第二章液体药剂

第五节
溶胶剂
溶胶剂：固体药物微粒分散在水中形成的非均匀 状态的液体分散体系。
固体微粒（1-100nm） 非均相分散体系 热力学不稳定
高分子溶液剂 单相分散体系 稳定体系
溶胶剂 多相分散体系 不稳定体系
粘度与渗透压大
粘度与渗透压小
Tyndall效应不明显 Tyndall效应明显 小量电解质无反应 小量电解质即可沉淀 大量时能引起盐析 除去溶媒后,粒子凝结成凝胶 除去溶媒后,粒子凝结;除非采 在分散媒中再胶溶容易 用特殊方法,否则不易再分散
甲酚：主药 植物油、氢氧化钠：形成皂，作 为增溶剂 蒸馏水：溶剂 制法： 取氢氧化钠，加蒸馏水100ml溶解，加植物 油，置水浴上加热，不时搅拌，至取1滴，加蒸 馏水9滴无油析出，即已完全皂化。 加甲酚搅匀，放冷，加适量蒸馏水至1000ml， 混匀，即得。
第六节、混悬剂
混悬剂（suspensions）：难溶性固体药物以微粒 状态分散在分散介质中的非均相体系。 粒度0.5-10m 非均相分散体系 热力学不稳定 动力学不稳定 混悬剂 干混悬剂
分子分散体系 直径<1nm 可透过滤纸 能透过半透膜
渗透压大 热力学稳定体系 动力学稳定体系 无Tyndall效应
胶体分散体系 1nm<直径<100nm 可透过滤纸 不能透过半透膜
渗透压小
粗分散体系 直径>100nm 不能透过滤纸 不能透过半透膜
不具渗透压
热力学不稳定体系 热力学不稳定体系 动力学稳定体系 动力学不稳定体系 有Tyndall效应 无Tyndall效应
（二）微粒的荷电、 水化 1、带电性 2、水化膜
解离、吸附---荷电 双电层---电势 电解质---絮凝，破 坏
（三）絮凝、反絮 凝 自由能正比表面 积F=A 电势
絮凝flocculation： 表面积A 絮凝剂：适当的电解 质，如枸橼酸盐 反絮凝剂
o 系指含有不低于50%（W/W）甘油的溶液或药
液 o 甘油具有粘稠性、防腐性、高渗性和吸湿性 o 常用于口腔、鼻腔、耳与喉头患处 o 对碘、苯酚、鞣酸、硼酸具有特殊溶解能力 o 制备方法：溶解法、化学反应法
六、涂剂(paint)
系指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉
部黏膜的液体制剂 一般以醇或有机溶剂作为溶剂 大多为消毒、消炎药
第四节、高分子溶液剂
高分子溶液剂：高分子化合物以分子形式溶解于 溶剂中所形成的均相液体制剂。
分子状态分散
特点
均相分散体系
热力学稳定
一、高分子溶液的性质
荷电性 渗透压 粘度与分子量 胶凝性 聚结特性
加入脱水剂乙醇、丙酮 盐析 陈化现象 絮凝现象 枸橼酸根>酒石酸根>SO42>Ac->Cl->NO3->Br->I-
常用防腐剂
1、对羟基苯甲酸酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用
2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液 3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭） 5、醋酸氯已定
（五）矫味剂（Flavoring agent） 1、甜味剂：甜菊苷、糖精钠、蛋白糖（阿司帕 坦）、木糖醇 2、芳香剂：香料、香精—薄荷油 3、胶浆剂： 4、泡腾剂：酸+NaHCO3CO2
(二)按给药途径与应用方法分类
内服液体制剂： 合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。 外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂 要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒 性小，不影响药效和含量测定 相似相溶原理： 药物、溶剂---极性相似 极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂
根据需要可以加入适宜的附加剂
不得有发霉、酸败、变色等其它变质现象
混悬物应均匀分散，放置后有沉降物经振摇应易再Baidu Nhomakorabea分散，并应检查沉降体积比
口服滴剂包装内一般应附有滴管和吸球或其它量具 含量均匀度应符合规定 标签上应注明“用前摇匀”；以滴计量的滴剂在标 签上要标明每毫升或每克液体制剂相当的滴数
七、酊剂(tincture)
系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄
