大环内酯类林可霉素类与多肽类抗生素PPT讲稿
合集下载
PPT大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素Macrolides.ppt
TX1rHAepXn*HhD24m2URnxJk1HEM7tCd 44x5PL(3tZC e8QUd f1JSL Vk- wQkpx-(R (ECX#lRTQ)#SKCIaR6X$i-v% -qKmp7a61L13jix2*vd8YG4Yr1hrgQ!wFek1HIOYZ#GYp(f -Mhzre(g5hN NM !vOwdt& k713hW 6OP& w$Mr Gf&6q wPKY* of !HLr E-GU4( ucmL y)6QN Md4wd *H)d+iA5**g A9P9YpgsGf4+zSob PDv(P+tg9J7qN3K QN6& mVVbN eM)Sio Ae3W g1f+4scff% qt4GyfJitfC(p6hltpB cr()IfvTQ9835Gx3w$% &% Lm4hkr9owW qfX0O% NFpoKmrXse!V(577Lx% $u AsW s0ZOf 7*% KPmqkH gEprn* Y8jd7(g(F76Sh&8SI0eR7g TikRn mUSVd 0n7wz q7% #Hh14yV64b3m Y% yXgKi-Ut egsr9emp% se5cGIf QM#T& EuPJit B(GIGZ0ZT* &8UrR CE( !b Bd)PTkV&3% A#hX!#!7aFK 5f)r3OMBlgr !z9OyI+(8o5#Gw#2h -
耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素
• 副作用相对较小：与某些抗生素 相比，大环内酯类林可霉素及多 肽类抗生素的副作用相对较少， 安全性较高。
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的优缺点
耐药性问题
随着抗生素的广泛使用，病原菌对大环内酯类林可霉素及多肽类 抗生素的耐药性逐渐增加，影响了治疗效果。
过敏反应
部分患者对这类抗生素存在过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。
对厌氧菌、支原体、 衣原体等也有抑制作 用。
对某些革兰氏阴性菌 也有一定抗菌作用， 如流感嗜血杆菌等。
林可霉素的作用机制
01
通过抑制细菌核糖体蛋白合成， 阻止70S始动复合物的形成，进 而抑制细菌蛋白质合成。
02
与细菌核糖体50S亚基结合，阻 止肽酰基转移酶活性，从而抑制 细菌蛋白质合成。
林可霉素的临床应用
分类
根据化学结构和抗菌谱，大环内酯类 抗生素可分为天然产物和半合成衍生 物两类。
作用机制与抗菌谱
作用机制
大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的延长因子，从而抑制细菌蛋白质的 合成。
抗菌谱
大环内酯类抗生素主要对需氧革兰氏 阳性菌、厌氧球菌、部分革兰氏阴性 菌、支原体、衣原体等具有抗菌活性 。
大环内酯类林可霉素及多 肽类抗生素
• 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素的特点与作用 • 多肽类抗生素概述 • 大环内酯类林可霉素与多肽类抗生素
的比较 • 总结与展望
01
大环内酯类抗生素概述
定义与分类
定义
大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产 生的广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白 质合成来发挥抗菌作用。
04
随着全球对抗生素耐药性问题的关注度不断提高，大环内酯类林可霉 素及多肽类抗生素的研究将得到更多的政策支持和资金投入。
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的优缺点
耐药性问题
随着抗生素的广泛使用，病原菌对大环内酯类林可霉素及多肽类 抗生素的耐药性逐渐增加，影响了治疗效果。
过敏反应
部分患者对这类抗生素存在过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。
对厌氧菌、支原体、 衣原体等也有抑制作 用。
对某些革兰氏阴性菌 也有一定抗菌作用， 如流感嗜血杆菌等。
林可霉素的作用机制
01
通过抑制细菌核糖体蛋白合成， 阻止70S始动复合物的形成，进 而抑制细菌蛋白质合成。
02
与细菌核糖体50S亚基结合，阻 止肽酰基转移酶活性，从而抑制 细菌蛋白质合成。
林可霉素的临床应用
分类
根据化学结构和抗菌谱，大环内酯类 抗生素可分为天然产物和半合成衍生 物两类。
作用机制与抗菌谱
作用机制
大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的延长因子，从而抑制细菌蛋白质的 合成。
抗菌谱
大环内酯类抗生素主要对需氧革兰氏 阳性菌、厌氧球菌、部分革兰氏阴性 菌、支原体、衣原体等具有抗菌活性 。
大环内酯类林可霉素及多 肽类抗生素
• 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素的特点与作用 • 多肽类抗生素概述 • 大环内酯类林可霉素与多肽类抗生素
的比较 • 总结与展望
01
大环内酯类抗生素概述
定义与分类
定义
大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产 生的广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白 质合成来发挥抗菌作用。
04
随着全球对抗生素耐药性问题的关注度不断提高，大环内酯类林可霉 素及多肽类抗生素的研究将得到更多的政策支持和资金投入。
大环内酯类、林可霉素类抗生素-临床ppt课件
机制和应用
作用机制： 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶， 从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药） 抗菌谱： 与红霉素相似，对厌氧菌作用好。 对G-杆菌和肺炎支原体无效。
