抗菌药物临床应用的药代动力学

快速消除类药物
哌拉西林、头孢唑啉等大多数头孢菌素类、
（ 1h ≤t1/2 ≤ 4h） 氨基甙类、红霉素、氯霉素、诺氟沙星等多
数氟喹诺酮类、磷霉素
中速消除类药物
（ 4h< t1/2 ≤8h）
头孢曲松、林克霉素、万古霉素、多粘菌素 B、氧氟沙星、酮康唑
慢速消除类药物
罗红霉素、多西环素、SMZ、TMP. 咪康唑
妊娠全过程可以应用
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 大环内酯类（除外酯化物） 磷霉素
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抗菌药物在乳汁中的浓度
❖ 乳汁药物浓度>母体血清药物浓度25%~50%者
磺胺药、TMP、异烟肼、甲硝唑、红霉素、克林 霉素、氯霉素、四环素、阿米卡星、庆大霉素、 卡那霉素、链霉素、妥布霉素、氨苄西林、羧苄西林
大多数氟喹诺酮类 前列腺感染的药物选择：氟喹诺酮类、大环内酯类、
SMZ、TMP、四环素等
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表观分布容积与在体内的分布范围
Vd
分布范围
5
血管内
药物 头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松
10~20 20~30
细胞外液 青霉素G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄、 头孢拉定、头孢他定、链霉素、庆大霉素、 SMZ、TMP
❖ 乳汁药物浓度<母体血清药物浓度25%者
阿洛西林、氨曲南、头孢唑啉、头孢甲肟、头孢 哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢曲松、头孢呋辛、 美洛西林、萘啶酸、呋喃妥因、苯唑西林、青霉素
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三、药物消除
❖ 半衰期（half life） 定义： 血浆中药物浓度下降一半所需要的时间 意义：
表明药物消除快慢
单次用药后，经过3.32t1/2 ，体内药物消除90% 经过6.64t1/2 ，体内药物消除99%
1
氨基苷类损害第八对脑 神经，导致先天性耳聋
庆大霉素、链霉素、卡那霉素、两性 2 四环素类引致乳牙及骨
霉素 B、普鲁卡因青霉素、青霉素、氨 骼发育受损
苄西林、头孢哌酮、克林霉素
3 氟喹诺酮类引致幼年动
物软骨损害
妥布霉素、阿米卡星、苯唑西林、头 4 灰黄霉素、甲硝唑、奎宁、
孢唑啉、头孢曲松、红霉素碱
氯喹有致畸作用
>50%者 疗水平者
疗水平者
能测得者
氯霉素 SD、SMZ TMP 甲硝唑 拉氧头孢 培氟沙星 氧氟沙星 氟康唑
青霉素（大剂量） 氨苄西林 替卡西林 派拉西林 头孢唑肟 头孢 他啶 头孢曲松 头孢噻肟 头孢呋辛 氨曲南 万古霉素 阿米卡星 环丙沙星
链霉素 妥布霉素 庆大霉素 红霉素 苯唑西林 四环素 乙胺丁醇 阿莫西林
吸收完全 （80~90%以上）
吸收不完全 吸收甚少或 不吸
（30~80%）
收
阿莫西林 头孢氨苄 头孢拉定 头孢克洛 头 孢丙烯 多西环素 米诺环素（100%） 依诺沙星 氧氟沙星 培氟沙星 罗红霉素 异烟肼 利福平 SMZ TMP 氯霉素 甲硝唑 克林霉素
氨苄西林 苯唑西林 头孢呋辛酯 头孢克肟 头孢 泊肟 头孢地尼 四环素 诺氟沙星 环丙沙星 克拉霉素 阿奇霉素 呋喃妥因 磷霉素 咪康唑
抗菌药物合理应用的药动学基础
1
提要
一、抗菌药物的体内过程
1. 吸收 吸收过程 药时曲线 AUC 生物利用度 2. 分布 表观分布容积 分布特性（骨、前列腺、脑脊液、胎儿） 3. 消除 血浆半衰期（t 1/2） 肝、肾消除 胆汁
