肺泡蛋白沉积症

肺泡蛋白沉积症（ Pulmonary alveolus protein deposition sickness）是一种罕见病。

肺泡有蛋白样物质沉积﹐使肺内出现病变。

约1/3病人无症状﹐临床表现有发热﹐继以间歇期﹐以后出现进行性呼吸困难。

低热。

咳嗽﹑咯痰﹑胸痛﹑体重减轻等。

X射线胸部检查肺内病变类似急性肺水肿。

病因未明﹐本病于1958年首次报告时命名为肺泡蛋白沉积症﹐至今仍沿用这一病名。

目录编辑本段病因和发病机理据报告﹐自7～8个月的婴儿至72岁的老人均有患肺泡蛋白沉积症者﹐但以30～50岁者居多。

男性约为女性的3倍。

分析表明肺泡腔内沉积的颗粒状和絮状物﹐与肺泡表面活性物质同属脂蛋白﹐富含磷脂﹐均为过碘酸希夫氏染色强阳性﹐在化学结构上两者也基本相同。

电镜下﹐肺泡沉着物并不全是无定形者﹐而有许多迭层状小体﹐相当于光学显微镜下所见的过碘酸希夫氏染色阳性颗粒﹐与I型肺泡细胞中的迭层状小体相同。

因而推想﹐本病是肺泡表面活性物质过度分泌而清除减慢所致﹐或为异常型的肺泡表面活性物质。

通过动物实验发现﹐肺泡表面活性物质由II型细胞产生后排入肺泡腔。

在实验动物肺泡蛋白沉积症时﹐这种排入肺泡腔的过程增强。

排入肺泡腔的迭层小体迅速被巨噬细胞吞噬﹐巨噬细胞因而胀大﹐其活动力显著减弱﹐终于破裂﹐于是迭层小体在肺泡内不断贮积﹐即成肺泡蛋白沉积症。

因而肺泡清除机制减退可能也是发生本病的重要原因之一迭层小体经巨噬细胞处理后失去活性﹐且能抑制肺泡表面活性物质的活性。

鉴于约半数病人经常接触各种粉尘或有害气体﹐且以硅尘长期给鼠吸入﹐可使动物患肺泡蛋白沉积症﹐故认为本病可能是肺泡对化学性刺激的非特异性反应。

但尚有半数左右病例无此线索﹐因此确切的病因尚待进一步探索。

病肺重量增加﹐在水中下沉。

光学显微镜下可见肺泡胀大﹑肺泡腔﹑呼吸细支气管甚至小的细支气管均充满嗜伊红颗粒物质﹐过碘酸希夫氏染色呈强阳性反应。

电镜下﹐这种颗粒为迭层状小体。

肺泡壁及肺泡结构正常﹐邻近的肺泡壁可见大量巨噬细胞。

肺功能检查呈限制性通气功能障碍﹐最大通气量及用力呼气肺活量/肺活量比值正常。

弥散功能减低。

编辑本段临床表现病人可有不同程度的呼吸道症状﹐发热﹐进行性呼吸困难﹐咳嗽﹑咯痰﹑胸痛﹐体重减轻﹐有时痰中带血。

约1/5病人发病急且重﹐多因并发感染所致。

体征较X射线表现明显为轻﹐此为本病之特点﹐可有肺下部湿啰音﹐晚期可出现紫绀及杵状指。

X射线表现﹐多数为双侧对称细结节状阴影﹐病变大多融合﹐境界模糊。

不少病例病变从肺门向外放射﹐呈蝴蝶状﹐有如急性肺水肿。

诊断与治疗本病之X射线病变极像急性肺水肿﹐但缺少临床症状与体征﹐两者极不相称。

此种情况几乎仅见于肺泡蛋白沉积症﹐因此初步诊断困难不大﹐肺泡灌洗液作过碘酸希夫氏染色可进一步支持诊断。

但急性发作病例常误诊为肺炎﹐以后临床过程可提示有本病的可能﹐确诊须依靠肺活检。

本病须与肺水肿﹐支气管肺炎﹐特发性肺含铁血黄素沉着症及肺结核等鉴别。

编辑本段治疗本病无特殊治疗﹐60～70％的成人患者可自行恢复﹐约有20～25％的病人于5年内死于呼吸衰竭﹐偶死于肺心病。

小儿患者几乎全部死亡。

皮质激素对本病无效。

