药物涂层球囊临床应用中国专家共识
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
6个月TLR：4.3 % vs. 42%（P=0.003）； 6个月MACE：96% vs. 60%（P=0.005）
9个月TLR：22.1% vs. 13.5% vs.43.5%； 9个月MACE： 11.5% vs. 5.3% 12个月TLR：
9%（BMS-ISR ）， 15 %（DES-ISR）
2013年8月 德国共识专家组
DCB临床应用 专家共识(更新稿)
2014年9月 ESC/EACTS
2014版 心肌血运重建指南
(IA)
BMS-ISR
BMS-ISR
不能再植入支架
尽可能缩短使用氯 吡格雷疗程的冠脉
狭窄
BMS-ISR 小血管病变
分支病变 双重抗血小板治疗
1. Eur Heart Cardiothorac Surg. 2010; 38 Suppl: S1-S52 2. https:www.nice.org.uk 3. EuroIntervention. 2011; 7: K125-K128 4. XX 5. Clin Res Cardiol. 2013; 102(11): 785-797 6. Eur Heart J. 2014; 35(37): 2541-2619.
6个月再狭窄率：6% vs. 51%（P＜0.001） 24个月MACE：11% vs. 46%（P=0.001）； 60个月MACE：27.8% vs. 59.3%（P=0.009） 6个月再狭窄率：7% vs. 20%（P=0.06）；
12个月MACE：9% vs. 22%（P=0.08） 6个月MACE：16.7% vs. 50.0%（P＜0.001）; 6个月再狭窄率：17.2% vs. 58.1%（P＜0.001） 6个月再狭窄：8.7% vs. 62.5%（P=0.0001）;
Spanish multicentre registry
DIOR I/II DES,N=126例 随访：12个月
12个月MACE： 16.7%
Valentines I PEPPER
DELUX registry PEPCAD China-ISR
DIOR II DCB（紫杉醇-DES-ISR vs. 依维莫司-DESISR）
Eur Heart J. 2015; 36(47): 3320-3331
4
药物涂层球囊（DCB）发展大事记
1997 • Axel 首次证实单次紫杉醇暴露持续抑制血管SMC的迁移和增殖 2003 • Scheller验证了局部紫杉醇和碘普罗胺给药的疗效
• Scheller 率先报告了DCB 预防猪冠状动脉支架内再狭窄：与普通球囊相比，
Byrne RA, et al. Lancet. 2013; 381(9865): 461-467
34例：42例 ,随访：8个月
Pantera Lux DES（BMS-ISR vs. DES-ISR） 43例：38例,随访：6个月，12个月
Pantera Lux DCB N=1064 随访：6个月，12个月
新普力 vs. TAXUS 110例：110例 随访：9个月，24个月
8个月MACE： 0% vs. 23.8%（P=0.002）
生产企业
B. Braun 贝朗
Eurocor GmbH
Medtronic 美敦力
商品名
SeQuent Please （新普力®） Dior I Dior II
In.Pact Falcon
Biotronik
Medrad Lutonix
Bonston Scientific 波士顿科学 Covidien
Pantera Lux CotavanceTM
2004 紫杉醇涂层球囊可显著降低ISR发生率 2004 • 首个DCB治疗ISR的临床研究（PACCOCATH-ISR）启动
• PACCOCATH-ISR 结果发布：与POBA相比， 紫杉醇涂层球囊显著降低晚期
2006 管腔丢失(LLL)，靶病变再次血运重建(TLR) ，主要心血管不良事件(MACE) 2009 • 首款拥有循证证据的DCB 新普力®(SeQuent®Please)上市
用于ISR、SVD、Bifu等病变的处理 • 首个DCB于2014年在中国上市，PAPCAD China研究证实DCB治疗中国ISR人群
临床有效性和安全性可靠 • DCB临床应用中，病人筛选和使用方法与支架治疗有较大区别，亟需推出针对国
人的使用指导意见 • 为使DCB新技术尽快应用于我国冠脉疾病治疗，由霍勇教授、葛均波院士牵头组
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
