人卫版药理学第8版 24利尿药
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药理学第24章利尿药PPT课件
噻嗪类利尿药
主要作用于髓袢降支，代表性药物有氢氯噻嗪、氯 噻酮等。
保钾利尿药
主要作用于远曲小管，代表性药物有螺内酯、氨苯 蝶啶等。
02
常用利尿药品种
袢利尿药
袢利尿药是一类作用于髓袢升支粗段的利尿药，主要通过抑 制钠钾氯共转运体，减少钠的重吸收，从而发挥利尿作用。 袢利尿药包括呋塞米、依他尼酸等。
利尿药的作用机制
利尿药主要作用于肾脏的肾小管和集 合管，增加钠离子的重吸收，从而增 加水的排泄，产生利尿作用。
利尿药的作用机制主要分为三类：作 用于髓袢升支粗段的袢利尿药、作用 于髓袢降支的噻嗪类利尿药和作用于 远曲小管的保钾利尿药。
利尿药的分类
袢利尿药
主要作用于髓袢升支粗段，代表性药物有呋塞米、 托拉塞米等。
监测电解质水平
长期使用利尿药可能导致低钾 、低钠等电解质紊乱，应定期 监测电解质水平。
注意肾功能监测
长期使用利尿药可能对肾功能 造成损害，应定期监测肾功能 。
预防脱水
在使用利尿药过程中，应注意 补充水分，预防脱水。
THANK YOU
感谢聆听
重时可引起肾衰竭。
05
利尿药的合理使用与注意事项
利尿药的合理使用原则
80%
根据病情选择药物
针对不同的水肿、高血压等病症 ，选择合适的利尿药，以达到最 佳的治疗效果。
100%
剂量个体化
根据患者的年龄、体重、病情等 因素，制定个性化的用药方案， 避免剂量过大或过小。
80%
避免长期使用
长期使用利尿药可能导致电解质 紊乱、肾功能损害等不良反应， 应定期监测肾功能和电解质水平 。
低血镁症
总结词
低血镁症是利尿药引起的另一种常见 副作用，可导致神经肌肉、心血管等 系统异常。
主要作用于髓袢降支，代表性药物有氢氯噻嗪、氯 噻酮等。
保钾利尿药
主要作用于远曲小管，代表性药物有螺内酯、氨苯 蝶啶等。
02
常用利尿药品种
袢利尿药
袢利尿药是一类作用于髓袢升支粗段的利尿药，主要通过抑 制钠钾氯共转运体，减少钠的重吸收，从而发挥利尿作用。 袢利尿药包括呋塞米、依他尼酸等。
利尿药的作用机制
利尿药主要作用于肾脏的肾小管和集 合管，增加钠离子的重吸收，从而增 加水的排泄，产生利尿作用。
利尿药的作用机制主要分为三类：作 用于髓袢升支粗段的袢利尿药、作用 于髓袢降支的噻嗪类利尿药和作用于 远曲小管的保钾利尿药。
利尿药的分类
袢利尿药
主要作用于髓袢升支粗段，代表性药物有呋塞米、 托拉塞米等。
监测电解质水平
长期使用利尿药可能导致低钾 、低钠等电解质紊乱，应定期 监测电解质水平。
注意肾功能监测
长期使用利尿药可能对肾功能 造成损害，应定期监测肾功能 。
预防脱水
在使用利尿药过程中，应注意 补充水分，预防脱水。
THANK YOU
感谢聆听
重时可引起肾衰竭。
05
利尿药的合理使用与注意事项
利尿药的合理使用原则
80%
根据病情选择药物
针对不同的水肿、高血压等病症 ，选择合适的利尿药，以达到最 佳的治疗效果。
100%
剂量个体化
根据患者的年龄、体重、病情等 因素，制定个性化的用药方案， 避免剂量过大或过小。
80%
避免长期使用
长期使用利尿药可能导致电解质 紊乱、肾功能损害等不良反应， 应定期监测肾功能和电解质水平 。
低血镁症
总结词
低血镁症是利尿药引起的另一种常见 副作用，可导致神经肌肉、心血管等 系统异常。
药理学人卫八版
一、序言药物：可以改变或查明机体生理功能与病理状态，可以用来预防诊断和治疗疾病的物质药理学：研究药物与机体互相作用与作用机制的学科药动学：研究药物在机体的影响所发生的变化与其规律药效学：研究药物对机体的作用与作用机制新药研究过程：临床前研究、临床研究、上市后调研二、药物代谢动力学离子障：分子型的药物可自由穿透，而离子型药物被限制在生物膜的一侧，称为离子障意义：首过消除：药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以口服途径给药最为常见药物和血浆蛋白结合后对药物的影响：药理活性暂时消失，不能跨膜转运药物与血浆结合特点：可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性体内过程：药物的吸收、分布、代谢和排泄的总称，又叫药物的处置消除：代谢和排泄的总称，是药物作用消失的主要原因肝肠循环：有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠，在小肠被水解，部分药物可被再吸收重新进入血液循环的过程，称为肝肠循环。
肝药酶：存在肝细胞内质网中，促进药物转化的主要酶系统，主要是C色素P450酶诱导剂(酶促剂)：能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平酶抑制剂(酶抑剂)：能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼酶促剂意义：使药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。
