诺和平(地特胰岛素)--- 基础胰岛素的理想选择

LVM-2012-18
PAPA研究：试验设计
随机对照研究，比较诺和平® 与甘精胰岛素在Basal+OAD治疗模式中的疗效
诺和平® 睡前OD + 二甲双胍 + 瑞格列奈 ± 阿卡波糖
T2D ≥ 2 年
未使用过胰岛素 二甲双胍 + 2nd OAD HbA1c > 7%
• • • • • 4周导入期 FPG目标 <7.0 mmol/L 二甲双胍维持入组前剂量 促泌剂替换为瑞格列奈±阿卡波糖 PPG目标 <8.9 mmol/L ,瑞格列奈最大剂量 6 mg/d & 阿卡波糖 300 mg/d
减少体重 增加3,5
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 69–71. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 1569–1581. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 Adapted from Rosenstock et al., 2008. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23–S28.
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诺和平 －基础胰岛素的理想选择
®
减少体重 增加3,5
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 69–71. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 1569–1581. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 Adapted from Rosenstock et al., 2008. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23–S28.
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什么是理想基础胰岛素？
作用时间长，一天一次注射 理想的空腹血糖控制 变异性低，血糖波动小 低血糖风险小 能够减少体重增加
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诺和平® －基础胰岛素的理想选择
独特的分子结构 安心降糖7
低血糖 风险小2,6
理想的空腹 血糖控制3,4 一天一次注射 64%患者血糖达标1,2
全球结果
空腹血糖水平 （mmol/L） 空腹血糖水平（mmol/L）
中国结果 2.7 mmol/L *
9.5 6.8
* p<0.001
14
12 10 8 6 4 2 0
3.1mmol/L *
10.1 7.1
14 12 10 8 6 4 2 0
基线
研究结束
基线
研究结束
Vora et al IDF 2011 21st World Congress Abstract Book. IDF: Dubai, 2011; p 275 and Poster discussion D-0829. CY Pan.2012 ADA,2446-PO;2429-PO Pan CY et al.CSE 2012 924 PO-263,926 PO-262.
B1 Phe Val
Asn Gln
His
Leu
Cys
Gly
Leu His Ser
des-threonine B30 myristilated = detemir
Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
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诺和平® 的作用机制
中性澄清液
PH=7.4
皮下组织
稀释
6聚体的稳定性 双6聚体的形成
白蛋白的结合
6聚体
10 –3M
2聚体
10 –5M
单体
10 –8M
毛细血管内
诺和平® 在血液中
毛细血管内膜
血浆白蛋白结合
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诺和平® 延迟作用的位点
皮下组织 主要的延迟作用 增加自我聚合
诺和平® 注射后
6-8小时达到最大 血清浓度
作用曲线平稳 作用时间可持续24小时
血液循环
次要的延迟作用 与白蛋白可逆性结合 缓冲吸收的差异
不再延迟 与受体结合
组织间液
诺和平® 说明书
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主要内容
诺和平® 分子结构与作用机理 诺和平® －基础胰岛素的理想选择 一天一次注射64%患者血糖达标 理想的空腹血糖控制 减少体重增加 低血糖风险小 分子结构独特安心降糖
基线
12周
20周
* 两组20周时的变化 p = 0.019
时间 (周)
Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623
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诺和平® －基础胰岛素的理想选择
理想的空腹 血糖控制3,4
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 69–71. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 1569–1581. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 Adapted from Rosenstock et al., 2008. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23–S28.
B30
A1
Thr
Lys
A21
Asp Cys Tyr Asn Glu
Gly
gly Ile Val Glu Gln Cys
Cys Thr
Ser
Ile
Cys Ser
Leu Gln Tyr Leu
Cys Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val
• 诺和平® 去掉了B30的 苏氨酸，在B29的赖氨 酸上连接了十四碳的脂 肪酸侧链.