9
《DCB临床应用中国专家共识》制定过程
26位国内知名专家
研读>60篇相关文献
2次集体讨论，6次修改
(2015年1月17日第一次讨论、2015年7月18日第二次讨论)
首个DCB中国专家共识于2016年 在《中国介入心脏病学杂志》及 《Cardiology Plus》杂志双语发表
5
DCB治疗冠脉疾病已获得多项指南及共识推荐
2010年9月 ESC/EACTS
2010版 心肌血运重建指南
2010年12月 英国NICE
新普力治疗ISR指导 文件 （社会经济学）
2011年5月 德国共识专家组
DCB临床应用 专家共识(第一稿)
2011年10月 德国心脏病学会
冠脉药物球囊声明 (社会经济学价值)
17
ISAR-DESIRE III研究： 比较PCB、PES和POBA治疗DES-ISR
研究目的：比较紫杉醇涂层球囊（PCB）、紫杉醇洗脱支架（PES） 和传统球囊血管成形术（BA）治疗DES-ISR的疗效
研究设计：多中心随机开放标记的研究 纳入患者：于2009年8月-2011年10月在德国的三家中心纳入402例
8个月TLR： 0% vs. 16.7%（P=0.015）
6个月MACE：6.5%； 12个月MACE：11.8%
--
24个月TLR：14.8%
16
总结:
•从治疗BMS-ISR到DES-ISR逐步验证新普力是治疗各种ISR的有效性 •12项以上 的研究，国内外2000多名患者纳入无论临床试验还是真实世界注 册试验也都验证了新普力治疗ISR的有效性和安全性 •与DES有着相同的临床效果,同时避免了再次的支架植入和更短的DAPT时间 •新普力是治疗ISR的金标准
织国内26位知名专家，根据国际进展、结合目前的循证证据及临床经验，制订本 《共识》
8
《DCB临床应用中国专家共识》编委会
牵头专家：葛均波 霍 勇 执笔专家：陈韵岱 王建安 刘 斌 季福绥 邱春光 乔树宾 编委会成员：（按姓名首字母排序） 陈纪言 陈玉国 陈韵岱 杜志民 傅向华 高传玉 葛均波 霍 勇 季福绥 李 保 李占全 刘 斌 刘 寅 吕树铮 马礼坤 乔树宾 邱春光 孙 勇 陶 凌 王建安 吴永健 徐 波 徐亚伟 于 波 张瑞岩 周玉杰
Lutonix®
Ranger Stellarex™
上市时间
2004年 (2009年于中国上市)
2008年
涂层药物
紫杉醇-碘普罗胺
紫杉醇 紫杉醇-虫胶
2009年
紫杉醇-尿素
2010年 2011年 2014年
2014年 2015年
紫杉醇-丁酰柠檬 酸三正己酯 （BTHC） 紫杉醇
紫杉醇
紫杉醇-丁酰柠檬 酸三正己酯 （BTHC）
BMS-ISR De-novo
ISR
小血管病变
口服抗凝药具有高 风险的患者
高出血风险的患者
分支病变患者
内皮功能紊乱或血 管痉挛的患者
BMS-ISR DES-ISR
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
7
《DCB临床应用中国专家共识》起草背景
• PCI治疗领域，尤其是复杂病变的处理仍期待新技术出现，改进治疗结果 • 药物涂层球囊（DCB）作为一种新的、成熟的介入治疗技术，已在国外被广泛应
DES-ISR的患者，按1:1:1分为三组，接受PCB、PES和 BA治疗。 主要终点：6-8个月血管造影显示的直径狭窄
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
Byrne RA, et al. Lancet. 2013; 381(9865): 46118-467
累积发生率（%）
6个月LLL： 0.07±0.31mm （-0.05±0.28mm vs. 0.19±0.29mm）
（P=0.001）
6个月MACE：8.5%； 12个月MACE：15.1%
9个月LLL： 0.46±0.51mm vs. 0.55±0.61mm （P非劣效性
=0.0005）
次要终点
12个月MACE：4% vs. 31%（P=0.02）
其他适用人群
高出血倾向风险患者 口服抗凝药物的患者 近期进行外科手术患者 血管内皮功能障碍或既
往有亚急性支架内血栓 史的患者以及拒绝体内 植入异物的患者
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
15
DCB治疗ISR的主要临床研究汇总
研究名称 PACCOCATH-ISR I
特点优势
无异物植入，保留了后续治疗的机会 无聚合物基质、无金属网格残留，减少内膜炎症反应、
降低血栓形成风险 缩短抗血小板治疗的时间（DAPT仅需1-3个月）
