原发性血小板增多症转化为急性髓系白血病临床分析

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参考文献
1 Patel RK,Lea NC,Heneghan MA,et al. Prevalence of the activating JAK2 tyrosine kinase mutation V617F in the Budd-Chiari syndrome. Gastroenterology,2006,130: 2031-2038.
一般认为,在诊断 ET 时,骨髓活检易见网状纤维者发展为 IMF 的危险性较大。部分 ET 患者也可转变为 CML 或急性白 血病但此时 JAK2V617F 检测多为阴性[5]。本病例即为原发性 血小板增多症转化为急性髓系白血病( AML-M4) ,但不同的是 本患者的 JAK2V617F 检测为阳性,说明该突变不是转化为白 血病的直接原因。约有不到 5% 的 ET 会转化为急性髓系白血 病或骨髓增生异常综合征,且这种变化可能与以前的细胞毒性 药物治疗有关。一般认为,化学治疗如烷化剂,羟基脲、32 P 均 可以加速本病向白血病的转化,其原因为这些药物颗粒导致染 色体细胞遗传学改变: 如 17 号染色体短臂缺失常发生于羟基 脲治疗的病人,从而更易导致白血病的发生。但也有报道,未 经治疗的患者也 可 转 化 为 此,故 也 有 认 为 转 化 白 血 病 是 疾 病 的自然发展过程。本例患者年龄 > 60 岁,血小板 < 1 600 × 109 /L,无临床症状。3 年后转化为 AML,其原因与服用药物有 关还是自发转变尚难确定。羟基脲的使用可降低高危患者出 血及血栓形成等 并 发 症,但 对 无 症 状 的 患 者 是 否 有 必 要 给 予 化学治疗仍有争议。此外,该患者转变以后对化疗不敏感,化 疗效果欠佳,提示此种转化可能为终末期,预后不佳。
较少见,多发生于血小板数超过 1 500 × 109 / L 时。胃肠道或 上呼吸道黏膜出血是最常见的。目前未发现特异的细胞遗传 学和分子遗传学异常。ET 异常核型不常见,仅为 5% ~ 10% 。 经常出现的异常包括 del( 13q22) ,+ 8,和 + 9。
ET 是一种惰性疾病,其特征是有长期无症状间歇期,偶尔 有一过性威胁生命的栓塞或出血,中位生存期 10 ~ 15 年常见。 脾作为血小板的主要破坏部位,脾切除会导致血小板戏剧性的 升到,使病 情 恶 化。ET 可 转 化 为 MPD 的 其 他 类 型,特 别 是 IMF。最近报道了两个较大规模的长期随访资料,但结果并不 一致。Cervantes 等[3]对 195 例 ET 平均随访了 7 年,IMF 的发 生率在 5 年为 2. 7% ,10 年为 8% ,15 年为 15. 3% 。他们认为, 随着病 程 的 延 长 发 生 IMF 的 可 能 性 也 越 大。但 Passamonti 等[4]对 453 例 ET 随访了 15 年,IMF 的发生率为 4% ,与病程长 短似无明显关系。
黄,全身皮肤黏膜无黄染、出血点、淤斑,周身浅表淋巴结未触 及肿大。头颅无畸形,结膜苍白,巩膜无黄染,双侧瞳孔正大等 圆,光反应灵敏,口唇无紫绀,齿龈无红肿及出血,口腔黏膜可 见溃疡。心肺查 体 阴 性。腹 部 平 坦,全 腹 软,无 压 痛、反 跳 痛, 肝脾未触及。肝肾区无叩击痛,肠鸣音正常存在,双下肢无浮 肿,肢体肌力、肌张力正常。双侧巴氏征,克氏征,布氏征阴性。 1. 4 实验室检查 ( 1) 血常规: WBC 11. 9 × 109 / L,RBC 2. 20 × 1012 / L,Hb88g / L,Plt 352 × 109 / L,分类: 原始粒细胞 0. 29,早 幼粒细胞 0. 12,中幼粒细胞 0. 01,杆状细胞 0. 07,分叶细胞 0. 11,淋巴细胞 0. 25,原始单核细胞 0. 01,幼稚单核细胞 0. 05, 单核细胞 0. 09。( 2) 骨髓象显示: 骨髓有核细胞增生减低。粒 系各期均见,原始粒细胞 0. 29,早幼粒细胞 0. 10,中幼细胞 0. 