近年来﹐用双腔管作肺灌洗疗法﹐可获得较好疗效﹐但可复发。

肺泡蛋白质沉积症（pulmonary alveolar proteinosis，简称PAP），又称Rosen-Castle-man-Liebow综合征。

以肺泡和细支气管腔内充满PAS染色阳性，来自肺的富磷脂蛋白质物质为其特征。

好发于青中年，男性发病约3倍于女性。

病因未明，可能与免疫功能障碍（如胸腺萎缩、免疫缺损、淋巴细胞减少等）有关。

粉尘尤以接触矽尘的动物可引起PAP，故认为可能是对某些刺激物的非特异反应，导致肺泡巨噬细胞分解，产生PAS阳性蛋白质。

目录病理临床表现诊断治疗易混淆疾病并发症预防病因病理临床表现诊断治疗易混淆疾病并发症预防•相关资料展开编辑本段病因病因未明，推测与几方面因素有关：如大量粉尘吸入（铝，二氧化硅等），机体免疫功能下降（尤其婴幼儿），遗传因素，酗酒，微生物感染等。

而对于感染，有时很难确认是原发致病因素还是继发于肺泡蛋白沉着症。

例如巨细胞病毒，卡氏肺孢子虫，组织胞浆菌感染等均发现有肺泡内高蛋白沉着。

虽然启动因素尚不明确，但基本上同意发病过程为脂质代谢障碍所致。

即由于机体内、外因素作用引起肺泡表面活性物质的代谢异常。

到目前为止，研究较多的有肺泡巨噬细胞活力，动物实验证明巨噬细胞吞噬粉尘后其活力明显下降，而病员灌洗液中的巨噬细胞内颗粒可使正常细胞活力下降，经支气管肺泡灌洗治疗后，其肺泡巨噬细胞活力可上升。

而研究未发现Ⅱ型细胞生成蛋白增加，全身脂代谢也无异常。

因此目前一般认为本病与清除能力下降有关。

编辑本段病理肺大部分呈实变，胸膜下可见黄色或黄灰色结节，切面有黄色液体渗出。

镜检示肺泡及细支气管内有嗜酸PAS强阳性物质充塞，是Ⅱ型肺泡细胞产生的表面活性物质磷脂与肺泡内液体中的其它蛋白质和免疫球蛋白的结合物，肺泡隔及周围结构基本完好。

电镜可见肺泡巨噬细胞大量增加，吞噬肺表面活性物质，胞浆肿胀，呈空泡或泡沫样外观。

编辑本段临床表现发病多隐袭，典型症状为活动后气急，以后进展至休息时亦感气急，咳白色或黄色痰、乏力、消瘦。

继发感染时，有发热、脓性痰。

少数病例可无症状，仅X线有异常表现。

呼吸功能障碍随着病情发展而加重，呼吸困难伴紫绀亦趋严重。

胸部X线表现为从两侧肺门向外放散的弥散性边缘模糊细小结节阴影，常融合成片状，病灶之间有代偿性气肿或形成小透亮区。

编辑本段诊断诊断方法主要根据支气管肺泡灌洗物检查或经纤支镜或剖胸活检作出病理诊断。

咳出的痰经80％乙醇固定，PAS染色有15％阳性的脂质。

诊断依据：少数病例可无症状，仅X线有异常表现。

呼吸功能障碍随着病情发展而加重，呼吸困难伴紫绀亦趋严重。

编辑本段治疗主要针对如何清除沉着于肺泡内蛋白样物质。

近年来用双腔气管导管（Carlen导管）或纤支镜作一侧肺或肺叶的生理盐水灌洗，定期交替进行。

近期疗效显示患者呼吸困难和肺功能均有改善，半数患者X线胸片可变清晰。

远期效果则多数保持缓解状态，少数患者复发，常在6－24个月内，可再作肺灌洗。

肺泡蛋白沉着症(Pulmonary alveolar proteinosis，PAP)是一少见呼吸病，以肺泡及终末呼吸性细支气管内沉着大量的表面活性蛋白及脂质为特征。