筛选期
-2w
0w
4w
8w
12 w
16 w
20 w
• 诺和平® 起始剂量0.1-0.2 u/kg 或 10 u，每天一次晚上或睡前注射 • 患者继续原有口服药
Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623
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TITRATETM ： 诺和平® 一天一次注射，64%患者血糖达标
甘精胰岛素
HbA1c下降（%）
-0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3
-2.9
-2.7
-3.5
NS
Papa G. et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198
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TITRATE™ : 试验设计
多中心、随机、开放、平行对照、治疗达标研究 主要入选标准:
二甲双胍 ≤ 3000 mg
甘精胰岛素睡前OD+ 二甲双胍+ 瑞格列奈± 阿卡波糖
筛选
随机
24 周
Papa G. et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198
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PAPA 研究： HbA1c的变化在两组患者中相似
HbA1c的变化相似
0
诺和平®
8.2 8.0 7.8 7.6 7.4 7.2 7.0 6.8 6.6 6.4 6.2 6.0
7.99 7.94 7.04
FPG 3.9-5.0 mmol/L FPG 4.4-6.1 mmol/L
平均 HbA1c (%)
HbA1C 下降幅度
HbA1C 下降幅度
7.00* 6.93 6.77*
-0.94% -1.22%
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TITRATETM ：
诺和平® 一天一次注射，有效控制空腹血糖
FPG 3.9-5.0 mmol/L
9.08
FPG 4.4-6.1 mmol/L
9.06
6.34
5.93 ns
基线
4周
8周
时间(周)
12周
16周
20周
Blonde L et al. Diabe Obes Metab 2009;11:623
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诺和平® －基础胰岛素的理想选择
一天一次注射 64%患者血糖达标1,2
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 69–71. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 1569–1581. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198 Adapted from Rosenstock et al., 2008. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620. Kurtzhals P. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004; 28: S23–S28.
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诺和平® 一天一次注射， 24小时血糖谱与甘精胰岛素相似
随机、交叉、双盲研究，在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱
平均剂量：诺和平® 26.3 U/天；甘精胰岛素 26.6 U/天
King AB. Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 69–71.
Caputo S et al IDF 2011 21st World Congress Abstract Book. IDF: Dubai,2011; p 473 and Poster display P-1450.
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SOLVE™ : 显著降低空腹血糖水平
SOLVE™ 研究结果显示诺和平® 一天一次注射显著降低空腹血糖水平
• 2型糖尿病 • 病程 ≥ 3个月
之前使用口 服药治疗
N＝244
自我剂量调整目标：FPG 3.9–5.0 mmol/L
• 7% ≤ HbA1c ≤ 9%
• BMI ≤ 45 kg/m2 • 年龄 ≥Βιβλιοθήκη Baidu18 years • 未使用过胰岛素
诺和平® 一天一次注射
自我剂量调整目标：FPG 4.4–6.1 mmol/L
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PAPA研究：诺和平® 一天一次注射，
空腹血糖变化情况与甘精胰岛素相似
空腹血糖变化情况相似
空腹血糖下降幅度 （mmol/L）
诺和平®
0 -0.5 -1 -1.5
甘精胰岛素
-2
-2.5 -3 -3.5 -4 -4.5 -5 -5.5
-4.4
-5.4
Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198
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胰岛素治疗带来的体重增加难以避免
与理想体重的百分比 (%)
强化治疗 常规治疗
1型糖尿病
体重变化的均值 (kg)
强化治疗 常规治疗
2型糖尿病
时间 (月)
随机后年数 (年)
DCCT研究
UKPDS研究
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主要内容
诺和平® 分子结构与作用机理 诺和平® －基础胰岛素的理想选择 一天一次注射64%患者血糖达标 理想的空腹血糖控制 减少体重增加 低血糖风险小 分子结构独特安心降糖
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诺和平® 的分子结构
B29 B28 Pro Thr Phe Gly Arg Tyr Phe Glu
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SOLVE™ :
SOLVE ™ 研究设计 诺和平® 一天一次安全性和有效性的观察性研究
基线 0周
口服药治疗失效的 2型糖尿病患者 起始加用一天一次 诺和平®
中期 12周
终期 24周
为期24周、多中心、开放、观察性研究 •观察人群：目前服用一种或多种口服药，未使用过胰 岛素的2型糖尿病患者 •评价：服用口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者起始 加用一天一次诺和平® 的安全性和有效性