红霉素

4.不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应 • 快速iv万古霉素‘红人综合征’
本章小结
目的要求：
1. 掌握红霉素、林可霉素的抗菌作用特点、 临床应用和不良反应。 2. 了解其他大环内酯类抗生素及万古霉素 的抗菌特点及适应症。
大环内酯类、林可霉素类、 多肽类抗生素
大环内酯类抗生素Macrolides
O R1 R2 R1 O R1 R1 O O R1 R1 OH R1 OH C2H5
O O N(R1)2 OH O O
抗 生 素 系 列
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大 环 内 红霉素（erythromycin）---第一代 酯 大脂肪族内酯环特征结构 阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素---第二代 类 泰利霉素---第三代
1. 对G+菌作用强，抗菌பைடு நூலகம்力＜青霉素
2. 对厌氧菌作用较强，抗菌效力＜甲硝唑 3. 对人型支原体、沙眼衣原体也有作用 4. 对G-菌无效
【临床应用】
1.金葡菌所致急、慢性骨髓炎及关节感染首选 2.厌氧菌感染为次选（首选甲硝唑） 厌氧菌与需氧菌混合感染，如肺脓肿、腹膜 炎、盆腔炎 3.滴眼用于沙眼及结膜炎 【不良反应】克林霉素不良反应较小 1.胃肠道反应 2.伪膜性肠炎：可用万古霉素和甲硝唑治疗
HO R1 OR1 R1
红霉素（erythromycin）
由链霉菌产生，呈弱碱性
【体内过程】
1. 易被胃酸破坏，口服用其肠溶片或酯化物， 如琥乙红霉素、无味红霉素。 2.分布广泛，但不易透过血脑屏障。 3.主要在肝脏代谢和胆汁排泄。
【抗菌作用机制】
与细菌核糖体50s亚基结合，通过阻断转肽作用 并干扰mRNA位移，从而抑制细菌蛋白质的合成。 ——属抑菌剂 【耐药性产生机制】
第三节
多肽类抗生素
万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
——属杀菌药
1. 抗菌机制为：与细菌细胞壁粘肽侧链形成 复合物，阻碍细胞壁合成。 2.抗菌谱：G+菌（敏感菌和耐药菌） 厌氧菌、厌氧难辨梭状芽孢杆菌 3.临床用于耐药金葡菌（MRSA）、耐药表皮 葡萄菌（MRSE）严重感染，β-内酰胺类抗 生素过敏者的严重感染，抗生素引起的伪 膜性肠炎。
第二节
林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin,洁霉素) 克林霉素(clindamycin,氯林可霉素,氯洁霉素） 【体内过程】
1.二者均能口服，克林霉素吸收更好，可注射、 滴眼、局部外用。 2.分布广泛，特别能渗入骨组织，不易透过血 脑屏障。 3.在肝脏代谢，经胆汁和粪便排泄。
【抗菌作用】 抗菌原理与红霉素相同
【不良反应 】
1.口服出现胃肠道反应（胃动素受体激动剂） 2.静脉滴注可致静脉炎 3.肝毒性：酯化红霉素可致肝损害。
4.过敏反应：药热、皮疹 5.耳毒性：大剂量易发生 6.心脏毒性:静滴速度过快易发生
其他大环内酯类： 乙酰螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、麦白霉 素、交沙霉素 —— 抗菌谱、抗菌活性与红霉素相似或稍差， 抗菌原理相同，用于敏感菌所致感染。 麦迪霉素、麦白霉素对G-杆菌无作用 阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素 • 阿奇霉素对肺炎支原体作用最强、对G-作用强于 红霉素甚快速杀菌 • 罗红霉素对肺炎支原体、衣原体作用强 • 克拉霉素对G+菌、军团菌、肺炎衣原体、幽门螺 杆菌最强之一
1.灭活酶产生:酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰 转移酶、核苷转移酶等 2.靶位改变：23s亚基的腺嘌呤甲基化
3.摄入减少和外排增加：膜成分改变、产生能量 依赖性的主动外排系统
【抗菌谱与临床应用】 1.对G+菌作用较强，但效力＜青霉素 用于耐药金葡菌感染（次选药）和青霉素过敏 患者的替代用药。 2.对G-菌作用强：百日咳杆菌、军团菌、弯曲杆菌、 流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌 白喉带菌者、百日咳、军团菌病、弯曲杆菌肠 炎首选药 3. 对螺旋体、支原体、衣原体、立克次体及部分 厌氧菌有抑制作用 用于支原体肺炎及沙眼衣原体引起的感染，与 四环素并列首选。