应用
1. 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除 需氧病原菌； 2. 敏感G+菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感 染及败血症、心内膜炎； 3.金葡菌骨髓炎 首选克林霉素
耐药性：有耐药株出现。与其他抗生素尚无交叉 耐药性。
临床应用
耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染如肺炎、 脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。 已知对其敏感的耐青霉素肺炎球菌感染及其他 抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。
不良反应 毒性较大 耳毒性、肾毒性: 血浆高浓度药物可导致可 逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。 过敏性皮疹 注射部位静脉炎
属速效抑菌剂，窄谱抗生素
临床应用
1. 白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带 菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺 军团菌病的首选。 2. 青霉素过敏者链球菌、破伤风感染的替换药； 3. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染。 4. 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预 防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
不良反应
严重不良反应少见
1. 胃肠道反应 大剂量口服时
2. 肝损害 （如无味红霉素）长期服用时，转 氨酶升高，肝肿大、黄疸，停药后可恢复 3. 少数患者：过敏性药疹、耳鸣、暂时性耳 聋
克拉霉素 clarithromycin
• 为红霉素的甲基衍生物； • 口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物 有活性。 • 抗菌谱： －红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉 素强；与红霉素有交叉耐药性 －淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性； －肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性 －鸟分枝杆菌和某些原虫活性高于红霉素 • 每日给药2次
人卫版药理学之大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素教学护理课件
的抗生素。
评估患者身体状况
关注患者的肝肾功能、年龄、体 重等情况，以确定合适的用药剂
量和给药方式。
询问过敏史
了解患者是否对大环内酯类、林 可霉素类及多肽类抗生素过敏，
避免发生药物不良反应。
用药过程中的观察与护理
观察患者反应
密切关注患者在用药过程中是否出现不良反应，如恶心、呕吐、 皮疹等。
调整用药剂量
掌握抗生素的适应症和禁忌症
适应症
正确判断患者感染类型，选择合适的抗生素，以达到最佳治 疗效果。
禁忌症
了解患者药物过敏史、肝肾功能不全等情况，避免使用禁忌 药物。
正确执行医嘱，观察患者反应，及时处理不良反应
医嘱执行
01
护理人员需严格遵守医嘱，按时按量给患者服药，者反应
替考拉宁的不良反应较少，主要包括肾功能损害和过敏 反应，需注意监测肾功能和过敏反应的发生。
替考拉宁对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌和 厌氧菌具有抗菌活性。
替考拉宁的给药方式为静脉注射，成人剂量为每次0.4g， 每日一次。
其他多肽类抗生素
其他多肽类抗生素包括去甲万古霉素、 达托霉素等，对革兰氏阳性菌具有抗 菌活性。
达托霉素是一种新型的环脂肽类抗生 素，对多种革兰氏阳性菌具有抗菌活 性，尤其对MRSA具有高度抗菌活性。
去甲万古霉素的抗菌作用与万古霉素 相似，对MRSA等耐甲氧西林菌株具 有抗菌活性。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素的护理应
用
用药前评估
评估患者病情
了解患者的感染类型、严重程度 及既往用药情况，以便选择合适
药代动力学
林可霉素口服吸收较好， 体内分布广泛，主要通过 尿液和胆汁排泄。
不良反应
林可霉素可能导致胃肠道 反应、过敏反应、肾功能 损害等不良反应。
评估患者身体状况
关注患者的肝肾功能、年龄、体 重等情况，以确定合适的用药剂
量和给药方式。
询问过敏史
了解患者是否对大环内酯类、林 可霉素类及多肽类抗生素过敏，
避免发生药物不良反应。
用药过程中的观察与护理
观察患者反应
密切关注患者在用药过程中是否出现不良反应，如恶心、呕吐、 皮疹等。
调整用药剂量
掌握抗生素的适应症和禁忌症
适应症
正确判断患者感染类型，选择合适的抗生素，以达到最佳治 疗效果。
禁忌症
了解患者药物过敏史、肝肾功能不全等情况，避免使用禁忌 药物。
正确执行医嘱，观察患者反应，及时处理不良反应
医嘱执行
01
护理人员需严格遵守医嘱，按时按量给患者服药，者反应
替考拉宁的不良反应较少，主要包括肾功能损害和过敏 反应，需注意监测肾功能和过敏反应的发生。
替考拉宁对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌和 厌氧菌具有抗菌活性。
替考拉宁的给药方式为静脉注射，成人剂量为每次0.4g， 每日一次。
其他多肽类抗生素
其他多肽类抗生素包括去甲万古霉素、 达托霉素等，对革兰氏阳性菌具有抗 菌活性。
达托霉素是一种新型的环脂肽类抗生 素，对多种革兰氏阳性菌具有抗菌活 性，尤其对MRSA具有高度抗菌活性。
去甲万古霉素的抗菌作用与万古霉素 相似，对MRSA等耐甲氧西林菌株具 有抗菌活性。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素的护理应