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
12
已上市的DCB均采用以紫杉醇为基础的 药物涂层
表1 国内、外部分已上市的冠脉药物涂层球囊（DCB）
6个月LLL： 0.43±0.61mm vs. 1.03±0.77mm （P＜0.001）
Habara et al
新普力 vs. 普通球囊 25例：25例,随访：6个月
6个月LLL： 0.18±0.45mm vs. 0.72±0.55mm （P=0.001）
ISAR-DESIRE-3
SeQuent Please worldwide registry
6-8个月时的血管造影结果（直径狭窄）
PCB PES BA
PCB和PES的差值为0.6% 单侧的95% CI：4.9% P非劣效性=0.007
随访血管造影直径狭窄（%）
结果：共84%（338/402）的患者接受了血管造影随访，三组之间无显著差。 就主要终点直径狭窄比例而言，PCB不劣于PES。两者均优于BA。
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 2140-30
▪ 共识制定背景 ▪ DCB的作用机制及其特点 ▪ DCB的临床适应证及循证研究 ▪ DCB的临床使用流程和注意事项
11
DCB的作用机制及其特点
作用机制
向冠脉血管壁释放抗增殖药物，抑制血管内膜增生 单次释放即可实现：快速吸收及长效抑制效果
研究设计 Paccocath vs.普通球囊 26例：26例,随访：6个月、12个月及24个月
主要终点 6个月LLL： 0.03±0.来自百度文库8mm vs. 0.74±0.86mm （P=0.002）
PACCOCATH-ISR I/II
Paccocath vs. 普通球囊 54例 ：54例, 随访：6个月、24个月及60个月
紫杉醇
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 2143-30
▪ 背景 ▪ DCB的作用机制及其特点 ▪ DCB的临床适应证及循证研究 ▪ DCB的临床使用流程和注意事项
14
DCB的临床适用人群
支架内再狭窄 （ISR）
BMS-ISR DES-ISR
冠脉原发病变 （De-novo）
小血管病变 分叉病变
药物涂层球囊临床应用 中国专家共识
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 241-30
▪ 共识制定背景 ▪ DCB的作用机制及其特点 ▪ DCB的临床适应证及循证研究 ▪ DCB的临床使用流程和注意事项
2
‹#›
二代支架的并发症仍不容忽视，尤其是ISR
支架血栓
ISR
急性血栓形成
晚期支架失败
新普力vs. TAXUS支架 vs.普通球囊
137例：131例：134例,随访：9个月 新普力（DES-ISR vs. BMS-ISR）
464例：763例,随访：9个月
9个月直径狭窄：
38% vs. 37.4 % vs. 54.1% （P非劣效性=0.007） 9个月TLR：
9.6% vs. 3.8%（P＜0.001）
6个月LLL： 0.11±0.44mm vs. 0.8±0.79mm （P＜0.001）
PEPCAD II PEPCAD-DES
新普力 vs. TAXUS支架 66例 ： 65例, 随访：6个月、12个月
新普力 vs. 普通球囊 72例：38例,随访：6个月
6个月LLL: 0.17±0.42mm vs. 0.38±0.61mm （P=0.03）
9个月TLR：22.1% vs. 13.5% vs.43.5%； 9个月MACE： 11.5% vs. 5.3% 12个月TLR：
9%（BMS-ISR ）， 15 %（DES-ISR）
2013年8月 德国共识专家组
DCB临床应用 专家共识(更新稿)
2014年9月 ESC/EACTS
2014版 心肌血运重建指南
(IA)
BMS-ISR
BMS-ISR
不能再植入支架
尽可能缩短使用氯 吡格雷疗程的冠脉
狭窄
BMS-ISR 小血管病变
分支病变 双重抗血小板治疗
1. Eur Heart Cardiothorac Surg. 2010; 38 Suppl: S1-S52 2. https:www.nice.org.uk 3. EuroIntervention. 2011; 7: K125-K128 4. XX 5. Clin Res Cardiol. 2013; 102(11): 785-797 6. Eur Heart J. 2014; 35(37): 2541-2619.
