吡柔比星膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发的有效性和药理分析

吡柔比星膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发的有效性和药理分析【摘要】目的：观察吡柔比星膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发的疗效，并分析其药理作用。方法：选取2008年5月-2010年4月在笔者所在医院接受手术治疗的膀胱癌患者95例为研究对象，随机分为两组。对照组47例给予丝裂霉素膀胱灌注，观察组48例给予吡柔比星膀胱灌注。随访24个月，观察两组患者复发率，并比较不良反应的差异。结果：随访期间，两组患者复发率比较，差异无统计学意义（p>0.05）。与对照组比较，观察组不良反应发生率明显较低，差异有统计学意义（p0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均于经尿道膀胱肿瘤电切术后1周或膀胱部分切除术后2周，尿液转清后开始进行药物膀胱灌注化疗。对照组给予丝裂霉素（无锡辉瑞制药有限公司生产，规格：2 mg，国药准字h20013212）20 mg加入5%葡萄糖注射液50 ml中进行膀胱灌注。观察组采用吡柔比星（深圳万乐药业有限公司生产，规格：20 mg，国药准字

h10930106）40 mg加入5%葡萄糖注射液50 ml中进行膀胱灌注[3]。

患者排空尿液后进行常规消毒，将配制好的药液经导尿管注入膀胱，保留约30 min。每5 min 变换一次体位，分别采取仰卧、俯卧、侧卧位，使药液充分接触膀胱各个部位，60 min后排出。1次/周，连续治疗8次后改为1次/月，连续治疗10次。灌注治疗期间定期检查血、尿常规，肝、肾功能等指标。随访期间，每半年

复查一次膀胱镜[4]。

1.3 统计学处理

所得数据均以spss 17.0软件进行统计学处理，计数资料采用字2检验，p0.05）。详见表1。

2.2 两组不良反应比较

所有患者均能耐受膀胱灌注治疗过程，与对照组比较，观察组不良反应发生率较低，差异有统计学意义（p<0.05）。详见表2。

3 讨论

膀胱灌注可使高浓度的化疗药物直接作用于病灶，消除膀胱残端原位癌，防止肿瘤深层浸润，对于预防肿瘤的复发具有重要意义。理论上来说大剂量、长疗程治疗可使膀胱局部药物浓度高、保留时间长、抗肿瘤效果好，但实际上化疗药物的毒副作用也随之增大，给患者造成额外痛苦。因此对于膀胱灌注化疗药物的品种、剂量、疗程、灌注方法的选择仍存在较大争议。目前临床常用的灌注药物主要包括卡介苗、干扰素、白细胞介素-2等免疫抑制剂，以及阿霉素、塞替派、丝裂霉素等细胞毒性药物[5]。膀胱灌注法为局部用药，一般很少引起全身不良反应，仅以暂时性膀胱刺激症状、炎症反应等较多见，经对症处理后均可缓解。

吡柔比星是一种新型半合成蒽环类抗肿瘤药物，是阿霉素氨基糖第4′位上连接一个四氢吡喃环的异构体。注入膀胱后对癌细胞选择性较强，保持较高的药物浓度，而在正常细胞内的药物浓度较

低，能快速渗入黏膜、下层淋巴管，迅速进入肿瘤细胞，分布于细胞核，直接嵌入dna双螺旋链间，抑制dna聚合酶，阻碍dna复制和转录，使肿瘤细胞增殖周期停止在g2期，最终导致肿瘤细胞死亡。吡柔比星在肿瘤细胞内弥散迅速，可有效杀伤肿瘤细胞，具有良好的杀灭创面残留肿瘤细胞、非手术部位原位癌、预防肿瘤种植等作用。对白血病p388肿瘤细胞、l121i肿瘤细胞、lewis肺癌细胞、吉田肉瘤细胞、黑色素瘤b16细胞、乳癌ccmt细胞等多种动物肿瘤细胞均具有杀灭和抑制作用。研究表明，其临床疗效与局部药物浓度、药物与膀胱壁接触时间等密切相关[6]。吡柔比星的代谢产物主要由粪便排出，常见毒副作用包括骨髓抑制、胃肠道反应和心脏毒性。胃肠道反应包括口腔黏膜炎、厌食、恶心、呕吐和腹泻。心脏毒性表现为心电图异常、心动过速、心律失常甚至心力衰竭等。尤其是合并使用其他蒽环类药物的患者应特别注意心脏毒性。偶见静脉炎、皮疹、消化道出血。

本研究发现，采用吡柔比星膀胱灌注可有效预防膀胱肿瘤复发，且不良反应轻微，可在今后的临床工作中推广应用。

参考文献

[1]李清，徐涛，王晓峰.吡柔比星膀胱内灌注预防非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发的机制[j].中华肿瘤杂志，2009，31（12）：904-907.

[2]那彦群，郭震华.实用泌尿外科学[m].北京：人民卫生出版

社，2009：280-300.

[3]罗金荣.膀胱内灌注吡柔比星防治膀胱癌切除术后复发48例疗效观察[j].中国临床研究，2011，24（7）：593-594.

[4]钱卫良，叶利洪，陈永良，等.吡柔比星膀胱灌注预防膀胱癌术后复发50例[j].中国药业，2012，21（11）：92-93.

[5]赵晓利，张士更，朱红卫.吡柔比星不同膀胱灌注方法预防膀胱癌术后复发及不良反应的临床研究[j].中国现代应用药学，2012，29（6）：557-559.

[6]沈俭，陈建华，俞奇伟，等.吡柔比星早期灌注治疗预防膀胱癌复发的疗效观察[j].世界临床药物，2011，32（5）：284-286.

（收稿日期：2012-09-20）（编辑：王春芸）