用
用药前评估
评估患者病情
了解患者的感染类型、严重程度 及既往用药情况，以便选择合适
药代动力学
林可霉素口服吸收较好， 体内分布广泛，主要通过 尿液和胆汁排泄。
不良反应
林可霉素可能导致胃肠道 反应、过敏反应、肾功能 损害等不良反应。
大环内酯类-林可类-多肽类抗生素
依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。
琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏
障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。
硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉
素发挥作用。
在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反
应轻于红霉素。
口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布
首过效应明显，生物利用度低。
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，
克拉霉素 clΒιβλιοθήκη rithromycin٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红霉素；
٠不良反应轻。
٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用药1次即可；
٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约10～100倍；
٠对某些细菌有快速杀灭作用；
特点：
抗菌作用及机制
抗菌谱较窄：
对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；
对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克
次体有良好效果；
对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金
葡菌有一定的抗菌活性。
通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
01
作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体
02
50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。
03
٠14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；
厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；
需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、
胆道感染、败血症、心内膜炎等。
金葡菌引起的骨髓炎为首选药。
〔不良反应〕
胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热
瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶
见黄疸和肝损伤。
〔药理作用及机制〕
4
杀灭G+菌作用强大，尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。
大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素
抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁 缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、 变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完 整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特， 与其他抗生素无交叉耐药性，因此对 于一些多重耐药菌引起的感染具有较 好的治疗效果。
THANKS
感谢观看
克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起 始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时 发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识， 提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问 题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培 训，提高医务人员对抗生素合理使用 的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管， 限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指 导临床合理选用抗生素。
药理学课件37大环内酯类、林可霉素类及多肽类
抗菌谱
主要针对需氧革兰氏阳性菌
大环内酯类抗生素主要针对需氧革兰氏阳性菌，包括葡萄球菌、链球菌、肺炎 球菌等。
对某些革兰氏阴性菌也有抗菌作用
部分大环内酯类抗生素对部分革兰氏阴性菌也有抗菌作用，如流感嗜血杆菌、 百日咳杆菌等。
临床应用
上呼吸道感染
大环内酯类抗生素常用于治疗由需氧 革兰氏阳性菌引起的上呼吸道感染， 如扁桃体炎、咽喉炎等。
药物作用机制
这三类药物的作用机制各不相同。大环内酯类主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抗菌作 用，林可霉素类则通过抑制细菌核糖体而发挥作用，多肽类则通过与细菌细胞膜相互作用 破坏膜结构。