6个月再狭窄率：6% vs. 51%（P＜0.001） 24个月MACE：11% vs. 46%（P=0.001）； 60个月MACE：27.8% vs. 59.3%（P=0.009） 6个月再狭窄率：7% vs. 20%（P=0.06）；
12个月MACE：9% vs. 22%（P=0.08） 6个月MACE：16.7% vs. 50.0%（P＜0.001）; 6个月再狭窄率：17.2% vs. 58.1%（P＜0.001） 6个月再狭窄：8.7% vs. 62.5%（P=0.0001）;
Spanish multicentre registry
DIOR I/II DES,N=126例 随访：12个月
12个月MACE： 16.7%
Valentines I PEPPER
DELUX registry PEPCAD China-ISR
DIOR II DCB（紫杉醇-DES-ISR vs. 依维莫司-DESISR）
Eur Heart J. 2015; 36(47): 3320-3331
4
药物涂层球囊（DCB）发展大事记
1997 • Axel 首次证实单次紫杉醇暴露持续抑制血管SMC的迁移和增殖 2003 • Scheller验证了局部紫杉醇和碘普罗胺给药的疗效
• Scheller 率先报告了DCB 预防猪冠状动脉支架内再狭窄：与普通球囊相比，
Byrne RA, et al. Lancet. 2013; 381(9865): 461-467
34例：42例 ,随访：8个月
Pantera Lux DES（BMS-ISR vs. DES-ISR） 43例：38例,随访：6个月，12个月
Pantera Lux DCB N=1064 随访：6个月，12个月
新普力 vs. TAXUS 110例：110例 随访：9个月，24个月
8个月MACE： 0% vs. 23.8%（P=0.002）
生产企业
B. Braun 贝朗
Eurocor GmbH
Medtronic 美敦力
商品名
SeQuent Please （新普力®） Dior I Dior II
In.Pact Falcon
Biotronik
Medrad Lutonix
Bonston Scientific 波士顿科学 Covidien
Pantera Lux CotavanceTM
2004 紫杉醇涂层球囊可显著降低ISR发生率 2004 • 首个DCB治疗ISR的临床研究（PACCOCATH-ISR）启动
• PACCOCATH-ISR 结果发布：与POBA相比， 紫杉醇涂层球囊显著降低晚期
2006 管腔丢失(LLL)，靶病变再次血运重建(TLR) ，主要心血管不良事件(MACE) 2009 • 首款拥有循证证据的DCB 新普力®(SeQuent®Please)上市
用于ISR、SVD、Bifu等病变的处理 • 首个DCB于2014年在中国上市，PAPCAD China研究证实DCB治疗中国ISR人群
临床有效性和安全性可靠 • DCB临床应用中，病人筛选和使用方法与支架治疗有较大区别，亟需推出针对国
人的使用指导意见 • 为使DCB新技术尽快应用于我国冠脉疾病治疗，由霍勇教授、葛均波院士牵头组
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
9
《DCB临床应用中国专家共识》制定过程
26位国内知名专家
研读>60篇相关文献
2次集体讨论，6次修改
(2015年1月17日第一次讨论、2015年7月18日第二次讨论)
首个DCB中国专家共识于2016年 在《中国介入心脏病学杂志》及 《Cardiology Plus》杂志双语发表
5
DCB治疗冠脉疾病已获得多项指南及共识推荐
2010年9月 ESC/EACTS
2010版 心肌血运重建指南
