大环内酯类林可霉素类抗生素

5.不良反应较红霉素轻
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比）
1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 吉他霉素（kitasamycin）
麦迪霉素（midecamycin ） 交沙霉素（Josamycin）
特点： （与红霉素比较）
1.体内过程与红霉素相似；
2.抗菌谱与红霉素相似；
3.抗菌活性与红霉素相似或略低；
4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；
是一类具有14～16元大环内酯基本化学结 构的抗生素
分类
14元环大环内酯类 天然：红霉素
第一代大环内酯类
半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素
第二代大环内酯类
16元环大环内酯类
天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素
半合成：罗他霉素
抗菌作用
抗菌谱：较窄
天然（第一代）：抗菌谱略广于青霉素，主要作用 于需氧G+菌及G-菌等
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素）
抗菌谱：G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的， 对G-需氧菌无效
机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长， 影响蛋白质合成
与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用 用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓
禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、 肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类） 合用
2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高
3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
（二）抗菌作用
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广
相似：
G+球菌：金ห้องสมุดไป่ตู้菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等
螺旋体
放线菌
某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等
小结
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1. 红霉素在 胆汁 中浓度最高，主要经 胆汁 排泄 2. 红霉素抗菌谱的特点： 与青霉素相似而略广
“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原 体、立克次体、厌氧菌有效 3. 红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成 4. 红霉素首选用于 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原
体感染、白喉带菌者 5. 红霉素主要不良反应：胃肠道反应
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；
2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选
3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗
（五）不良反应 1. 直接刺激反应： 口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期
妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶 性肿瘤转移者及肝功能不良患者
克林霉素（clindamycin）
抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药 抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出 是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药 不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，
禁忌症同林可霉素 不宜与红霉素合用
三、万古霉素及去甲万古霉素
速效杀菌剂
万古霉素（vancomycin）
机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成 复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形 成——速效繁殖期杀菌剂
对G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性； 除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌 和真菌均耐药
不作常规使用
万快皮古速肤霉静潮注红素万、古红霉斑素、时荨麻，疹出现、极心度动
过速和低血压等特征性症状，称 为“红人综合征”
仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠
球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、 血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产 儿禁用
第四十章 大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素
( Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）
教学目标
❖ 掌握红霉素的抗菌作用和临床应用 ❖ 熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床
应用和不良反应等的特点。
第一节 大环内酯类抗生素 （macrolide antibiotic）
半合成（第二代）：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流 感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空 肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等 的作用
抗菌机制
作用于细菌核糖体50S亚基——抑制蛋白质合成
第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin）
（一）体内过程
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素；
炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳； 也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染
林可霉素
体内过程：口服吸收差，生物利用度低；分布广，骨组织 中浓度最高，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏障；
不良反应：胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二 重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶 见过敏反应和肝功能异常、黄疸等
略广： 军团菌首选
支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
2. 抗菌机理
与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶
（-） 转肽作用
mRNA位移
（-） 蛋白合成
（三）耐药性
特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；