药物分布与代谢
大环内酯类和林可霉素类主要分布在细胞内液，而多肽类主要分布在细胞外液。在代谢方 面，大环内酯类主要通过肝脏代谢，林可霉素类则主要通过肾脏代谢，而多肽类通常不经 过代谢直接发挥药效。
抑制细菌细胞壁合成
林可霉素类抗生素还能抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外 环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀，变形死亡。
抗菌谱
革兰氏阳性菌
林可霉素类抗生素对革兰 氏阳性菌具有强效抗菌活 性，包括葡萄球菌、链球 菌等。
部分革兰氏阴性菌
对部分革兰氏阴性菌如脑 膜炎球菌、淋球菌等也有 一定抗菌活性。
天然类
主要包括红霉素、麦迪霉素等 。
半合成类
通过结构改造得到的半合成大 环内酯类抗生素，如阿大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的延长因子，从而发挥抗菌作用。
改变细菌细胞膜通透性
部分大环内酯类抗生素还能改变细菌 细胞膜的通透性，导致细菌细胞内重 要物质外泄，引起细菌死亡。
在治疗其他由革兰氏阳性菌引起的感染， 如心内膜炎、败血症等，林可霉素类抗生 素也具有一定的疗效。
大环内脂类 林可霉素类 多肽类抗生素201110(共23张PPT)
静脉滴注用乳糖酸红霉素。 2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，
红、阿霉素胆汁浓度高（10倍）。
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄。
一、大环内酯类抗生素
【不良反应】 1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要
） 静滴——血栓性静脉炎。
2. 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药可恢 复正常 。
1. 体内过程与红霉素相似；
2. 抗菌谱与红霉素相似； 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者； 5. 不良反应较红霉素轻
一、大环内酯类抗生素
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）西适宁、丽珠星 阿奇霉素（azithromycin）维宏
二、林可霉素类抗生素
3.主要特点：骨组织分布浓度高
4.主要应用：金葡菌性急慢性骨髓炎，关节感染（首选）
厌氧菌与需氧菌的混合感染。
胃肠道反应；
伪膜性肠炎（难辨的梭状芽胞杆菌）用万古霉素、甲硝唑 治疗
中性粒细胞减少 肝功能异常
三、多肽类抗生素
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）
加，重要物质外漏。属于繁殖期杀菌剂。
【临床应用】 主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染，少用；局部用药；肠
道手术前消毒。
【不良反应】 明显，常规剂量下引起毒性大：
肾毒性：如蛋白尿、管型尿
神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎
变态反应：如皮疹、瘙痒、药热
其他： 如肝毒性
小 结（一）
胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广“广”在
红、阿霉素胆汁浓度高（10倍）。
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄。
一、大环内酯类抗生素
【不良反应】 1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要
） 静滴——血栓性静脉炎。
2. 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药可恢 复正常 。
1. 体内过程与红霉素相似；
2. 抗菌谱与红霉素相似； 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者； 5. 不良反应较红霉素轻
一、大环内酯类抗生素
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）西适宁、丽珠星 阿奇霉素（azithromycin）维宏
二、林可霉素类抗生素
3.主要特点：骨组织分布浓度高
4.主要应用：金葡菌性急慢性骨髓炎，关节感染（首选）
厌氧菌与需氧菌的混合感染。
胃肠道反应；
伪膜性肠炎（难辨的梭状芽胞杆菌）用万古霉素、甲硝唑 治疗
中性粒细胞减少 肝功能异常
三、多肽类抗生素
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）
加，重要物质外漏。属于繁殖期杀菌剂。
【临床应用】 主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染，少用；局部用药；肠
道手术前消毒。
【不良反应】 明显，常规剂量下引起毒性大：
肾毒性：如蛋白尿、管型尿
神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎
变态反应：如皮疹、瘙痒、药热
其他： 如肝毒性
小 结（一）
胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广“广”在
大环内酯类、林可霉素类及多肽类
克拉霉素
1. 抗菌活性强； 2. 对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响； 3. 分布广泛且组织中的浓度高； 4. 不良反应发生率低。但此药首过消除明显。
阿奇霉素
1. 抗菌谱广，对G-菌有作用； 2. 口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，
细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内 酯类中最长者； 3. 不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。
