第二章特殊儿童与遗传学基础

进行性肌营养不良
X染色体隐性遗传 骨骼肌进行性萎缩，
肌力逐渐减退直至完 全丧失运动能力。主 要发生于男孩；女性 则为遗传基因携带者， 有明显的家族发病史。 患儿行走困难，患病 后期双侧腓肠肌呈假 性肥大（肌组织被结 缔组织代替）
【系谱特点】
1.系谱中男性患者远多于女性患者，系谱中只见 到男性患者。
相反，有家族聚集现象的疾病（如麻风、 肝炎、梅毒等）也不一定是遗传病 。
2. 遗传病的病因是遗传物质的改变 多数遗传病表现出发病的先天性。但
应区别于先天性疾病。
先天性疾病：个体出生后即表现出来 的疾病
但有些遗传病出生时未表现出来，发育 到一定年龄才发病 。
如遗传性慢性进行性舞蹈病发育到一定 年龄才发病 。
性婚配，子代中的男性有50%的概率患病， 女性不发病，但有50%的概率是携带者。 男性患者与正常女性婚配，子代中男性正 常，女性都是携带者。 患病家系中常表现为女性携带，男性患病。 男性的致病基因只能随着X染色体传给女 儿，不能传给儿子，称为交叉遗传。
【临床案例】红绿色盲
红绿色盲就是一种X连锁隐性遗传病，患者 不能正确区分红色和绿色，这决定于X染色 体上两个紧密相连的隐性红色盲基因和绿 色盲基因。由于这两个基因在X染色体上的 位置非常近，紧密连锁，且都为隐性基因， 一般把它们综合在一起考虑，称为红绿色 盲基因。
【临床案例】高血压病
高血压病是一种复杂的多基因遗传病。在我国高血 压病的患者高达8000余万人，近十年来升高约25%。 高血压病具有家族聚集现象和复杂的遗传方式，其 遗传率约为30%-60%。
在高血压病的发病中，环境因素（高盐饮食、精神 紧张、肥胖、年龄等）也是众所周知的。高血压病 早期一般无自觉症状，逐步可出现眩晕、头痛、耳 鸣、心悸、失眠等症状。
2.如果女儿是患者，其父亲一定是患者，而母亲 是携带者。该女儿的儿子一定患病。
3.双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，其致病基因来自携带者的母亲。
4.男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、 外甥、外孙等可能是患者，其它亲属不可能是 患者。
5.系谱中患者的分布往往是散发的，常不连续遗 传。
其婴儿常有智力低下、小头畸形、先天性 心脏病。
PKU女性应在妊娠前半年直到分娩，使血 苯丙氨酸浓度控制在2～6mg/dl。
X连锁显性遗传病
女性发病率高 但病情较男性轻 男性患者病情重，其全部女儿都将患病
【临床案例】抗维生素D佝偻病
抗维生素D佝偻病是X连锁显性遗传病。发 病原因是由于肾小管对磷的重吸收能力和 小肠对钙磷的吸收能力均不健全，造成尿 磷增加，血磷降低，使患者的骨质钙化不 全而引起佝偻病。患儿可有O形或X形腿、 鸡胸等骨骼发育畸形和生长缓慢等症状。 通常称之为抗维生素D佝偻病。
Y连锁遗传病 【临床案例】箭猪病
【系谱特点】
1.系谱图中只有男性患者。 2. 一般男性患者的父亲和儿子均为患
者。 3.出现患者后一般是连续遗传的。
多基因遗传病
某些遗传性状或遗传病不是由一对等位基因控制，而是由多对等 位基因共同决定，因而呈现数量变化的特征，其遗传方式称为多 基因遗传
在多基因遗传中，每对基因对性状的效应是微小的，故称为微效 基因；但是不同的微效基因可以通过累加作用而形成一个明显的 表型性状，所以又称为累加基因 。
染色体病
Chromosomal Disorders
由于先天性染色体数目或结构异 常所导致的疾病。
数目异常 abnormalities of chromosome number
增多
如：Down Syndrome, 21-三体
减少
如：Turner Syndrome, 45, X0
结构异常 abnormalities of chromosome structure
近半数合并癫痫(epilepsy)；
精神行为异常: 烦躁、易激惹、多动等。
黑色素缺乏: 皮肤白皙(fair skin) 、头发黄

(blond hair) ，虹膜颜色浅
尿液、体液常有鼠尿味 (mousy odor)
