LFA_1与配体ICAM_1黏附分子功能的研究进展_李猛 (2)

文章编号(A rticle I D):1009-2137(2008)01-0213-04 综述 LFA-1与配体I CA M-1黏附分子功能的研究进展

李猛,高春记

解放军总医院血液科,北京100853

摘要 LFA-1和ICAM-1介导的跨膜双向信号传递在淋巴细胞渗出、活化、黏附、免疫监视、免疫突触形成中都起到重要作用。L FA-1与ICAM-1转导信号依赖于两者之间结合能力的变化。L FA-1对I CAM-1结合能力的调节是一动态过程,L FA-1的亲和力和亲合力变化是两种主要调节方式。LFA-1亚单位的磷酸化、细胞骨架蛋白t a li n1在LFA-1和ICAM-1信号调节中起重要作用。LFA-1和ICAM-1还可提供协同刺激信号促进淋巴细胞活化、增殖和分化。本文就LFA-1结合能力的调节、L FA-1亚单位的磷酸化调节、tali n1在L FA-1和I CAM-1信号转导中的作用、L FA-1与I CAM-1的协同刺激信号进行了综述。

关键词 淋巴细胞功能相关抗原-1;细胞间黏附分子-1;细胞骨架蛋白;协同刺激信号

中图分类号 R392.1;R392.12文献标识码 A

An Update on 2Integri n LFA-1and L i gand I CA M-1Signali ng Revie w

LI M eng,GAO C hun-J i

D epart m en t o fH e m atology,PLA G enera lH os p ital,Beiji ng100853,Ch i na

Abstract L FA-1and I CAM-1m ed i a te a b-i directi ona l si g na li ng acro ss t he ce ll m em brane w hich is essenti a l fo r b i o log i ca l func tions o f l ym pho cy te,i ncluding exudati o n,activation,adhesi o n,i m m uno surv eillance a s w e ll a s i m m uno-log ica l synapse fo r m a tion.T he signal transduc i ng is a dyna m ic pro cess and dependent o n t he b i nd i ng capacity bet w een LFA-1and ICAM-1.T he affi n ity and the av i d it y o f L FA-1are t w o m a j o r reg ulati on fo r m s in this proce ss. Pho spho ry l a tion o f LFA-1and cy t o skeleton pro te i n tali n1p l ay a critica l ro le i n si g na l transduc i ng.In b i o l og y o f lym phocy te,LFA-1and I CAM-1i nteracti o n for m s the co-sti m ula t o ry si gna l to prom o te ac tiva tion,pro li ferati o n and d i v ision.In this a rti c l e the regu l a ti on o f b i nd i ng capac ity bet w een LFA-1and I CAM-1,t he reg ulati on o f LFA-1subunit pho spho ry lati on,the ro l e o f ta li n1in signali ng transducti o n o f LFA-1and ICAM-1,t he synerg ic sti m u l a t o ry signali ng o f LPA-1and I CAM-1w ere rev i ew ed.

K ey w ords lym pho cy te functi ona l anti g en-1;i n t e rce llular adhe sion m o lecu l e-1;t a li n1;co-sti m ulato ry signal

J Exp H e m a to l2008;16(1):213-216

淋巴细胞在免疫监视和免疫反应,包括淋巴细胞的游走、渗出、活化的每一步中都需要调整其黏附能力,淋巴细胞功能相关抗原-1(ly m phocy te func-ti o nal antigen-1,LFA-1)与细胞间黏附分子-1(i n ter-ce ll u l a r adhesi o n m o lecule-1,I C AM-1)介导的跨膜双向信号传递在其中起重要作用。同时LFA-1和I CAM-1也是淋巴细胞活化的重要协同刺激受体和配体,为淋巴细胞活化提供协同刺激信号,影响淋巴细胞激活、增殖、分化。

LFA-1与配体I CA M-1的基本结构

LFA-1属于 2家族整合蛋白,有 链(CD11a)和 链(CD18)两个亚单位,由非共价键连接成异二聚体。研究表明,二价的LFA-1二聚体是有效结合I CAM-1的最小结构[1]。 亚单位在N末端包含1个I功能区,在I功能区的中部是1个 折叠,其周围由7个 螺旋环绕组成,是识别和结合配体的部位。 亚单位在N末端也有一段与 亚单位I功能区同源的序列,称为 样功能区。LFA-1表达于淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等多种免疫细胞表面,其配体主要有3种细胞间黏附分子(I CAM 1-3)组成。

I CAM-1是单链糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,是LFA-1和M ac-1的配体。I CAM-1有5个胞外免疫球蛋白样结构域(D1-D5),D1是结合LFA-1的关键部位。在细胞表面I CAM-1主要以非共价二聚体的形式存在,二聚体比单体能更有效地与

基金项目:国家自然科学基金项目,编号30570776

通讯作者:高春记,主任医师、教授.电话:(010)66939672.E-m a i:l gaochun ji@ho t m ai.l com

2007-01-25收稿;2007-05-16接受

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中国实验血液学杂志 Jou rna l o f Exper i m enta l H e m a t o l o gy2008;16(1):213-216