❖ 酸性条件下易被破坏，碱性条件下抗菌作用增强 ❖ 肠溶片或包肠溶膜或制成酯类及酯化合物的盐类
1. 体内过程： 不耐酸，碱性环境中抗菌活性强；分布广，不易透过 血脑屏障；主要经胆汁排泄，组织浓度较高，血药浓 度低（痰，皮下，胆汁中>血液）。 2. 抗菌机制： 作用于50S亚基，抑制转肽作用及mRNA移位。
15元环
阿奇霉素
16元环
麦迪霉素 螺旋霉素 乙酰麦迪霉素 乙酰螺旋霉素
1. 第一代 20世纪50年代 红霉素 2. 第二代 20世纪70年代
阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素 3. 第三代 21世纪初
泰利霉素和喹红霉素
一、抗菌作用及机制
1. 抗菌谱较窄； 2. 第一代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-
三 药代动力学
1. 吸收，红霉素不耐酸，新药可口服。 2. 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和
组织。 3. 代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素
P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 4. 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积
和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸 收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
替考拉宁（壁霉素） ❖ 分子结构、抗菌谱、抗菌活性、作用机制与万古
霉素似。 ❖ 不良反应率明显低于万古霉素。
大环内酯类与林可霉素类抗生素幻灯片PPT
阿奇霉素 azithromycin
• 15元环 • 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每
日给药1次； • 抗菌谱 类似红霉素
对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性
第二节 林可霉素类
林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）
肠炎
克拉霉素 clarithromycin
• 为红霉素的甲基衍生物； • 口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物
有活性。 • 抗菌谱：
－红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉 素强；与红霉素有交叉耐药性
－淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性； －肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性 －鸟分枝杆菌和某些原虫活性高于红 产生灭活酶 • 靶位结构改变 • 摄入减少和外排增多
第二代特点
1 抗菌活性增高，对衣原体及支原体作用 增强,可抗G2 不易被胃酸破坏 3 生物利用度高血药浓度高 4 半衰期延长 5 不良反应减少
红霉素 erythromycin
1952年从红链霉菌代谢产物中发现的一种口服抗生素。 特点：不耐酸 口服制剂： 肠衣片：在十二指肠溶出吸收 无味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐）：儿童用 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）：在体内释出酯和游离碱两
1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将
药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
临床应用
1. 白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌 者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团 菌病的首选。
共同特点：
（1）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织 较强，但不易过血脑屏障。
大环内脂类林可霉素类多肽类抗生素详解演示文稿
一、大环内酯类抗生素
【抗 菌 谱】
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
相似 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体、放线菌
某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等 略广 军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌
一、大环内酯类抗生素
2. 抗菌谱较窄为速效抑菌药。
一、大环内酯类抗生素
【耐药性】
1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 2.本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感。 ②对第一代大环类耐药的菌株对第二代仍敏感。 ③对第二代大环类耐药的菌株对第一代也耐药。
一、大环内酯类抗生素
【耐药性机制】 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化。 2. 产生灭活酶： 如：酯酶、磷酸化酶。 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将
药物泵出菌体外 。 4. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。