根据发病，可将其分为原发性PAP 与继发性PAP两类。

继发性PAP的治疗原则为治疗原发病。

方法对于原发PAP，明确有效的治疗方法是支气管肺泡灌洗，即通过灌洗清除肺泡内沉着的蛋白质和脂质。

其效果取决于肺灌洗量，分次单侧全肺盥洗较纤支镜盥洗效果好。

然而，当患者肺功能严重损害时则无法接受这一治疗方法。

其原因是盥洗一侧肺内很少有可交换的气体，结果引起低氧血症甚至呼吸衰竭。

虽然可选择体外循环或在高压氧舱进行全肺灌洗，但会增加费用和并发症，也不便于操作。

此外，灌注结束时肺内残留的液体可达0.5-1.0升，需2-3天才能吸收干净，也会影响患者呼吸功能。

改良后为克服这些不足，自1999年始试用了自己改良的全麻密闭加压给氧分侧肺盥洗术，与以往方法的差别是新方法中有2个重要的改良：1、肺盥洗时给予密闭加压给氧。

向肺内灌注生理盐水至单侧肺总量后，手动挤压给氧同时保持呼气末正压5厘米水柱，使其中纯氧和肺泡内盥洗液充分混合30-60次后再回收盥洗液。

2、在首次和结束前的两次盥洗液中，均在生理盐水盥洗液中加入肾上腺素(1mg/L)。

第一个改良有三个有益作用：(1)使盥洗液与肺泡充分接触，增加盥洗效果;(2)改善氧合功能，特别适合单侧肺通气不能保持氧分压在安全范围者。

因为它可以使纯氧混合在液体中，充分与肺泡接触而增加氧合。

如果术中氧饱和度降低，除调整非盥洗肺的吸氧浓度和呼吸支持参数外，还应增加盥洗肺侧的给氧挤压时间。

(3)在盥洗肺侧加压给氧的同时，可由于肺泡内压的升高而减少分流量和改善动脉血氧分压。

第二个改良的有益作用是在生理盐水盥洗液中加入肾上腺素后，不但有利于舒张支气管和回收盥洗液;而且有利于吸收肺泡内残留液体，减少其对呼吸功能的影响。

目前新方法已经应用到少数的患者，均取得了明显的效果。

编辑本段易混淆疾病肺泡蛋白沉着症表现是非特异性的,应与以下疾病相鉴别: ①特发性肺间质纤维化; ②肺泡癌; ③粟粒性肺结核; ④肺实质性疾病如病毒性肺炎、支原体肺炎及衣原体肺炎。

编辑本段并发症可并发肺部感染和呼吸衰竭等编辑本段预防1、避免感染分支杆菌病、卡氏肺囊肿肺炎、巨细胞病毒等;2、注意锻炼身体，提高免疫力。

编辑本段相关资料肺泡蛋白沉积症的多层CT表现及影像病理学对照研究肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis'pap)是一种罕见的肺部疾病，病因不明，临床表现以活动后气促、咳嗽、咳少量白色黏液痰为主，无特征性，极易误诊[1]，诊断主要依赖于病理学检查。

多层ct(msct)的问世，使单次屏气时间内完成高质量的全肺薄层扫描成为现实，极大提高了图像的时间和空间分辨率，胸部高分辨率ct(hrct)还能清晰显示次级肺小叶为单位的肺内细微结构，极大提高了ct在肺部疾病诊断中的应用价值。

本文收集经病理证实的6例pap，综合国内外有关文献，探讨pap的影像病理学联系及其多层ct表现特征，旨在提高对本病的认识和诊断。

1 资料与方法1.1 一般资料收集2000年1月～2005年6月经病理学证实的6例pap患者作为研究对象。

男4例，女2例，年龄25～55岁，平均42岁。

病程7个月～10.3年，其中1例有粉尘接触史5年。

临床症状包括：气促(6例)、咳嗽咳痰(5例)、胸痛(2例)、痰中带血丝(1例)及发热(1例)。

体格检查：2例无明显阳性体征;4例出现双下肺湿啰音;杵状指1例;紫绀1例。

1.2 影像学检查采用ge lightspeed qx/i多层ct扫描机，常规行胸部ct平扫及增强扫描，范围自肺尖扫至肺底。

扫描参数：层厚5mm，螺距6∶1，床速15mm/s，管电流210ma，管电压120kv。

增强扫描所用对比剂为碘帕醇(300mgi/ml)，经高压注射器给药，剂量80ml，注射流率2.5ml/s，给药开始后32s进行增强扫描。

其中4例同时进行病变区hrct扫描，扫描参数：管电流250ma，管电压120kv，层厚1.25mm，间隔1mm，骨算法重建。

1.3 组织病理学检查6例患者均在多层ct检查后接受支气管肺泡灌洗(bal)及经支气管肺活检(tblb)'其中2例因tblb未确诊再行经皮肺穿刺活检明确诊断。

bal液(balf)沉淀物及活检肺组织行he染色、过碘酸雪夫(pas)染色及奥辛蓝(ab)染色，在光学显微镜下观察。