二、药动学（PK）-药效学结合模型 (PD)
2
抗菌药物在体内的动态过程
药物
周边室组织
iv im,sc
分布
中央室 游结
po 肝
离合 型型
作用 部位
游离型
排再 泄吸
收
生物效应 类脂质屏障
3
一、药物吸收
口服固体制剂体内吸收过程示意图
制 剂 崩解或 颗粒或 释放 药
药物+辅料
解凝聚
粗分散 体
物
溶于 体液
药物 透过 血药
溶液
生物膜
浓度
溶出相
吸收相
4
抗菌药物的生物利用度（吸收程度）
（ 8h< t1/2 ≤ 24h）
极慢速消除类药物 阿奇霉素、氟康唑、长效磺胺
危重感染
静脉给药，避免口服或肌注时影响药物吸收
肺部感染或上尿路感染 不宜选用口服吸收差、生物利用度低的药物：如 诺氟沙星、林可霉素、磷霉素（但可用于治疗肠 道感染或单纯尿路感染）
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二、药物分布
血供丰富的组织分布较高，如肝、肾、肺 血供差的组织分布较少，如骨、前列腺等 生理屏障影响分布，如脑脊液，胎儿等 骨组织感染的药物选择：克林霉素、林可霉素、磷霉素、
细胞内液
氨苄西林、阿莫西林、万古霉素
30~40 全身分布
异烟肼、氟胞嘧啶、氯霉素
>40
与组织结合 氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素B、甲 硝唑、乙胺丁醇、克林霉素、林可霉素
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脑膜炎症时抗菌药物的脑脊液浓度
脑脊液/血药 脑脊液/血药物浓度比 脑脊液药物浓度 脑脊液药物浓
物浓度比值 值5%~50%，可达治 微量，不能达治 度甚微量或不
苄星青霉素 林可霉素 克林霉素 多粘菌素B 酮康唑 两性霉素B 阿奇霉素 克拉霉素
异烟肼
头孢唑啉
克拉维酸
吡嗪酰胺
头孢噻吩
乙胺嘧啶
利福平
替考拉宁
夫西地酸
抗菌药物胎盘屏障通透性
婴儿与母体血药 浓度之比（%）
药物
应用注意
50～100 30～50 10～30
四环素、氯霉素、磺胺药、TMP、呋喃 妥因、羧苄西林、氟喹诺酮类
<10
头孢噻吩、头孢拉定
11பைடு நூலகம்
妊娠期抗感染药物的选用
妊 娠 早 期 妊娠后期 妊娠全过程
避免应用 避免应用 避免应用
TMP 甲硝唑 乙胺嘧啶 利福平 金刚烷胺
磺胺药 氯霉素
四环素 红霉素酯化物 氨基苷类 喹诺酮类 万古霉素
异烟肼
磺胺药+TMP 呋喃妥因
碘苷
阿糖腺苷
权衡利弊后 谨慎使用 氨基苷类 异烟肼 氟胞嘧啶 氟康唑 万古霉素
制定给药间隔时间的重要依据 一般每间隔一个t1/2给
药一次 抗生素后效应（PAE）----某些抗菌药物作用于细菌一定时间，
去除药物后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一定时间.
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按半衰期对药物分类
消除类型
药物
超快速消除类药物
（ t1/ 2≤ 1 h）
青霉素G等大多数青霉素类、头孢噻吩、 头 孢克洛、亚胺培南、头孢西丁、呋喃妥因
青霉素G等某些青霉素类 大多数头孢菌素类 氨基苷类 多粘菌素类 万古霉素 两性霉素B
5
抗菌药物的生物利用度（吸收速度）
口服给药后1~2 h， im给药后0.5~1 h达Cmax
3C
吸 收
2相
1
0
0
Tm3ax
Cmax
分布相
消除相
t
6
9
12
6
根据吸收情况确定抗生素的选用
感染程度
选择药物
轻、中度感染
选择口服易吸收的抗菌药，不需肌注、静脉给药