超微粉碎技术在中药制剂的应用

超微粉碎技术在中药制剂的应用

超微粉碎技术在中药制剂的应用

摘要：目的

概述中药通过超微粉碎后的作用特点；应用超微粉碎技术制备微粉中药制剂。方法查阅有关文献，进行综述；研制微粉中药制剂。

结果超微粉碎技术比传统粉碎技术具有明显优势；微粉中药制剂质量标准通过福建省药品检验所审核，符合《中国药典》有关规定。

结论超微粉碎技术可提高中药的生物利用度，降低临床用药剂量，减少药用资源消耗；微粉中药制剂由福建省食品药品监督管理局批准为医院制剂，应用于临床。

关键词：超微粉碎技术；微粉中药制剂；应用；生物利用度

超微粉碎技术是近20年来迅速发展起来的一项跨学科、跨行业的高新技术，它在中药领域的应用，对提高中药疗效、药品质量、生物利用度和降低中药资源的浪费与损耗，以及提高社会效益、经济效益，都具有十分重要的现实意义和实用价值[1、2]。中药超微粉碎技术又称中药细胞级微粉碎技术或中药细胞破壁技术。所谓中药细胞级微粉碎，是指以中药材细胞破壁为目的的粉碎作业，粉碎后粒子的中心粒径为10～75μm[3]，经细胞级微粉碎作业所获得的中药微粉，称为“细胞级中药微粉”，以细胞级中药微粉为基础生产的中药制剂，称为“细胞级微粉中药”，简称“微粉中药”[4]。

中药绝大多数的品种是来源于动植物的生物体，其基本组成单元是细胞，药效成分通常分布于细胞内或细胞间质中，且以细胞内为主。经过超微粉碎后，细胞壁被破碎，细胞内的有效成分，得以充分暴露出来，这样的药物进入机体后，有效成分的释放速度和释放量会大幅度提高，中药的使用量随之大幅度下降，其疗效不会降低，还有可能提高。中药在细胞级微粉碎过程中，药材受到强烈的正向挤压力和切向剪切力的共同作用下，细胞被挤压、剪切，细胞壁被撕裂、断开，因此，细胞被破成碎片或被压破，各种成分得以充分混匀。中药材经过细胞级微粉碎后，其微粉全部通过300目筛（300目筛孔径为47μm），细胞破壁率达95%以上，其微粉用电子显微镜观察，很难看到完整的细胞和完全看不出药材的组织结构，看到只是细胞碎片。中国药典规定的中药极细粉是通过200目筛（其孔径为75μm），达不到细胞破壁的目的。

细胞级微粉中药具有下列作用特点：

1.提高生物利用度

中药细胞破壁后，有效成分直接进入溶媒，被机体吸收。而普通的粉碎颗粒或饮片，多数细胞是完整的，其粒子由数个、数十个或更多的细胞组成，细胞内有效成分的溶出，必须穿过数个、数十个细胞壁才能进入溶媒被机体吸收，释出速度是很慢的；而且相当多的有效成分，来不及穿过几个或数十个细胞壁和细胞膜的释放，就被排出体外，常常达不到有效的治疗浓度。因此，中药经超微粉碎后，粒度细微、均匀、比表面积增加，空隙率增大。药物更易分散，溶解在胃肠液中，且与胃肠粘膜的接触面积增大，停留时间延长，更易被胃肠道吸收[3]。同时，中药有效成分的释出速度和释出量，单位时间内人体吸收药物有效成分的量，都比普通粉碎方法所获得的中药粉末高得多，大大提高了中药的生物利用度。

2.提高疗效

中药通过超微粉碎后，细胞破壁率高，有效成分在没有进入机体前就释放出来，进入机体后，可溶性成分迅速溶解，溶解度低的成分也因超微粉末具有较大的附着力，而紧紧粘附在胃肠粘膜上，在体内停留时间长，有利于药物有效成分的吸收[3]，其吸收量大大增加。而用常规方法粉碎的中药粉末，由于细胞破壁率低，颗粒较粗，对肠壁的吸附力弱，在肠内停留时间短，许多药物粒子有效成分还来不及完全释放出来，就被挤出体外，吸收量受到极大影响。因此，微粉中药的疗效大幅度提高。

3.微细粉碎的匀化作用

中药大多数是复方成分，在细胞破壁后，细胞内的水分、油分及有效成分均完全暴露出来，使微细粒子表面呈现半湿润状态，粒子和粒子之间会形成半稳定的粒子团（或称之为微粒），每一个粒子团均包含有相同比例的活性成分，这种结构会使中药材各有效成分分布均匀化，各种成分均匀地被人体吸收，增强了药物作用的效果[3]。

4.提高中药的质量管理

中药材通过超微粉碎技术操作时，与药中药材细胞直径相当大小的虫卵、细菌及各种微生物，也同样被破壁而死亡，从而减轻虫害和微生物对中药的侵害。中药的微粉生产，必须按GMP要求进行操作，具有无菌、无虫害、小包装和规格化的特点，易于控制药品质量。必然促进中药生产的现代化、机械化和科学化管理。

5.节约药材

中药材通过超微粉碎后，细胞壁被破坏，有效成分呈释放状态，能被机体充分利用。中药材经微粉处理后，用于治疗的剂量会小于原处方的药量，即可获得原处方量的疗效；根据药材和粉碎度不同，超微粉碎一般可节省药材30～70%[3]，即能达到相同的效果，甚至提高疗效，这样就减少了给药剂量，节省了原料资源的浪费，大幅度降低中药材的消耗量。

6.便于携带

传统的中药饮片用药量多，体积大，易散包。携带不便，若出差10天，要带处方药是有困难的，又没有地方煎煮；而微粉中药的用量仅为原处方药用量的20～30%，且粉碎成微细粉末，装入无菌的小包装，携带就方便多了。

7.易于服用

传统汤药要先用武火、后用文火煎煮，时间较长；且大碗的苦味汤药饮用十分困难。中药经微粉化处理后，一般不需要进行煎煮，可直接用开水冲服；不仅可以减少有效成分的损失，提高药材的利用率，而且服用也方便得多，还克服了服用苦味药的弊端。

8.丰富和完善中药的炮制技术

中药加工炮制的目的之一，是使药材质地酥碎，便于有效成分的溶出和吸收，提高药效。应用超微粉碎技术，使碾磨粉末冲服的药材和中药制剂达到适宜粒度，可更好地发挥药效，大大完善了中药的炮制技术。

9.改进中药制剂的工艺

中药丸、片剂、冲剂、散剂和胶囊剂的传统加工技术不利于有效成分的溶出和吸收；一些外用散剂甚至会产生局部的刺激作用。超微粉碎技术使中药细胞壁破裂，有效成分易于溶出，同时其表面积增大，分散性、吸附能力、表面活性等都发生了综合性变化；这些特性可明显提高药物的溶解度、崩解度、吸收率及生物利用度[2]，增加口服制剂在体内的溶出和吸收，增强药物作用的效果。使散剂有很好