血脂异常和脂蛋白异常血症

•继发性血脂异常
原发性及继发性血脂异常
糖尿病 肾衰 受体阻滞剂 酒精 雌激素 视黄醛衍生物
甲状腺机能减退症 肾病综合征 利尿剂 糖皮质激素 环孢素
神经性厌食 纤维化
临床表现 （一） 黄色瘤、早发性角膜环和脂血症眼底。
（二） 动脉粥样硬化。
临床表现
实验室检查
• 内源性代谢途径：肝脏合成的转变为中间密度脂蛋白()和；以及被肝脏或其他器官代谢的过程
极低密度脂蛋白（）的代谢
主要功能：将内源性的甘油三酯运送到肝外组织，向外周组织间接或直接提供胆固醇
内源性胆固醇 内源性甘油三酯 载脂蛋白B 载脂蛋白C、E
合成
•是冠心病的危险因素
参及合成 、
提供合成原料 (、)
❖
被摄入细胞内进行分解代谢。
❖ 协同激活代谢酶；
❖ 及将从循环中清除的特异性细胞表面受体互相作用。
分类采用的命名系统，分为：
(，， Ⅳ) (100，48) (，，)
载脂蛋白()
人类脂蛋白的分类
极低密度脂蛋 白 中密度脂蛋白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白
超速离心法
电泳法
人类脂蛋白Fra Baidu bibliotek分类和特性
脂蛋白分类 (超速离心法，电泳法）
密度 ()
高密度脂蛋白 α脂蛋白
低密度脂蛋白 β脂蛋白
极低密度脂蛋白 前β脂蛋白
乳糜微粒 原位
1.063~1.21 1.019~1.063 0.95~1.006
< 0.95
主要来源 肝脏、肠道
分解代谢 肝脏 食物
主要脂质
主要
主要功能
胆固醇脂
A、C
逆向转运胆固醇
胆固醇脂
B100
运送内源性胆固醇 到外周组织
血浆脂蛋 白的类型
分类方法
血脂类型
原发继发
基因缺陷
表型分类（了解）
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
血浆脂蛋白变化 ↑ ↑ 及同时↑ 残粒和残粒↑ ↑ 及同时↑
血脂变化 胆固醇 ↑ ↑↑↑ 胆固醇 ↑↑ 胆固醇 ↑↑ ↑↑ 胆固醇 ↑↑ ↑↑ 胆固醇 ↑ ↑↑ 胆固醇 ↑ ↑↑↑
简易分型
分型 高胆固醇血症
乳糜微粒（）的代谢
主要功能：将外源性的甘油三酯运送到肝脏和脂肪组织 食物
在外周组织供能
残体
受体相关蛋白（）
及其残体参及和的形成
• 颗粒大，一般不引起动脉粥样硬化，但易诱发急性胰腺炎 • 残粒可被巨噬细胞摄取，可能及动脉粥样硬化有关
脂蛋白代谢－－内源性代谢途径
载脂蛋白E受体
肝外细胞
脂蛋白酯酶（）
游离脂肪酸（）
胆固醇
还原酶 内源性胆固醇
胆酸
类固醇
维生素D
肠道
甘油三酯代谢
❖ 内源性甘油三酯主要构成，外源性甘油三酯主 要构成
❖ 甘油三酯是机体的恒定能量来源，储存于脂肪 组织
❖ 脂肪组织中的脂肪可被脂肪酶分解为和甘油， 进入循环后供能
内源性
外源性
脂蛋白异常血症的病因及分类 病因：脂质来源、脂蛋白合成、代谢过程关键酶异常或降解过程受体通路障碍等
类脂鞘脂（ , )
脂蛋白（）的结构
载 ❖脂蛋白：存在于血浆中，用于转运脂类。血浆中脂蛋白成微粒状，表层由少量的胆固醇、 磷脂和载脂蛋白构成，核心主要为胆固醇和甘油三脂
载脂蛋白()
❖ 载脂蛋白：脂蛋白中的蛋白质成份。
❖ 其重要功能包括：
❖ 稳定颗粒，转运脂质的载体；
❖ 参及脂蛋白及细胞膜上的受体识别及结合，并
甘油三酯
B100，C，E
运送内源性甘油三 酯到外周组织
