04.血管内皮细胞病理生理学(04.21)

小
结 VEC的促栓功能
1、VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分
2、VEC产生的促血小板聚集和活化的物 质
3、VEC的促凝作用和抑制纤溶功能 4、VEC产生的缩血管物质
VEC能产生有强烈缩血管作用的ET和其它内 皮依赖的缩血管物质
①④ V产E生CT分F泌；粘附蛋白和某些基质成分蛋白质， 维持血⑤管过壁度的生完成整PA性I；，但可介导VEC与其它细胞 的相互⑥作产用生；内皮素（ET）使平滑肌收缩，血管收 缩，②在v生W理F可情促况进下血有小利板于粘止附血、作聚用集等；。VEC的某 些止③血功经能一在定一刺定激病产理生条血件小板下活可化成因为子促（进P血A栓F）形， 激成活和血（小或板）；加剧微循环障碍的因素
VEC的抗栓功能 4、生成和释放使血管舒张的物质
VEC能生成和释放内皮衍生松弛因 子（EDRF，化学本质为NO）、前列环 素（PGI2）等舒张血管的因子。一定程 度的血管舒张是抗血栓形成和防止血栓 阻断血流的主要因素。
1.正常VEC的抗栓作用
正常内皮细胞的抗栓作用
(物A物(大(T血使(的释，原(活产 等1243T((((51234M质质))))))))酶P放膜受)生 多量 纤化Ⅲ产膜膜具抗C膜抑纤产：膜 具的P上体、和种：生上上有凝、抗 溶激和溶A上抗吸表强制物生抑作有功上 有释物T肝多活凝附达大凝 功质聚能2F吸血制用激-抗放 质物大的T表强素于MPM物能集质量I凝， 肽附P;小凝样PG达大、A膜质：：A板II2
水种的解单H片S链通段蛋过。白大质量，吸存附在T于FP血I和浆A吸T附III于对V凝E血C表功面能，起也调存节 在作⑤于用、血；蛋小H白C板酶-的II连与接颗D粒抑S结内制合。素，I：其蛋中白和酶凝血连酶接的抑速制度素可I在提 V高E③5C0、膜～A上1T0I可0I倍I与。凝血酶形成复合物。
VEC的抗栓功能 2、VEC的抗凝作用和促进纤溶活性的功能
VEC的促栓功能
2、 VEC产生的促血小板聚集和活化的物质
（1）、vWF
（2）、PAF
PAF是一种脂质代谢产物，具有很强的血小板
诱聚作用。TNF、IL1、凝血酶、白三烯、AGTII、
组胺等多种因素能刺激VEC产生PAF。PGI2则抑制 PAF的形成。除VEC外，单核细胞、肺巨噬细胞、
各种粒细胞和血小板也能在凝血酶和胶原刺激下产
※分泌vW 因子（vWF）、肝素类物质、抗凝血
脂酶蛋III白（A酯TI酶II）降、解t-甘PA油和P三AI酯等；； LDL受体、HDL
与乙※酰超L氧D化L物受歧体化分酶别（参SO与D）脂能质灭代活谢超氧阴离子；
单胺氧化酶对儿茶酚胺类起代谢作用
三、VEC的抗栓 和止血功能
（血管内皮细胞对凝血与抗凝血平衡的调节作用）
二、物质代谢
1、蛋白质、脂质和醣类的代谢
※2、结生缔物组活织性成物质分的（分蛋泌白、和活醣化类、）转：化胶和 原、
灭活V及EC对的有物害物质质代的谢清高除作度用复杂，包括 F蛋N※、白产凝质生血N、O酶和脂敏内质感皮素蛋和（白醣E（T类）T；代SP谢）；与蛋生白物酶活类； 多性糖※物类血质管物紧质分张（泌素硫转、换酸活酶软的化骨作、素用和转； 类化肝、素灭）活）； 对※有膜※害上膜的物上凝质受血酶体的调和清节多蛋除种白（肽T类M活）；性物质：膜上
VEC的基本功能
① 屏障和物质转运；
② 物质代谢；
③ 止血和抗栓功能；
④ 调节血管舒缩活性；
⑤ 参与免疫和细胞反应
VEC的绝大多数功能是与它能产生、释放、活化多 种不同作用的生物活性物质，以及能调节各种活性物 质的功能相关联的
一、屏障和物质 转运作用
毛细血管由单层EC构成，中介血液 与组织细胞的物质交换
VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表现
※ VEC的抗栓作用：正常VEC主要表现为 具有强大的抗凝作用
※ VEC的促栓作用：正常VEC能分泌释放 vWF，其结构的多聚化程度直接影响FVIII 促凝活性，它又是血小板粘附于内皮下以 及血小板粘附延伸的主要粘附分子，VEC 膜表面的vWF可吸附FVIII。在受刺激或损 伤时， VEC的抗栓作用明显降低，且出现 各种有利止血或血栓形成的作用