2010年12月 英国NICE
新普力治疗ISR指导 文件 （社会经济学）
2011年5月 德国共识专家组
DCB临床应用 专家共识(第一稿)
2011年10月 德国心脏病学会
冠脉药物球囊声明 (社会经济学价值)
17
ISAR-DESIRE III研究： 比较PCB、PES和POBA治疗DES-ISR
研究目的：比较紫杉醇涂层球囊（PCB）、紫杉醇洗脱支架（PES） 和传统球囊血管成形术（BA）治疗DES-ISR的疗效
研究设计：多中心随机开放标记的研究 纳入患者：于2009年8月-2011年10月在德国的三家中心纳入402例
8个月TLR： 0% vs. 16.7%（P=0.015）
6个月MACE：6.5%； 12个月MACE：11.8%
--
24个月TLR：14.8%
16
总结:
•从治疗BMS-ISR到DES-ISR逐步验证新普力是治疗各种ISR的有效性 •12项以上 的研究，国内外2000多名患者纳入无论临床试验还是真实世界注 册试验也都验证了新普力治疗ISR的有效性和安全性 •与DES有着相同的临床效果,同时避免了再次的支架植入和更短的DAPT时间 •新普力是治疗ISR的金标准
织国内26位知名专家，根据国际进展、结合目前的循证证据及临床经验，制订本 《共识》
8
《DCB临床应用中国专家共识》编委会
牵头专家：葛均波 霍 勇 执笔专家：陈韵岱 王建安 刘 斌 季福绥 邱春光 乔树宾 编委会成员：（按姓名首字母排序） 陈纪言 陈玉国 陈韵岱 杜志民 傅向华 高传玉 葛均波 霍 勇 季福绥 李 保 李占全 刘 斌 刘 寅 吕树铮 马礼坤 乔树宾 邱春光 孙 勇 陶 凌 王建安 吴永健 徐 波 徐亚伟 于 波 张瑞岩 周玉杰
Lutonix®
Ranger Stellarex™
上市时间
2004年 (2009年于中国上市)
2008年
涂层药物
紫杉醇-碘普罗胺
紫杉醇 紫杉醇-虫胶
2009年
紫杉醇-尿素
2010年 2011年 2014年
2014年 2015年
紫杉醇-丁酰柠檬 酸三正己酯 （BTHC） 紫杉醇
紫杉醇
紫杉醇-丁酰柠檬 酸三正己酯 （BTHC）
BMS-ISR De-novo
ISR
小血管病变
口服抗凝药具有高 风险的患者
高出血风险的患者
分支病变患者
内皮功能紊乱或血 管痉挛的患者
BMS-ISR DES-ISR
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
7
《DCB临床应用中国专家共识》起草背景
• PCI治疗领域，尤其是复杂病变的处理仍期待新技术出现，改进治疗结果 • 药物涂层球囊（DCB）作为一种新的、成熟的介入治疗技术，已在国外被广泛应
DES-ISR的患者，按1:1:1分为三组，接受PCB、PES和 BA治疗。 主要终点：6-8个月血管造影显示的直径狭窄
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
Byrne RA, et al. Lancet. 2013; 381(9865): 46118-467
累积发生率（%）
6个月LLL： 0.07±0.31mm （-0.05±0.28mm vs. 0.19±0.29mm）
（P=0.001）
6个月MACE：8.5%； 12个月MACE：15.1%
9个月LLL： 0.46±0.51mm vs. 0.55±0.61mm （P非劣效性
=0.0005）
次要终点
12个月MACE：4% vs. 31%（P=0.02）
其他适用人群
高出血倾向风险患者 口服抗凝药物的患者 近期进行外科手术患者 血管内皮功能障碍或既
往有亚急性支架内血栓 史的患者以及拒绝体内 植入异物的患者
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
