35盐酸多西环素片原研处方工艺分析

盐酸多西环素片原研处方工艺分析

1.概述

盐酸多西环素，四环素类抗生素，由辉瑞制药的Charlie Stephens合成，1960年进入临床研究阶段，1967年在美国上市，商品名VIBRAMYCIN，胶囊，规格50mg和100mg。本品作为选用药物之一可用于下列疾病。（1）立克次体病，如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。（2）支原体属感染。（3）衣原体属感染。抗菌及抗寄生虫感染：成人，第一日100mg，每12小时1次，继以100～200mg，一日1次，或50～100mg,每12小时1次。淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎：一次100mg,每12小时1次。共7日。非淋病奈瑟菌性尿道炎，由沙眼衣原体或解脲脲原体引起者，以及沙眼衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染：均为一次100mg，一日2次，疗程至少7日。梅毒：一次150mg，每12小时1次，疗程至少10日。8岁以上小儿第一日按体重2.2mg/kg，每12小时1次，继以按体重2.2～4.4mg/kg，一日1次，或按体重2.2mg/kg,每12小时1次。体重超过45kg的小儿用量同成人。

2.上市情况

国内盐酸多西环素片（Doxycycline Hyclate Tablets）约100个批准文号，规格有50mg和100mg。

无本地化产品。

无进口产品上市。

1967年在美国上市，商品名VIBRAMYCIN，胶囊，规格50mg和100mg。

随后在法国、德国和英国等国家上市，剂型为片剂，规格100mg。

3.原研情况

FDA的参比制剂为辉瑞的胶囊剂。原研的片剂主要在欧洲上市。

4.处方工艺分析

Doxycycline hyclate is a yellow crystalline powder soluble in water and in solutions of alkali hydroxides and carbonates. Inactive ingredients in the tablet formulation are: microcrystalline cellulose, sodium lauryl sulfate, croscarmellose sodium and magnesium stearate. Film-coating contains: polyvinyl alcohol, titanium dioxide, polyethylene glycol, talc, FD&C Blue #1 (75 mg), FD&C Yellow #6 (75 mg), FD&C Blue #2 (150 mg) and yellow iron oxide (150 mg).

盐酸强力霉素是一种黄色结晶粉末溶于水和在碱金属氢氧化物和碳酸盐的溶液。在片剂制剂非活性成分是：微晶纤维素，十二烷基硫酸钠，交联羧甲基钠和硬脂酸镁。膜包衣包含：聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇，滑石，FD＆amp; C蓝色＃1（75毫克），FD＆amp; C黄色＃6（75毫克），FD＆amp; C蓝色＃2（150毫克）和黄色氧化铁（150毫克）。

制剂工艺可能为粉末直接压片包衣。

国内处方工艺：

原辅料名称数量

盐酸多西环素

2.78

糖精钠0.21

聚乙烯比咯烷酮1.45

羟丙基纤维素3.42

微晶纤维素8.5

乳糖 2.64

羟甲基淀粉钠1.5

微粉硅胶1.5

硬脂酸镁

1.0

交联聚乙烯比咯烷酮

2.0乙醇

4500L

盐酸多西环素、糖精钠、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素、晶纤维素、乳糖加入槽型混合机中混合，总混20分钟，混合均匀，加4500ml乙醇配制软材。一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度。

5.4.4.制粒：将制得得软材投入到制粒机中40目制粒。

5.4.4干燥：

将制得的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位，温度控制在75℃，干燥时间120

分钟。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(颗粒的水分应≤5.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。

5.4.5整粒与混合：按《整粒总混岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.5.1采用快速整粒机整粒，达到40目。按《快速整粒机操作规程》文件执行。采用混合机进行总混，将干颗粒和羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、交联聚乙烯比咯烷酮?混合，混合20分钟后出料。。

5.4.5.2颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，送中转站，向质量部送交请验单。制粒结束后进行清场。按《车间制粒工序清场规程》、《周转容器管理规程》、《车间中转站管理规程》文件执行。

5.4.6压片：按《压片岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.

6.1根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。