血管内皮细胞 的功能
概述
血管内皮细胞（vascular endothelial cells, VEC）功能复杂而 重要，各种因素使VEC功能异常或 损伤，常是原发或继发性心血管病 变及器官功能发生障碍的重要原因
VEC附着在以纤维连接蛋白（fibronectin, FN） 为主要成分的基底膜上形成血管壁与血液的界面。 血管系统各部位VEC的形态、大小、细胞间连接紧 密度、生化特点和功能不尽相同
1、毛细血管内皮细胞的分类
（1）连续内皮：见于皮肤、骨骼肌、 平滑肌、心肌和肺等。细胞间裂隙小， 允许水、离子、比血浆蛋白分子小的其 他溶质通过。水和脂溶性的O2、CO2可 经细胞膜和胞浆通透，也可经吞饮囊泡 转运物质
1、毛细血管内皮细胞的分类
（2）有孔内皮细胞：存在于 胃肠粘膜、腺体、肾小球和肾 小管周围的毛细血管。细胞厚 度薄，且有小孔，小孔外仍有 基膜，对水和小的溶质通透性 较高
Ⅸa ຫໍສະໝຸດ BaiduⅩa、T
因子Ⅴ、Ⅷ分解
TF/Ⅶa、Ⅹa
AT Ⅲ
TEPI Thrombin (T）
血小板
APC
PAI
抗血小板聚集
PC
t-PA u-PA PGI2
HS
上结合激肽原 T内吞
TM
细胞表面负电荷 collagen
VEC的促栓功能 VEC的促栓（止血）功能是通过所分泌的
性质与功能不同的各类蛋白质实现的
生PAF。PAF能作用于VEC、单核细胞和中性粒细
胞产生和释放TF，促发凝血反应和促进血栓形成；
也能引起单核细胞、中性粒细胞的聚集与粘附，增
强细胞的趋化性和释放各种炎性因子；能使平滑肌
收缩和增强血管的通透性
VEC的促栓功能
3、 VEC的促凝作用和抑制纤溶功能
（1）、VEC的促凝作用 ①（、2）VE、CV在E接C抑触制内纤毒溶素的和功凝能血酶酶后TF活性明 显增高VE，C能干合扰成素、（分IF泌N-PA）I、-1、TNPFA-I-、2、ILu--1P、A和免t疫-PA。 复在合VE物C、功缺能氧受以损及时洗P涤AI的-1血产小生板增、多巨，噬明细显胞抑、制中纤性溶 粒功细能胞，和客淋观巴上细起胞有都利可于刺血激栓T形F活成性的作用。如组胺、 凝PA血②③④；酶、 、T、N和VVVF切EEE-CCC变膜 含、机应上有械IL力有钙性-1增结依受、高合赖损维能F的能生I刺X组分素a激织泌E和人（型表XV生a转达的E育谷FC位V释酚氨点放酰）u胺可-P酶抑A，制和tt-能PA使释纤放维；蛋T白N交F-叉、连I接L-1、凝血酶、内毒素和类固醇 能刺与激VEPCA促I-1凝的作合用成相；关缺的氧尚时包V括ECP的F4P结AI合释活放性增；加分而 泌PA胶则原减、少TSP；能间接地结合Fbg和Fbn等
VEC的抗栓功能
3、 生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质
NO和PGI2具有强大的抑制血小板活化的 作用。在高浓度和高切变率条件下PGI2抑制 血小板粘附的作用最强。体内少量NO和 PGI2能协同地抑制血小板的粘附和聚集。 VEC生成的6酮PGE1（6OPGE1）和13 羟十八碳二烯酸（13-HODE）也能抑制血小 板激活。VEC膜上表达的ADP酶活性也有助 于抑制血小板的活化和聚集。
2.病理条件下 VEC的促栓作用
（脱血（分V进F也FP能（的能AⅩⅩC1落小2子与3可4降5各降IA） ） ）aⅢ，板白表低种低,（的MV表分正；使局表血细达抗。I-结EC1泌常达分纤部 达C）F栓胞栓A合较VFV损泌溶形粘M,。 间 功Ⅸ位E或促多伤功成附-C的1点a、、、；纤形维蛋成白
Thrombin（T）
（3）非连续内皮细胞：存在于肝、骨 髓和脾血窦。细胞间的间隙宽达1m
（4）紧密连接内皮细胞：分布于中枢 神经系统（血脑屏障）和视网膜。细胞 较高大，细胞连接紧密，胞内少有吞饮 囊泡，一般只允许水和脂溶性物质通过， 离子、葡萄糖或氨基酸需经载体转运
2、物质交换
血液经毛细血管壁与细胞间液进行物质交换的 方式有扩散、滤过与重吸收、吞饮三种