清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成 除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml 应相当于原药物10g；其他酊剂，每100ml应相当于 原药物20g 含有毒剧药品酊剂的有效成分，应根据其半成品 的含量加以调整，使符合该酊剂项下的规定 酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法或渗漉法制备 酊剂久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符 合规定情况下，可滤过除去沉淀 应遮光密封、置阴凉处贮存 应进行最低装量和微生物限度检查
矫味甜剂
制备其它含药糖浆 片剂包衣 浓度70%（g/g）
用量20%
四、醑剂(spirits)
有时称为香油，系指挥发性药物的浓乙醇溶液 有效成分可以是固体、液体或气体 药物浓度5-10% 乙醇浓度60-90% 制法：溶解法、蒸馏法 密闭贮存，不易久贮
白兰地、 威士忌
五、甘油剂(glycerins)
三、液体制剂的分类
（一)按分散系统分类 （ 1 ）均相 ( 单相 ) 液体制剂；药物以分子或离子 状态分散在液体分散介质中(真溶液)。 （ 2 ）非均相 ( 多相 ) 液体制剂；药物是以微粒或 液滴的形式分散在液体分散介质中。
类型 分子分散系 胶 高分子 体 溶液 分 溶胶 散 系 粗 乳剂 分 散 混悬剂 系
二、液体制剂的质量要求
溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液
型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散 浓度准确、稳定、久贮不变 分散媒最好是用水,其次是稀乙醇或乙醇,最 后再考虑其它毒性小的有机分散媒 制剂应适口、无刺激性 制剂应具有一定的防腐能力 包装容器大小适宜，便于病人服用
极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 水：蒸馏水和精制水 甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐 二甲基亚砜：DMSO，（CH3）2SO，促进药物 对皮肤的渗透
半极性溶剂：溶解有机药物
乙醇：有生理作用，防腐，易燃 丙二醇：促渗透，无刺激性 聚乙二醇：有稳定作用
非极性溶剂：溶解非极性药物
脂肪油 液体石蜡 乙酸乙酯
咸味 苦味 橙皮、覆盆子、樱桃、甘草、糖浆 巧克力型的香味、薄荷脑或薄荷油 的局麻作用 胶浆增加药剂的稠度、降低药物与 味蕾的接触
涩味与酸味
（六）着色剂（Colouring Agent） 改善外观，识别浓度、用法 1、天然色素 2、合成色素
第三节、低分子溶液剂
一、溶液剂（solutions）
药物完全溶解于溶剂中所形成的澄清 液体制剂。 1.溶解法：复方碘溶液 2.稀释法：50％硫酸镁 3.化学反应法：氢氧化钙溶液
应注意的问题
溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶 易氧化：放冷、抗氧剂
挥发药物：最后加
化学性质不稳定的：不宜制备
处方中溶解度小的：先溶解再加入其它药物
二、芳香水剂（aromatic waters)
挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。 溶解法：甲法：一般取挥发性物质2g或2ml，加 蒸馏水1000ml，振摇使饱和，静置12小时或更长 时间，用湿润的滤纸过滤，并经滤纸加入蒸馏水 至1000ml。乙法：将挥发油先与其3-8倍重的滑 石粉或与足量精制硅藻土或滤纸浆充分混合，再 加蒸馏水1000ml，在10分钟内充分搅拌此混合物 数次后过滤，再通过滤器加蒸馏水至1000ml。 蒸馏法 稀释法
二、液体制剂常用附加剂
（一）增溶剂（solubilizer） 表面活性剂: HLB(hydrophile-lipophile balance) （二）助溶剂（hydrotropy agent） （三）潜溶剂（cosolvent） （四）防腐剂（preservative）
亲水亲油平衡值 聚乙二醇为20 石蜡为0
糖浆剂生产中易出现的问题
霉败问题（尤 其是酵母菌）
原料（蔗糖和药物）
用具 环境 蔗糖
沉淀问题
含浸出制剂 配伍不当
变色问题
色素与还原性药物或光线作用