02,杆状细胞 0. 05,分叶细胞 0. 08,嗜酸及嗜碱细胞各占 0. 01; 红系幼红细胞少见。淋巴细胞 0. 08; 原始单核细胞 0. 15,幼稚 单核细胞 0. 08,单核细胞 0. 03,浆细胞 0. 01; 部分细胞可见 Auer 小体。巨核细胞 3 只,可见小巨核细胞,血小板成堆可见。 POX 染色部 分 原 始 细 胞 阳 性,NSE 染 色 部 分 原 始 细 胞 阳 性, PAS 部 分 细 胞 细 颗 粒 状 阳 性。细 胞 免 疫 表 型 检 测: CD34、 CD13、CD14、CD33 和 HLA-DR 阳性。最终确诊为急性髓系白 血病( AML-M4) 。 2 结果
图 2 过氧化物酶( POX) 染色。浅色箭头为 POX 染色阴性的原始及幼 稚单核细胞; 深色箭头为 POX 染色阳性的原始粒细胞( POX 染色后瑞姬染液复染 × 1 000)
图 3 非特异性酯酶( NSE) 染色。浅色箭头为 NSE 染色阳性原始及幼 稚单核细胞; 深 色 箭 头 为 NSE 染 色 阴 性 的 原 始 粒 细 胞 ( NSE 染 色 × 1 000)
该患者的血涂片及骨髓涂片中原始细胞多见,一部分原始 细胞( 图 1 中浅色箭头所示) 体积较大,形态较规则,核呈圆形 或椭圆 形,可 见 凹 陷、折 叠、扭 曲,核 染 色 质 较 疏 松,核 仁 多 一 个,胞质量丰富,染蓝色。POX 染色阴性 ( 图 2 中浅色箭头所 示) ,NSE 染色弱阳性 ~ 阳性( 图 3 中深色箭头所示) ; 另一部分 细胞( 图 1 中深色箭头所示) 体积较小,形态较规则,核呈圆形 或椭圆形,可见凹陷,核染色质较细致,可见核仁,1 ~ 3 个,胞质 量中等丰富,染蓝色,部分细胞可见细小紫红色颗粒。POX 染
河北医药 2013 年 12 月 第 35 卷 第 24 期 Hebei Medical Journal,2013,Vol 35 Dec No. 24
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综上所述,使用 0. 5% 罗派卡因持续在伤口内灌注减轻了 截肢患者截肢术后疼痛,并且减少了术后阿片药物的使用,有 效的提高了截肢术后对镇痛的满意度,避免了阿片药物的负作 用,从而保证了截肢患者术后能更好进行心理的调整和生理的 康复,为截肢患者术镇痛提供了一种切实可靠的方法选择。
作者单位: 050000 石家庄市,河北医科大学第二医院检验科( 宋 军、胡蕊、史敏、王彩云、高占玺、韦美萍) ; 河北省人民医院临床部 ( 李 刚) ; 中国人民解放军白求恩国际和平医院 256 临床部( 崔丽华)
通讯作者: 胡蕊,050000 河北医科大学第二医院检验科; E-mail: dazuichazi2013@ hotmail. com
( 收稿日期: 2013 - 06 - 12)
doi: 10. 3969 / j. issn. 1002 - 7386. 2013. 24. 040
原发性血小板增多症转化为急性髓系白血病 临床分析
·临床研究·
宋军 胡蕊 李刚 史敏 王彩云 高占玺 韦美萍 崔丽华
【关键词】 原发性血小板增多症; 骨髓增殖性疾病; 急性髓细胞血病 【中图分类号】 R 733. 7 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002 - 7386( 2013) 24 - 3761 - 02
3 讨论 ET 是一种主要累及骨髓巨核细胞系的克隆性骨髓增殖性
疾病。1934 年首次提出 ET 这一独特的临床综合征,以后归为 一种经典的 MPN。原发性血小板增多症是骨髓增生综合征中 发病率最低的一种疾病,又名出血性血小板增多症,是一种以 巨核细胞系增殖为主的骨髓增生性疾病。