（2）VEC促进纤溶活性的功能
VEVCEC膜能上合有成大、量分H泌MtW-P-AK和受u体-P。A（在即生尿理激浓度
酶Ca）2。及tZ-PnA2是存循在环条血件液下中与抗激血肽栓原形结成合最，重能有 要效的地一激种活纤PK溶生系成统K的K激；活使物前。尿只激有酶当（纤pr溶o-UK， 酶sc原u-（PAP）Lg转）化和为t-tPcAu集-P合A，在其VE活C性表明面显时增使高； 纤 性另溶 a外n活n也e性x能in的阻Ⅱ增断，高凝可更经血加结酶有合诱效P导L。的gV和血EtC-小P上A板增的聚强两集局歧。在 部KK纤激溶活功激能肽。原生成BK时可刺激VEC释放tPA和合成PGI2
（（231））滤吞扩过饮散与：：重较是吸大主收的要分：的子低物如分质血子交浆可换蛋溶方白性质式物，质。可随物 水 经质移内以动 皮分进细子行胞热物血运质 液动交 一扩换 侧散。 的，滤 膜交过 形换和 成方重 吞向吸 饮和收囊速的泡率决，与定被物 因 运质素送分是到子有另大效一小滤侧及过，血压再管。经壁其胞两大吐侧小作浓等用度于向差血细的浆胞大静外小水排有压出关。 （非血脂压溶）性＋物细质胞经间细液胞胶间体隙渗、透脂压溶－性血物浆质胶经体细 渗胞透扩压散－细胞间液静水压。主要影响因素是 血管内平均血压和血浆胶体渗透压
病理条件下 内皮细胞的促栓作用
凝血活化
TF/VIIa
血小板活化
反vW应F，, 增引强起FTVFⅢ大
血小板粘附聚集
TXA2 > PGI2
量作表用达；；PG分I2泌产生 F减N少、。V结N,果经使Fb血g TF vWF 引小起板粘血附小、板聚等集细
PAI > t-PA
白细胞
TNF、IL-1、PAF ET
VEC的2、抗V栓E功C的能抗凝作用和促进纤溶活性的功能 1、 VEC的表面负电性 VEC负电表面使之不与血小板、白细胞等
接（触1），V防EC止生细成胞抗凝间血发酶生的反物应质
①④②、、T粘MF多P：I糖：99物T%F质TPM：I曾以V被跨E称C膜表为形面脂式存质存在相在关硫于凝酸毛血细乙抑血酰制管肝的物素 V（（ELHCAS膜C）I上）和（和少中外量枢源硫神凝酸经软血系骨途统素径除B抑外（制）皮物肤，（素血E，小PID板）S也。-B少它）量主；存要细 在由胞肝T外M脏基。和质血V中清E有C中产硫有生酸微，软量是骨TM素MW，、为可D4S能0-B是0和0膜0H和上S3。T0MV0E的0C0各的表种两面
胞和的易粘于附活化，促 FN
FN
VN
进凝血反应
collagen
VEC的促栓功能
1、 VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分
（1）、VEC之间和VEC表面的粘附蛋白 这（类2成）分、种凝类血繁酶多敏，感大蛋多白为一些超家族成员，如 整合素（TS、3P）是Ig、一基种其因由它家三基族个质、相成同选分的择亚素基等以，二此硫键外连尚接有构C成D的9、相对 C分D子13质包、量括C为DII34I45、、0 I0CV0D、0的4V1糖、和蛋CV白DII4I。4型、体胶外C原D培4，养6、弹时C性成D纤蛋47维白、细，胞L、N， C其V于上F节D中EN与4VC和颗9某血E和b粒VC、些小平N中粘板滑C粘等，D的附肌附在。5T细、5分S激在、胞P促子活有这C都进时一是D能些释些7细其产1分放不、胞它生子出同M和生粘。来中分H附长；，C泌蛋和而T某1白V维S、些PE分。持C钙成产血子细粘分生小的胞素如的板受分和T的层体S化GTP素SP在；P能I结存VF调。构在N 作为T基SP质是成一分种具与有层较素广、泛胶粘原附、性的蛋分白子多。糖它相与互FN结相合互构结 合成，基并质可网结，合能于V促型进胶V原E、CF的bg粘和附Fb和n。生TS长P和，FFNN对的VE片C段粘 附则在对细V胞E外C基的质生具长有有支抑撑作制用作。用TS，P与血血小小板板上表的面的FNG受PII体Ib、 F与bg内或皮GP下II的Ia与FNVN结受合体也(V是3血)的小链板构发成生的粘复合附物的等机结制合之， 参一与。血V小N有板的与聚F集N相。类似的作用。