甘油三酯
B48，C，E
运送外源性甘油三 酯到外周组织
引自第七版内科学
血脂、脂蛋白及其代谢
❖ 血脂代谢：指的就是脂蛋白代谢。 ❖ 包括：内源性途径、外源性途径和胆固醇逆转运途径 ❖ 参及这一代谢过程的主要因素有：
载脂蛋白 脂蛋白受体 脂蛋白代谢酶
合成 盘状
富含磷脂、载脂蛋白A
分解代谢
激活
分解
激活 （磷脂酰胆碱胆固醇转酰酶）
胆固醇酯进入 内形成 球状
• 具有抗动脉粥样硬化作用
血胆固醇 降低
脂蛋白代谢总结
胆固醇
胆汁酸
各类脂蛋白的临床意义
❖ ：的代谢残粒可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取，可能及动脉粥样硬化有关。 ❖ ：血浆水平升高是冠心病的危险因素。 ❖ ：血浆浓度升高常易伴发周围动脉粥样硬化。 ❖ ：是所有血浆脂蛋白中首要的致动脉粥样硬化性脂蛋白，经过氧化或其他化学修饰后的，致动脉粥样硬化
在外周组织供能 （含内源性的胆固醇及）
低密度脂蛋白（）的代谢
主要功能：将内源性的胆固醇运送到肝外组织 在外周组织供能
载脂蛋白C、E（、）
参及合成
（主要含内源性的胆固醇及）
• 是导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白； • 3为小而致密的，具有更强的动脉粥样硬化作用
的代谢：胆固醇逆转运途径（）
主要功能：在血浆中促进和分解并合成胆固醇酯 将外周组织中包括动脉壁在内的胆固醇转运到肝脏进行代谢
脂蛋白代谢
脂蛋白代谢酶 ❖ 脂蛋白脂酶（）：存在于毛细血管内皮细胞表面，水解和中的甘油三酯，释放的游离脂肪酸被转运入脂肪
细胞重新形成脂滴或者被肌肉组织作为能量利用。
❖ 磷脂酰胆碱胆固醇酰基转移酶（）：使新生的转变为成熟。
脂蛋白代谢－－外源性代谢途径
及其残体参及 和的形成
载脂蛋白E受体 残体
脂蛋白酯酶（） 游离脂肪酸（） • 外源性代谢途径：指饮食中摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成及其代谢过程
血脂异常和脂蛋白异常血症
基本概念
❖ 血脂异常（ ）：指血浆中脂质量和质的异常。 ❖ 脂蛋白异常血症（）
内容
血脂和脂蛋白概论 血脂异常的分类方法 血脂异常的临床表现和实验室检查 血脂异常的诊断及鉴别诊断
血脂异常的治疗
血脂、脂蛋白和载脂蛋白
血脂：
中性脂肪： 甘油三酯（, ) 胆固醇（, ) 固醇（) 类固醇（） 磷脂（, )
能力更强。 ❖ ：是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。
胆固醇代谢
❖ 胆固醇在体内绝大多数被酯化成胆固醇酯并参及脂 蛋白合成。
❖ 胆固醇的合成由3羟基－3甲基戊二酰辅酶A()还原 酶催化，酯化由催化完成。
食物 （小肠）
❖ 胆固醇主要用于合成胆酸、类固醇激素和维生素D， 由肠道排出，肝肠循环。
高甘油三酯血症 混合高脂血症
低高密度脂蛋白 胆固醇血症
胆固醇 ↑↑
↑↑
甘油三酯
↑↑ ↑↑
下降
相当于表型 Ⅱa
Ⅰ 、Ⅳ Ⅱb、 Ⅲ 、Ⅳ、 Ⅴ
原发性及继发性血脂异常
❖ 原发性高脂血症： ❖ 大部分原因不明，散发性，为多基因及环境综合作用的结果，是代谢综合症的一种。 ❖ 少数为基因缺陷所致的家族性疾病 ❖ 家族性缺乏症 ❖ 家族性－缺乏症 ❖ 家族性高胆固醇血症（受体缺陷）