ET 发病较隐匿,进展缓慢,真实发病率不清楚,多在 50 ~ 60 岁发病,男女比例无明显差异,但第二峰在 30 岁左右,女性 较常见。可发生 于 儿 童,但 较 少 见。本 病 起 病 缓 慢,临 床 表 现 不一,半数以上的患者无症状,在常规血细胞检查时才偶然发 现血小板数显著增高。初诊查体时大约 50% 的患者可有脾轻、 中度肿大,15% ~ 20% 肝肿大。主要症状为血栓与出血。血栓 可发生在任何部 位,以 脾 静 脉、门 静 脉 或 下 肢 血 管 血 栓 多 见。 约 20% ~ 50% 的患者初诊时的表现为血管梗死或出血,微血管 梗死可导致脑缺血发作或手指痉挛及坏死。近年来发现 40% ET 患 者 可 能 发 生 肝 静 脉 血 栓 ( Budd-Chiari 综 合 征 ) 。Patel 等[1]报道,11 例 ET 患者中有 8 例的起始表现为肝静脉血栓。 血栓的发生与血 小 板 增 多 的 程 度 不 一 定 呈 比 例 ,而 与 患 者 年 龄( > 60 岁) 以及是否合并其他易栓因素有关[2]。出血相对
原发性血小板增多症( essential thrombocythemia,ET ) 是一 种造血系统疾病,临床表现为血小板增多,ET 患者血栓形成、 进展为骨髓纤维化和转变为急性白血病的危险性增加。目前 国内外有关原发性血小板增多症转化为急性白血病的报道较 少,本文将我院收治的 1 例病例报道如下,并结合有关文献进 行讨论。 1 临床资料 1. 1 患者病史 男,68 岁,2009 年因体检发现血小板增多入 院。入院查体: 全身皮肤未见出血点,胸骨无压痛,浅表淋巴 结无肿大,肝脾肋下未触及。WBC 9. 5 × 109 / L,RBC 5. 2 × 1012 / L,Hb 141g / L,Plt 1 034 × 109 / L。分类: 晚幼粒细胞 0. 02, 杆状粒细胞 0. 12、分叶粒细胞 0. 62,嗜酸粒细胞及嗜碱分叶粒 细胞各 0. 02、淋巴细胞 0. 15、单核细胞 0. 05,血小板成片多见。 骨髓象显示: 骨髓有核细胞增生活跃。粒系各期均见,嗜碱粒 细胞比例增高,占 0. 02; 红系未见异常; 淋巴细胞比例减低; 巨 核细胞 2 400 个 / 片,血小板成片多见; NAP 积分 278 分。融合 基因 JAK2 阳性。确诊为原发性血小板增多症。给予羟基脲及 干扰素治疗,血小板维持在 300 × 109 / L ~ 500 × 109 / L。 1. 2 临床表现 自 2012 年 8 月起,出现间断发热,晨起微咳 嗽,少量白痰。在社区输用抗菌素体温下降; 因发热停服羟基脲 2 周,血小板升至 969 × 109 / L,再次加用; 10 d 前出现口腔溃疡, 疼痛明显,继而又出现发热,于 2012 年 10 月于我院就医。 1. 3 入 院 查 体 患 者 体 温 37. 5℃ ,心 率 88 次 / min,呼 吸 22 次 / min,血压 130 /65 mm Hg,神 志 清 晰,语 言 流 利,面 色 萎
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河北医药 2013 年 12 月 第 35 卷 第 24 期 Hebei Medical Journal,2013,Vol 35 Dec No. 24
色颗粒状阳性( 图 2 中深色箭头所示) ,NSE 染色阴性( 图 3 中 深色箭头所示) 。结合流式细胞技术确诊为 AML-M4。
图 1 骨髓片。浅色箭头为原始及幼稚单核细胞; 深色箭头为原始粒细 胞( 瑞-姬染色 × 1 000)
参考文献
1 Maria C,Thekla N,Silvia B,et al. How pharmacokinetic can help to
choose the right local anesthetics during epidural infusion. European Journal of Pain Supplements,2011,5: 471-475. 2 董丽娟. 老年患者胸科术后两种镇痛方法的疗效观察及护理. 河北 医药,2013,35: 470-471. 3 谢荣景,马永峰. 切开内固定与传统外固定治疗创伤性多发肋骨骨 折的疗效比较. 河北医药,2013,35: 254-255.
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