易合并湿疹、呕吐、腹泻。
PKU的诊断
经典型PKU诊断标准
生后１周新生儿血清苯丙氨酸>1.2mmol/L (20mg/dl)
光，视力较差缺乏酪氨酸的正常基因，无 法将酪氨酸转变成黑色素
苯丙酮尿症 Phenylketonuria, PKU
常染色体隐性遗传 智力低下 缺乏苯丙氨酸羟化酶的正常基因，
苯丙氨酸不能转化成酪氨酸而不能变成苯 丙酮酸，中枢神经受损
经典型PKU的临床表现
神经系统损害
智力损害（进行性）：生后3-6月出现，如不 治疗将造成中度至极重度智力低下（mental retardation)；
第二章 特殊儿童与遗传学 基础
学习目标
1、理解遗传学、遗传病的基本概念；了解遗传 病的特征、分类；
2、理解基因的概念、了解基因的功能；熟悉 DNA、RNA的分子结构与功能；
3、了解有丝分裂和减数分裂的过程、特点和意 义；
4、了解精子与卵子的发生及性别决定 ； 5、了解染色体核型和结构；熟悉染色体结构畸
常染色体数目、结构畸变遗传病
性染色体数目、结构畸变遗传病
线粒体遗传病
体细胞遗传病
常染色体显性遗传病
致病基因在常染色体上 致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也
可以是由双亲任何一方遗传而来。此种患者的子 女发病概率相同，均为50%。但异常性状表达程 度可不尽相同。 在某些情况下，显性基因性状表达极其轻微，甚 至临床不能查出，称为失显。 由于外显不完全，在家系分析时可见到中间一代 人未患病的隔代遗传系谱，成为不规则外显。
3. 生殖细胞或受精卵突变
生殖细胞突变: • 遗传 • 当代不产生效应 后代会产生效应 • 突变频率高
受精卵突变： • 遗传 • 当代会产生效应
体细胞突变： • 不遗传 • 当代会产生效应
4. 遗传病具有终生性
（三）遗传病的分类
遗传病
单基因病
多基因病 染色体病
常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X-连锁显性遗传病 X-连锁隐性遗传病 Y-连锁遗传病
缺失、易位、倒位、插入、环状染色体、等臂染色
体
如： Cri-du-chat syndrome，
Fra Baidu bibliotek
染色体病类型
常染色体病 (Autosomal chromosomal disease)
多基因病发病率一般都超过1/1000，并常出现家族倾向，但不是 单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约仅 1%-10%，种类比较少，仅有100多种，但大多数属于常见病。
常见的多基因遗传病：人类的原发性高血压、糖尿病、冠状动脉 病、精神分裂症、哮喘、及某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂 等）
尿中苯丙酮酸、苯乙酸增高 口服苯丙氨酸100mg/kg后，血清酪氨酸不增
高 生物喋呤正常
PKU的治疗
Treatment for PKU 1、低苯丙氨酸饮食(diet with low phenylalanine)
苯丙氨酸限制在30~50mg/kg，维持血苯丙氨酸的浓度在 0.12~0.6mmol/L(2~10mg/dl)
常染色体隐性遗传病
致病基因在常染色体上，基因性状是隐性 的
此种遗传病患者父母双方均为致病基因携 带者，故多见于近亲婚配者的子女。子代 有25%的几率患病，子女患病概率均等。
许多遗传代谢异常的疾病属常染色体隐性 遗传病。
白化病
常染色体隐性遗传 患者皮肤、毛发、虹膜中缺乏黑色素，怕
母乳（苯丙氨酸含量相当于牛奶的1/3） 低或无苯丙氨酸奶粉 不含苯丙氨酸的特殊氨基酸粉 天然低蛋白食品如：蔬菜、薯类（红薯、土豆）、水果 人工低蛋白食品：淀粉面、低蛋白点心 限制高蛋白食品，如：瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、谷物、豆类
2、保证热量、维生素、矿物质、微量元素
3、定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，有计划的调整食谱 苯丙氨酸完全缺乏：嗜睡、厌食、贫血、皮疹、腹泻、甚至死亡
