲水、气喷嘴；5.转鼓； 6.预热器；7、10.风机；8.高温灭菌区；9.高效过滤器；11.冷却区； 12.不等距螺杆分离；13.洁净层流罩；14.充气灌药工位； 15. 拉丝封口工位；16.成品出口
灌封常见问题及其解决措施
1）冲液和束液 冲液是指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到瓶颈上方
或冲出瓶外。 束液是指在灌注药液结束时，因灌注系统“束液”不好，针
尖上留有剩余的液滴。 冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费和污染、
灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破裂等弊端。
解决冲液的措施：
1. 送瓶机构
送瓶机构结构示意图 1.进瓶斗； 2.安瓿； 3.固定齿板； 4.出瓶斗； 5.偏心轴； 6.移瓶齿板； 7.梅花盘
工作原理
固定齿板有上、下两条，安瓿 上、下两端恰好被搁置其上并与 水平保持45°倾角，以便灌注药 液。
移瓶齿板也有上、下两条，与 固定齿板等距地装置在其内侧， 齿形为椭圆形，以防在送瓶过程 中将瓶撞碎。
①将注液针头出口端制成三角形开口。 ②调节注液针头进入安瓿的位置使其恰到好处。 ③改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液和注 液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针头出液先急 后缓，减缓冲液。
解决束液的措施：
①改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩 短，速度快。
②设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针 筒内的药液有倒吸作用。
超声洗瓶机组
3 2
1
4 5
6 针盘、上下瞄准器、装瓶斗、推瓶器、出瓶器、水箱
三、干燥灭菌设备
干燥机是对洗净的安瓿进 行杀灭细菌和除热原的干 燥设备。
• 分为：远红外线灭菌干燥机和电热灭菌干燥机。 • 二者均为隧道式灭菌干燥机。
(一) 远红外隧道式烘箱
远红外线是指波长大于5.6μm的红外线，它是以电磁 波的形式直接辐射到被加热物体上的，不需要其他介 质的传递，所以加热快、热损小，能迅速实现干燥灭 菌。
液体制剂
• 水针剂 • 粉针剂 • 大容量注射剂
水针剂
• 概述 • 水针剂的生产设备 • 水针剂车间设计
§1 概述
水针剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭 菌、质检、包装等步骤。
水针剂工艺流程图及区域划分
10000级洁净区
精滤
100000级洁净区
灌封
冷却
§2 水针剂生产设备
1. 配液过滤设备 2. 安瓿洗涤设备 3. 安瓿灭菌干燥设备 4. 灌封设备 5. 灭菌检漏设备 6. 灯检设备 7. 安瓿印字包装设备
溶解罐 浓配罐 脱碳过滤器
稀配罐 脱碳过滤器
二、 洗涤设备
(一) 安瓿
✓ 通常多用中性无色玻璃制作安瓿，便于检查药液澄明 度。对需避光贮存的水针剂，采用棕色玻璃制造。 ✓ 为避免折断安瓿瓶颈时造成玻璃屑、微粒、进入安瓿 内污染药液，GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律 为曲颈易折安瓿(色环易折安瓿、点刻痕易折安瓿).
③在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导 管的弹性作用控制束液。
常见封口问题
①焦头 产生原因：灌注太猛，药液溅到安瓿内壁；针头回药慢，针头 挂有液滴且针头不正，针头碰安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到 针头；灌注与针头行程未配合好；针头升降不灵；火焰进入安 瓿瓶内等。 解决措施：调换针筒或针头；选用合格的安瓿；调整修理针头 升降机构；强化操作规范。 ②泡头 产生原因：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆动 角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去 玻璃太多。 解决措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火 头摆动角度在1~2°间。
• 药液的灌装和封口一般在同一台设备上完成。
• 国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机， 有1-2ml、5-10ml、20ml 三种机型。这三种灌封机是为 适应不同规格的安瓿而设计制造Байду номын сангаас，不能通用；但它 们的结构基本相同。安瓿灌封设备在灌装的同时提供 的空气洁净级别为局部100级垂直层流。
LAG-2型安瓿拉丝灌封机 主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。
安瓿洗、烘、灌封 联动生产线
一、注射液的配制、滤过设备
配制
• 稀配：将原料加入所需溶剂中一次配成所需浓度 • 浓配：将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，
加热滤过，然后稀释至所需浓度 • 浓配时常用活性炭吸附 酸活化 吸附作用强 • 考察是否吸附药物——加炭前后药物含量变化 • 物料衡算
• GMP 07 意见征求稿 第九章 生产管理 第二百零三条 每批产品应检查产量和物料平衡，确 保物料平衡符合设定标准。如有差异，必须查明原因， 在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常 产品处理。
③平头 产生原因：瓶口有水迹或药迹，拉丝后因瓶口液体挥发，压 力减少，外界压力大而瓶口倒吸形成平头。 解决措施：调节针头位置和大小，不使药液外冲；调节退火 火焰，不使已圆口瓶口重熔。 ④尖头 产生原因：预热火焰、加热火焰太大，使拉丝时丝头过长； 火焰喷嘴离瓶口过远，使加热温度太低；压缩空气压力太大， 造成火力过急，以致温度低于玻璃软化点。 解决措施：调小煤气量；调节中层火头，对准瓶口离瓶3～ 4mm；调小空气量。
(二)安瓿的洗涤设备
1、喷淋式安瓿洗瓶机 由喷淋机、甩水机、蒸煮 箱、水过滤器及水泵等机 件组成。 喷淋机主要由传送带、淋 水喷嘴及水循环系统三部 分组成。
1.链带 2.水箱 3.尼龙网 4.多孔喷头 5.安瓿盘 6. 链轮
安瓿甩水机
主要由外壳、离心架框、固定 杆、不锈钢丝网罩盘、机架、 电机及传动机件组成。 机器开动后利用安瓿盘离心力 原理将水甩脱干。
喷淋式洗瓶机组生产效率较高，5ml以下小安瓿洗涤效果好。 缺点：洗涤时会因个别安瓿内部注水不满而影响洗瓶质量。此 外本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。
2. 气水喷射式安瓿洗瓶机组
由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三 大部分组成。
利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气，通过喷 嘴交替喷射安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。