加热生成转化糖
例：单糖浆
处方 蔗糖850g 蒸馏水加至1000ml
制法：取850g蔗糖溶于450ml沸蒸馏水中，继续加 热至100摄氏度溶解，趁热用几层纱布或薄层棉花 滤过，从滤器加热蒸馏水至全量。
相反电荷高分子溶液混合
二、制备
胶溶过程（有限溶胀、无限溶胀） 明胶 淀粉 胃蛋白酶
练习题
处方：胃蛋白酶20g 稀盐酸20ml 橙皮酊20ml 单糖浆100ml 5%羟苯乙酯醇液10ml 蒸馏水加至1000ml 分析处方中各成分的作用并写出制法
胃蛋白酶：主药 稀盐酸：调节PH 橙皮酊：矫味剂 单糖浆：矫味剂 5%羟苯乙酯醇液：防腐剂 蒸馏水：溶剂 制法： 将稀盐酸、单糖浆加入约800ml蒸馏水中， 搅匀，再将胃蛋白酶撒在液面上，待自然溶胀、 溶解。 将橙皮酊缓缓加入溶液中，另取约100ml 蒸馏水溶解羟苯乙酯醇液后，将其缓缓加入上述 溶液中，再加蒸馏水至全量，搅匀，即得。
二、混悬剂的物理稳定性
（一）粒子沉降
V = 2 r2( 1- 2)g / 9 1、减小微粒半径 2、增加介质黏度 3、调节介质密度
助悬剂： • ， • ( 1- 2) • 亲水性，防止结 晶转型 • 甘油、阿拉伯胶、 MC、CMC-Na
在多数情况下，调整分散相的粒径以保持混悬剂 的稳定性要比调整分散相的密度或粘度更有效
分散相大小 <1nm 1-100nm
特征
举例
均相，热力学稳定体系， 葡萄糖的水 形成真溶液 溶液 均相，热力学稳定体系， 蛋白质等的 形成真溶液 水溶液
非均相，热力学不稳定 胶体硫等溶 体系 胶
>100nm >500nm 非均相，热力学不稳定 鱼肝油乳剂 体系，形成乳剂 非均相，热力学不稳定 无味氯霉素 体系，形成混悬剂 混悬剂
《中国药典》2005年版二部
含蔗糖量不低于45%（g/ml） 除另有规定外，一般将药物用新煮沸过的水溶解，加入单 糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，必要时滤过，并 自滤器上添加适量新煮沸过的水至处方规定量 根据需要可加入附加剂，如需加入防腐剂，山梨酸和苯甲 酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酸酯类的用量不得超过 0.05%；如需加入其他附加剂，其品种与用量应符合国家标 准的有关规定，不影响产品的稳定性，并应避免对检验产 生干扰，必要时加入适量的乙醇、甘油或其他多元醇 除另有规定外，糖浆剂应澄清，在贮存期间不得有发霉， 酸败，产生气体或其他变质现象 糖浆剂应密封，在不超过30摄氏度处贮存 进行最低装量检查和微生物限度检查
第二章 液体制剂
第一节 概述
液体制剂：将药物以不同的分散方法和分散 程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体 系。
分子 液滴 微粒
一、液体制剂的特点

吸收快，生物利用度高 给药途径广（内、外服） 便于分剂量取用 便于服用（儿童和老年人） 减少胃肠道刺激 稳定性差（降解、霉变） 携带不便
一、溶胶的构造和性质
（一）溶胶的双电层构造
（二）溶胶的性质
1、光学性质 2、电学性质 3、动力学性质 4、稳定性
二、制备
分散法：胶体磨、超声、胶溶法 凝聚法：物理、化学凝聚
关键是控制胶粒的大小
练习题
处方：甲酚500ml 植物油173g 氢氧化钠27g 蒸馏水加至1000ml
分析处方中各成分的作用并写出制法
用适宜的量并以小体积或以滴计量的口服 溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂的液体制 剂又称为滴剂
一、概述
制成混悬剂的条件
难溶性药物需制成液体制剂 药物的剂量超过了溶解度 两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物 使药物产生缓释作用 毒剧药或剂量小的药物不应 制成混悬剂使用
混悬剂的质量要求
分散介质常用纯化水
例：薄荷水
处方 薄荷油2ml 蒸馏水加至1000ml
制法：取薄荷油加滑石粉15g混匀，倾入盛有适 量蒸馏水的瓶中，密塞振摇10min，以滤纸反复 过滤至澄明，加蒸馏水至1000ml即得。
三、糖浆剂(syrups)
含药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗 糖水溶液。 1、溶解法（蔗糖） 1）热溶法 单糖浆： 2）冷溶法 •85%（g/ml）或64.7% 2、混合法（糖浆） （g/g） •矫味剂 •助悬剂 •防腐