1、新生儿筛查
生后72小时，充分哺乳后 足跟血（100微升），厚滤纸采集 Guthrie 法：枯草杆菌生长抑制试验 我国筛查覆盖率10% (北京、上海、广州筛查覆盖
率95%)
2、遗传咨询与产前诊断
基因突变分析
遗传代谢病和新生儿筛查领域最成功、最经典的病种
PKU女性妊娠期如不合理控制饮食，易发 生流产、死胎、宫内发育异常。
【系谱特点】
1.女性患者多于男性患者，但女性患者的症 状可能较轻。
2.患者的双亲中往往有一名是该病患者，系 谱中常可看到连续的传递。
3.男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部 正常，男性患者的母亲一般为患者。
4.女性患者（杂合体）的子女发病风险各占 1/2。
X连锁隐性遗传病
致病基因在X染色体上，性状是隐性的。 女性大多只是携带者，这类女性与正常男
【临床案例】甲型血友病
［发病率］ 本病在男性中发病率为1/5000，约占 血友病总数的80%。
［遗传方式］ 本病为X连锁隐性遗传。 ［病因］ 甲型血友病又称凝血因子Ⅷ缺乏症，由
于凝血因子Ⅷ遗传性缺乏，导致凝血时间显著延 长。
［临床表现］主要临床表现是反复自发性或轻微创 伤后出血不止，出血部位广泛，可涉及全身各部， 常反复发生，深部肌肉出血形成血肿，多次关节 腔出血后导致关节变形，颅内出血可致死。发病 年龄多在学龄前儿童。
二、遗传病概述
（一）遗传病的概念 遗传病(genetic disease)是指由于生
殖细胞或受精卵的遗传物质在结构或功能
上发生了改变所引起的疾病，并按一定 方式在上下代间传递。
（二）遗传病的特征？
１．遗传病具有遗传性 遗传病具有亲代向子代垂直传递的特
点 例：短指症
许多遗传病（特别是显性遗传病）常见家 族集聚现象，如并指，在亲代和子代中均 有患者。但也有些遗传病（特别是隐性遗 传病和染色体病），并不一定有家族史。
先天性软骨发育不全
胎儿型软骨营养障碍 软骨营养障碍性侏儒 常染色体显性遗传 上臂、大腿短小畸形，
腹部隆起;臀部后凸;身 材矮小 致病基因导致长 骨两端软骨细胞形成出 现障碍（短肢型侏儒）。 智力及体力发育良好。
Huntington舞蹈病
基因突变或者第四对染色体 内 DNA(脱氧核糖核酸)基质 之 CAG三核甘酸重复序列过 度扩张,造成脑部神经细胞持 续退化，机体细胞错误地制 造一种名为“亨廷顿蛋白质” 的有害物质。这些异常蛋白 质积聚成块，损坏部分脑细 胞，特别是那些与肌肉控制 有关的细胞，导致患者神经 系统逐渐退化，神经冲动弥 散，动作失调，出现不可控 制的颤搐，并能发展成痴呆， 甚至死亡
在多基因病中，遗传率可高达70%-80%，这表明其遗传基础起着 重要作用，而环境因素的影响较小；
【临床案例】精神分裂症
精神分裂症是多基因遗传病，其遗传度为
80％，有家族倾向，若双亲之一是患者，其子女的 风险率为15％-50％；若双亲均为患者，其子女的 35％-75％会发病。
该病的主要特征是精神生活脱离实际，与周围 环境不协调，以及思维、情感、意志、行为之间不 协调，精神活动与外界环境统一性遭破坏，伴有逃 避现实的幻觉和幻想。行为离奇、自乐自笑、反复 无常、生活懒散、缺乏自知力、妄想幻觉、幻听和 紧张，多在16-40岁之间发病 。
变的类型
一、遗传学概念
遗传学是生命科学领域的一门核心科学，主 要是研究遗传物质的结构与功能以及遗传信 息的传递与表达。
经典遗传学是研究遗传物质纵向传递的规律 以及表型和基因的关系。
分子遗传学是研究基因的结构、功能和遗传 物质的横向传递。
医学遗传学是临床医学与遗传学相互渗透的 一门边缘学科，它的任务在于揭示各种遗传 性疾病的遗传规律、发病机制、诊断和防治 措施。
PKU治疗时间 生后早期开始治疗，至少到6岁，或青
春期以后，最好终生治疗。
PKU的预后 Prognosis of PKU
PKU的预后取决于治疗早晚和饮食控制情况
生后三个月内开始治疗者，智商平均可达100。 1岁以内治疗者，智商多在60 以上。 1岁后治疗者，智商多在60 以下。
PKU的预防