一、大环内酯类抗生素
【体内过程】
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素。
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）
4.临床应用： ★严重的G+菌感染（MRSA金葡菌或过敏者） 伪膜性肠炎（口服）
5.毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等. 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应：抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎
注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用
一、大环内酯类抗生素
其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin）
第40章-大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素PPT课件
2. 军团菌、支原体、衣原体感染—首选
二、林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin 洁霉素） 克林霉素（clindamycin 氯洁霉素） 1. 抗菌谱：与红霉素相同 特点是对厌氧菌作用强
2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 注意：与红霉素竟争同一作用部位， 合用产生拮抗作用。
二、林可霉素类抗生素
第四十章
大环内酯类, 林可霉素类 多肽类抗生素
macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics
一、大环内酯类抗生素
是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素
第二代大环内酯类 罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗他霉素
第三代大环内酯类
一、大环内酯类抗生素
【抗 菌 谱】
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
相似 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体、放线菌
厌氧球菌 略广 某些G-杆菌：嗜血杆菌等
产酶的葡萄球菌和MRSA 军团菌、支原体、衣原体、弓形虫
3.主要特点：骨组织分布浓度高 4.主要应用：金葡菌急慢性骨髓炎（首选）
厌氧菌与需氧菌的感染。 5.主要不良反应
胃肠道反应 过敏反应：中性粒细胞（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 特点： 1.抗菌谱：对G+菌作用强大（耐青霉素的金 葡菌MRSA和耐多种药物的球菌）。G-菌无 效。 2.抗菌机理： 抑制细胞壁粘肽前体的合成-繁殖期杀菌剂
小 结（二）
5. 其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不 良反应较红霉素轻
二、林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin 洁霉素） 克林霉素（clindamycin 氯洁霉素） 1. 抗菌谱：与红霉素相同 特点是对厌氧菌作用强
2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 注意：与红霉素竟争同一作用部位， 合用产生拮抗作用。
二、林可霉素类抗生素
第四十章
大环内酯类, 林可霉素类 多肽类抗生素
macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics
一、大环内酯类抗生素
是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素
第二代大环内酯类 罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗他霉素
第三代大环内酯类
一、大环内酯类抗生素
【抗 菌 谱】
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等
相似 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体、放线菌
厌氧球菌 略广 某些G-杆菌：嗜血杆菌等
产酶的葡萄球菌和MRSA 军团菌、支原体、衣原体、弓形虫
3.主要特点：骨组织分布浓度高 4.主要应用：金葡菌急慢性骨髓炎（首选）
厌氧菌与需氧菌的感染。 5.主要不良反应
胃肠道反应 过敏反应：中性粒细胞（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 特点： 1.抗菌谱：对G+菌作用强大（耐青霉素的金 葡菌MRSA和耐多种药物的球菌）。G-菌无 效。 2.抗菌机理： 抑制细胞壁粘肽前体的合成-繁殖期杀菌剂
小 结（二）
5. 其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不 良反应较红霉素轻
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
◆常用药物
※克拉霉素 (clarithromycin) ——14元环
①抗菌活性强于红霉素，对需氧G+菌、嗜肺 军团菌、肺炎衣原体作用强 ②首过消除明显，代谢产物仍具抗菌活性 ③与红霉素交叉耐药
※罗红霉素*(roxithromycin) ——14元
环 ①抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近 ②血及组织浓度高(目前本类血浓最高者)， 粒细胞和巨噬细胞中浓度高； ③ t1/2长(12~14小时)
【抗菌作用】
1. G+菌（含耐药菌）、G-球菌、厌氧球菌 抗菌谱似青霉素G，活性<青霉素G