15
DCB治疗ISR的主要临床研究汇总
研究名称 PACCOCATH-ISR I
特点优势
无异物植入，保留了后续治疗的机会 无聚合物基质、无金属网格残留，减少内膜炎症反应、
降低血栓形成风险 缩短抗血小板治疗的时间（DAPT仅需1-3个月）
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 24-30
12
已上市的DCB均采用以紫杉醇为基础的 药物涂层
表1 国内、外部分已上市的冠脉药物涂层球囊（DCB）
6个月LLL： 0.43±0.61mm vs. 1.03±0.77mm （P＜0.001）
Habara et al
新普力 vs. 普通球囊 25例：25例,随访：6个月
6个月LLL： 0.18±0.45mm vs. 0.72±0.55mm （P=0.001）
ISAR-DESIRE-3
SeQuent Please worldwide registry
6-8个月时的血管造影结果（直径狭窄）
PCB PES BA
PCB和PES的差值为0.6% 单侧的95% CI：4.9% P非劣效性=0.007
随访血管造影直径狭窄（%）
结果：共84%（338/402）的患者接受了血管造影随访，三组之间无显著差。 就主要终点直径狭窄比例而言，PCB不劣于PES。两者均优于BA。
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 2140-30
▪ 共识制定背景 ▪ DCB的作用机制及其特点 ▪ DCB的临床适应证及循证研究 ▪ DCB的临床使用流程和注意事项
11
DCB的作用机制及其特点
作用机制
向冠脉血管壁释放抗增殖药物，抑制血管内膜增生 单次释放即可实现：快速吸收及长效抑制效果
研究设计 Paccocath vs.普通球囊 26例：26例,随访：6个月、12个月及24个月
主要终点 6个月LLL： 0.03±0.来自百度文库8mm vs. 0.74±0.86mm （P=0.002）
PACCOCATH-ISR I/II
Paccocath vs. 普通球囊 54例 ：54例, 随访：6个月、24个月及60个月
紫杉醇
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 2143-30
▪ 背景 ▪ DCB的作用机制及其特点 ▪ DCB的临床适应证及循证研究 ▪ DCB的临床使用流程和注意事项
14
DCB的临床适用人群
支架内再狭窄 （ISR）
BMS-ISR DES-ISR
冠脉原发病变 （De-novo）
小血管病变 分叉病变
药物涂层球囊临床应用 中国专家共识
中国介入心脏病学杂志. 2016; 24(2): 241-30
▪ 共识制定背景 ▪ DCB的作用机制及其特点 ▪ DCB的临床适应证及循证研究 ▪ DCB的临床使用流程和注意事项
2
‹#›
二代支架的并发症仍不容忽视，尤其是ISR
支架血栓
ISR
急性血栓形成
晚期支架失败
新普力vs. TAXUS支架 vs.普通球囊
137例：131例：134例,随访：9个月 新普力（DES-ISR vs. BMS-ISR）
464例：763例,随访：9个月
9个月直径狭窄：
38% vs. 37.4 % vs. 54.1% （P非劣效性=0.007） 9个月TLR：
9.6% vs. 3.8%（P＜0.001）
6个月LLL： 0.11±0.44mm vs. 0.8±0.79mm （P＜0.001）
PEPCAD II PEPCAD-DES
新普力 vs. TAXUS支架 66例 ： 65例, 随访：6个月、12个月
新普力 vs. 普通球囊 72例：38例,随访：6个月
6个月LLL: 0.17±0.42mm vs. 0.38±0.61mm （P=0.03）