药理学人卫八版

一、序言

药物：可以改变或查明机体生理功能及病理状态，可以用来预防诊断和治疗疾病的物质

药理学：研究药物与机体互相作用及作用机制的学科

药动学：研究药物在机体的影响所发生的变化及其规律

药效学：研究药物对机体的作用及作用机制

新药研究过程：临床前研究、临床研究、上市后调研

二、药物代谢动力学

离子障：分子型的药物可自由穿透，而离子型药物被限制在生物膜的一侧，称为离子障

意义：

首过消除：药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以口服途径给药最为常见

药物和血浆蛋白结合后对药物的影响：药理活性暂时消失，不能跨膜转运

药物与血浆结合特点：可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性

体内过程：药物的吸收、分布、代谢和排泄的总称，又叫药物的处置

消除：代谢和排泄的总称，是药物作用消失的主要原因

肝肠循环：有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠，在小肠被水解，部分药物可被再吸收重新进入血液循环的过程，称为肝肠循环。

肝药酶：存在肝细胞内质网中，促进药物转化的主要酶系统，主要是C色素P450

酶诱导剂(酶促剂)：能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平

酶抑制剂(酶抑剂)：能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼

酶促剂意义：使药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。一旦停用药酶诱导剂，可是同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停药敏化现象的原因之一；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性

的原因之一；利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖

醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸

半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需时间

意义：确定给药时间；估计达到稳态血药浓度Css所需时间；估计停药后药物体内消除所需时间；按半衰期时间的长短对药物分类；反映药物消除快慢程度。

表观分布容积：按血浆药物浓度C来计算进入体内药物总量A应占有的血浆容积，其计算式为Vd=A/C，Vd值大说明药物分布广泛

生物利用度：经肝脏首过消除后进入体循环的药量A占给药量D的百分率F，F=A/D×100%

清除率：单位时间内有多少毫升血浆内含药物被清除

三、药物效应动力学

局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用

吸收作用(全身作用)：药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用

直接作用：药物对机体先产生的作用

间接作用：药物直接作用引发的其他作用

变态反应：机体接受药物刺激后产生的病理性免疫反应。

特异质反应：少数病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致特点：1、反应程度与剂量成正比

2、反应性质与药理作用有关,用药理拮抗剂解救有效

3、原因：与遗传有关

副反应：药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应，与选择性低有关

毒性反应：指药物剂量过大或蓄积过多时对机体发生的危害性反应

后遗效应：停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存药理效应

效能：指药物所能产生的最大效应，此时巳达最大有效量，若再增加剂量，效应不再增加。效能常用药物作用指标的最大数值来表示

强度(效价)：指药物作用强弱的程度，常用产生一定效应（通常以50%阳性反应为指标）所需的药物剂量的大小或一定药物剂量产生的效应强弱来表示，所需剂量越小或强度越高说明药物强度高。强度与效价意义相同，可通用

半数有效量ED50：引起50%的实验动物发生阳性反映的药物剂量

半数致死量LD50：引起50%的实验动物发生阴性反映的药物剂量

治疗指数：药物LD50/ED50的比值，表示药物安全性，指数大安全性大

内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力

亲和力：药物与受体结合的能力

意义：两药亲和力相等时其效应取决于内在活性强弱

两药内在活性相等时则强度取决于亲和力大小

受体：细胞或生物体上的功能蛋白组分，能识别并结合相应的配体（第一信使），通过中介信号转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应。

受体的特性：饱和性、可逆性、特异性、灵敏性、多样性

激动药、拮抗药、部分激动药的区别：

激动药：指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体兴奋的效应。

拮抗药：指有较强的亲和力，无内在活性的药物，与受体结合不能产生该受体兴奋的效应，而是拮抗该受体激动药兴奋该受体的作用。

部分激动药：具激动药和拮抗药的双重特性，亲和力较强，内在活性弱，单独应用时产生较弱的激动效应，若与低浓度的激动药合用的时发挥激动效应，若与高浓度激动剂合用时表现为拮抗作用，但增加激动剂浓度仍然可达到最大效应

竞争性拮抗剂：可与激动剂竞争与同一受体可逆性结合，但无内在活性，可使激动剂作用强度下降，量效曲线右移，但对其效能无影响

非竞争性拮抗剂：与受体不可逆或难逆性牢固结合，可使激动剂效能和强度均降低，量效曲线下移。

储备受体：当产生Emax时，尚未被结合的受体称储备受体

受体调节方式：向上调节(上增性调节)：长期使用拮抗剂或受体周围生物活性物质浓度低，使受体的数量增加向下调节(衰减性调节)：长期使用激动剂或受体周围生物活性物质浓度高，使受体的数量减少

第二信使包括：环磷酸腺苷（cAMP)、环磷酸鸟苷（cGMP）、肌醇磷脂、钙离子G-蛋白

习惯性：长期用药后，机体对药物产生的精神上的依赖与需求，停药后有主观不适，但无客观戒断症状，未对药物产生耐受性。

成瘾性：长期用药后，机体对药物产生的生理上的依赖与需求，停药后有主观不适和客观戒断症状，对药物产生了耐受性。

耐药性：长期反复使用某种药物后，病原体对药物的敏感性下降

耐受性：长期反复使用某种药物后，人体对药物的敏感性下降

五、传出神经系统药理概论

受体的兴奋效应：

M受体兴奋，抑制ACh释放(负反馈)

N受体兴奋，促进ACh释放(正反馈)

①M受体兴奋的效应

1、心脏抑制：四负

2、腺体：分泌增加。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。

3、眼：瞳孔缩小、眼内压下降，调节痉挛。

4、内脏平滑肌收缩，括约肌松弛。

②N1受体兴奋(分布于神经节的受体)：植物神经节兴奋

③N2受体兴奋(分布于骨骼肌神经肌肉接头)：骨骼肌收缩

④α1受体激动：

1、皮肤、粘膜血管，腹腔内脏血管收缩。

2、胃肠平滑肌松弛，括约肌收缩

3、瞳孔开大肌收缩，扩瞳

4、肝糖原分解增加

⑤β1受体激动时

1、心脏兴奋：心收缩力加强，传导加快，自律性增加，心率加快，心输出量增加。

2、肾素分泌增加

3、脂肪分解增加

4、胃肠平滑肌松弛

⑥β2受体激动时：

1、支气管平滑肌松弛

2、骨骼肌、冠状血管扩张。

3、糖原分解增加。

4、胃、肠平滑肌松弛

⑦β3受体激动时：脂肪分解增加

乙酰胆碱Ach 合成酶：胆碱乙酰化酶、乙酰辅酶A 水解酶：乙酰胆碱酯酶

去甲肾上腺素NA/NE 合成酶：酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶水解酶：摄取-1、摄取-2

胞裂外排：当神经冲动到达神经末梢时，神经末梢去极化，细胞膜钙通道开放，钙离子进入神经末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将递质及内容物排至突触间隙。

传出神经系统药物的基本作用：

1.直接作用于受体：

激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。

阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生效应，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的效应。

2.影响递质：影响递质的生物合成、释放、再摄取和贮存、转化

六、胆碱受体激动药

毛果芸香碱

作用：1、对眼睛的作用：①缩瞳②降低眼内压(房水流出增加) ③调节痉挛

2、对腺体作用：增加汗腺、唾液腺的分泌。