2. G-杆菌：部分(军团菌、嗜血杆菌、百日咳鲍 特菌、弯曲菌、) －－高度敏感
3.支原体、衣原体、立克次体
【临床应用】
1.耐青霉素菌；青霉素过敏患者 2.军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和衣原体、
支原体肺炎的首选(现多由阿奇霉素等取代) 。 3. 其他敏感菌所致疾病
链阳茵素--奎奴普丁/达福普汀是从大量链霉菌中提取的普那霉素半合成衍生 物,对治疗G+菌多重耐药引起的感染起了很大作用。
耐药机制:
•靶位的结构改变 诱导型或组构型甲基化酶 •产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、
乙酰转移酶和核苷化酶等
•摄入减少及外排机制
三、药代动力学
1.吸收 红霉素不耐酸, 肠溶片或酯化物;新 大环内酯类生物利用度高,血药浓度和组织 细胞内药物浓度高。
抑制转肽作用(16元环) 抑制肽酰基-tRNA 移位(14元环) 促使肽酰基-tRNA解离（某些）
大环内酯类抗菌机制
二、耐药性
本类抗生素间存在不完全交叉耐药;亦可同时对大环内 酯类-林可霉素类-链阳菌素类耐药(macrolides-
lincomycins-streptogramins resistance，MLSR)
特点：活性稍弱或相似, 不易诱导耐药, 对部分耐红霉素金葡菌有效, 耐酸,胃肠道反应轻
二、新大环内酯类
◆特点
①对胃酸稳定,口服生物利用度高,血药浓 度高;组织渗透性好; t1/2延长,用药次数少
②抗菌作用增强,对G-菌和支原体、衣原 体活性↑, 具有良好的PAE ③不良反应少而轻 ④对细胞色素P450系统影响小
素
吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素
第二代:半合成(新)大环内酯类
14元环 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素 氟红霉 素 15元环 阿奇霉素 16元环 罗他霉素、米欧卡霉素
第三代*:半合成大环内酯类
酮内酯(Ketolide)：Telithromycin(泰利霉素)
一、抗菌作用及机制
❖抗菌作用 速效抑菌药
▪ 第一代
林可霉素类的化学结构
HO—
Cl —
林可霉素
克林霉素
ห้องสมุดไป่ตู้
【体内过程】
◆口服吸收量: 克林霉素为90%, 不受食物影响; 林可霉素为20-35%, 受食物影响
◆分布广泛,大多数组织可达有效浓度(骨组织、胆 汁高),可透胎盘，但不透正常BBB(脑膜炎时,克 林霉素达40%血浓)
◆均在肝代谢,经胆汁和粪便排泄,小部分经肾排
※阿奇霉素（azithromycin）—15元环
●组织、细胞内药物浓度高于血药浓度 ● t1/2最长(35 ~ 48小时) ●抗菌谱广；对G-菌（尤其是流感杆菌、 淋球菌）强大以致有快速杀菌作用。对 肺炎支原体作用最强 ●不良反应小 ●与红霉素交叉耐药
*第三代大环内酯类
酮内酯类抗生素:
※泰利霉素(Telithromycin,HMR-3647)
大环内酯类林可霉素类与多肽 类抗生素课件
第一节 大环内酯类抗生素
第一节 大环内酯类抗生素
AS:氨基糖 NS:中性 14原子环大糖环内酯 16原子环大环内酯
大环内酯环示意图
大环内酯类抗生素
红霉素
克拉霉素 阿奇霉素
大环内酯类抗生素分类
第一代:天然大环内酯类
14元环 红霉素 竹桃霉素
16元环 螺旋/乙酰螺旋霉素;麦迪/乙酰麦迪霉
G+菌(需氧)、G-球菌、厌氧球菌—强大 G-杆菌:部分(军团菌、嗜血/百日咳/弯曲杆菌)—良好
多数G-杆菌——无效 支原体/衣原体/非典型分枝杆菌/弓形虫—抑制
▪ 第二代 扩大抗菌谱,增高了对G- 的抗菌活性 ▪ 第三代* 提高抗菌活性，对前两代耐药者仍敏感
❖抗菌机制
与核糖体50S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成
【抗菌作用】 速效抑菌
◆抗菌谱 与红霉素相似而较窄。 对各种厌氧菌有良效，对G+需氧菌作用强， 对多数G-菌作用弱或无效。 ◆抗菌机制 能与细菌核蛋白体50s亚基结合, 抑制肽酰基转移酶的活性 ◆注意 不宜与红霉素合用－－拮抗作用
【耐药性】
两药完全交叉耐药,与大环内酯类不完全交叉 耐药
【临床应用】
①优良的药动学特性 ②与红霉素相比, 抗菌谱扩大、抗 菌活性强,具有良好的PAE ③不易诱导耐药,对第一、二代大环 内酯类耐药菌（如MLSR）有效
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素 和 克林霉素
(lincomycin)
(clindamycin)
林可霉素－－链丝菌 林可胺类抗生素 克林霉素－－Cl取代的半合成抗生素
2.分布 广，各种组织和体液,可进入前列腺 并聚集在巨噬细胞。但难透过BBB。
3.代谢 红霉素主要经肝代谢,克拉霉素氧化 成14-羟克拉霉素, 阿奇霉素体内不代谢
4.排泄 红霉素和阿奇霉素主要经胆汁、克 拉霉素主要经肾排出
常用药物
一、天然大环内酯类
※红霉素（erythromycin） 【药动学】
•不耐酸 •分布广泛(难透过BBB),组织浓度较高 •肝脏代谢、胆汁排泄 •干扰细胞色素P450系统
1.各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染 2. 用于对β-内酰胺类耐药或对青霉素过敏 的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的急、 慢性骨髓炎及关节感染
【不良反应】
胃肠反应，伪膜性肠炎*，偶见皮疹、骨髓 抑制、肝毒性等
*伪膜性肠炎多由难辨梭菌引起，可用万古 霉素与甲硝唑治疗
【不良反应】
●局部反应 口服致胃肠道反应，静滴可致
血栓性静脉炎。 ●肝损害 红霉素酯化物可致:转氨酶↑、肝
肿大及胆汁郁积性黄疸等。 ●过敏反应 药热、皮疹等(少见) ●伪膜性肠炎 长期口服时偶见 ●耳鸣及暂时性耳聋 血药浓度过高,尤其是
肝硬化伴肾功能不全者静滴时可致
※其它天然大环内酯类(16元)： (螺旋/乙酰螺旋霉素;麦迪/乙酰麦迪霉素 吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素等)