药品生产过程控制培训课件PPT(33张)

产品工艺
规程管理 规程
生产记录 的制定及 使用管理
规程
批记录
管理规 程
生产计 划管理 规程
洁净区清 洁卫生管 理规程
防止污染、交 叉污染以及混 淆、差错管理
规程
SOP
物料与产 品标识管 理规程
清场管 理规程
清洁验证 管理规程
工艺验证 管理规程
生产过程控制的策略、时机和重点
➢ 策略：根据对工艺的理解来决定采取的控制策略（至少 包括关键工艺步骤与关键工艺参数）。至少要考虑：① 检查或检测的项目、频次与限度标准；②检查或检测方 法的快速性、准确性与可替代性（例如溶出度与含量均 匀度）；③特定的挑战性策略等（标准金属片挑战）； ④风险越大控制越严。⑤产品特点（如倍量稀释法的使 用；生物负载量控制）
具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措 施； 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时 间内完成； 软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产 品应当规定贮存期和贮存条件。
片厚/片径/外观等
检测
1.取样；2.试剂；3.试验方法等
取样方法/检测仪器 参数控制/记录与复 核/仪器校正
铝塑包装关键工序的工艺质量控制
控制工序 内包装
检查内容
要求
控制标准
品名、批号、 包装前 规格、数量
与指令一致
片数正确且无碎片、 每板包装片数 连续三次模/30min 无裂片、无裂角、
无黑点异物等异常
• 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应当清晰明 了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使 用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态 （如待验、合格、不合格或已清洁等）。
• 第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场，确保设 备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文 件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。
区域专用的防护服；
GMP之生产过程中防污染和交叉污染
采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设 备清洁；必要时，应当对物料直接接触的设备表面的残留 物进行检测；
采用密闭系统生产； 干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气
倒流装置； 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器
药监码文件信息
包装开始前 每次包装前
动态检重秤检重 功能及剔除功能
包装小盒
每次开关机
过程中每30min 检查5小盒
控制标准
与当批包装指令一 致 与指令一致
1224413-药监码文件 信息核对标准
单盒装量（药板数、 说明书）正确。
小盒外观无破损； 三期信息、药板装 量与指令一致
GMP之生产过程中防污染和交叉污染
药品生产过程控制
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批 准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确 保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注 册批准的要求。
• 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡， 确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原 因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。
1.粘合剂；2.润滑剂；3.崩解剂； 供应商审计与管理
4.工艺条件；5.稀释剂；6.其它辅 /QC检测与放行/贮
料。
存条件控制
1.喷浆高度；2.喷浆形式；3.喷浆 在线检查/参数控制 速度；4.制粒物料量；5.制粒时间； /记录与复核 6.混合速度；7.水量。
1.温度；2.湿度；3.空气流速；4. 设备使用前检查/参
➢ 时机：①开始、中间与结束；②将检查或检测前移（如 片剂的含量测定放在压片后包装前进行）；③
尽可能做到事前控制。④采取自控技术； ➢ 重点：产品类别、制剂类型不同而不同。产品风险越高
控制越严。
片剂生产过程关键参数控制
因素 车间因素
Hale Waihona Puke Baidu原料
制粒 干燥整粒
关键参数
控制
1.温度与湿度；2.操作者；3.培训 记录/技能 等
整粒筛网。
数控制/检测水分
片剂生产过程关键参数控制
因素 总混
压片
分析
关键参数
控制
1.总混量；2.总混时间；3. 崩解剂 设备使用前检查/参
加入量
数控制/记录与复核
设备使用前检查/参
1.预压力；2.主压力；3.释料速度； 数控制/硬度/重量
4.压片速度；5.填充深度；6.机器 差异/崩解/脆碎度/
安装；7.进料方式。
• 第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和 物料免受微生物和其他污染。
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中间产品或 待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标 识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批 号，如有必要，还应当标明生产工序。
• 第二百条 应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以 记录。
• 第二百零一条 每批药品的每一生产阶段完成后必须由生 产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括： 操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检 查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当 纳入批生产记录。
生产过程控制的关键SOP
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能 采取措施，防止污染和交叉污染，如：
在分隔的区域内生产不同品种的药品； 采用阶段性生产方式； 设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区
域应当有压差控制； 应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生
产区导致污染的风险； 在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该
热封质量
每次停机重新启动 无泄漏情况发生 时
药板质量
连续三次模/30min
板面无粘粉；板面网纹 清晰，泡壳成型饱满， 切片、切线位置居中， 切片边缘整齐，批号打 印清晰，无打穿现象， 被封铝箔无折皱，无铝 箔褪色
铝塑包装关键工序的工艺质量控制
控制工序 检查内容
要求
三期信息
首件复核
外包装
印刷包材小盒和 说明书印刷识别 码
• 第一百九十五条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程 或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操 作规程执行。
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百九十九条 生产开始前应当进行检查，确保设备和 工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无 关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有 记录。 – 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代 码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确 且符合要求。