一旦停用药酶诱导剂，可是同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停药敏化现象的原因之一；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一；利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸一级与零级消除动力学的差别：曲线下面积AUC：药物时-量曲线下的面积，AUC大小与进入体循环的药量成正比，反应进入体循环药物的相对量半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需时间意义：确定给药时间；估计达到稳态血药浓度Css所需时间；估计停药后药物体内消除所需时间；按半衰期时间的长短对药物分类；反映药物消除快慢程度。
《药理学利尿药》课件
注意事项：避免 药物相互作用， 注意药物剂量和 用药时间
联合应用药物选 择：根据病情和 患者体质选择合 适的联合用药方 案
联合应用安全性 ：注意药物不良 反应和过敏反应 ，定期监测患者 身体状况
利尿药的用药指导和患者教育
利尿药的用药指导
利尿药的分类：根 据作用机制和作用 部位，分为袢利尿 药、噻嗪类利尿药、 保钾利尿药等
保钾利尿药
作用机制：通过抑制肾小管上皮细胞中的Na+-K+-2Cl-协同转运蛋白，减少Na+的重吸收， 增加尿量
代表药物：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等
适应症：高血压、心力衰竭、肾病综合征等
副作用：高钾血症、低钠血症、胃肠道反应等
非甾体类抗炎药
作用机制：抑制环氧化酶，减少前列腺素的生成 代表药物：阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等 适应症：用于治疗风湿性关节炎、痛风等疾病 副作用：胃肠道反应、肝肾功能损害等
代表药物：呋塞米、托拉塞米、布美他尼等。
适应症：用于治疗各种原因引起的水肿，如心衰、肝硬化、肾病综合征等。
不良反应：低钾血症、高尿酸血症、耳毒性等。
噻嗪类利尿药
作用机制：抑制远曲小管和 集合管对钠的重吸收
主要成分：氢氯噻嗪
适应症：高血压、心力衰竭、 肾病综合征等
副作用：低钾血症、高尿酸 血症、血糖升高等
利尿药的自我监测和管理
监测电解质：定期测量电解 质，观察电解质变化
监测血压：定期测量血压， 观察血压变化
监测尿量：定期测量尿量， 观察尿量变化
监测肾功能：定期测量肾功 能，观察肾功能变化
自我管理：保持良好的生活 习惯，避免过度劳累和紧张
自我教育：了解利尿药的作 用机制、副作用和注意事项，
第16章 利尿药和脱水药(药理学人民卫生出版社第8版)
【药理作用】
1.利尿作用 (1)利尿特点:
① 作用强且迅速。 ② 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+。
20
（2）利尿作用和机制
主要抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-同向转运系统，抑制 NaCl的重吸收，降低肾的稀释和浓缩功能→产生利尿作用。
抑制K+的重吸收， 降K+的再循环，减少Ca2+、Mg2+的重吸 收，排泄量增加。
细胞内碳酸酐酶的催化，解离成 H+和HCO3-，H+ 将Na+换入细胞内，然后由 Na+泵将Na+送至组织间液
9
碳酸酐酶=CA
+
H2CO3
CA
CO2 + +
Na+在近 曲小管 主要通 过H+Na+交换 被重吸 收
近曲小管的重吸收机制
2. 髓袢升枝粗段
吸收原尿中30%～35%的Na+，由于缺乏水通道蛋白（AQP）， 对水不通透。
➢ 德国贝林格尔－曼海姆公司(1993年) ➢ 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿
崩症等。 特点： ❖ 属于髓袢利尿药，利尿作用强大。 ❖ 具有保钾的特点。
二 噻嗪类及类噻嗪类(口服利尿药和降压药)
噻嗪类: 氯噻嗪（chlorothiazide） 氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)
3. 预防急慢性肾功能衰竭：
通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死
4 高钙血症，高血压危象的辅助治疗 5. 加速毒物排出：用于长效的巴比妥类、水杨酸类、溴剂、碘化物等中毒解救
24
【不良反应】
《harm24利尿》课件
《harm24利尿》PPT课件
《harm24利尿》是一种高效利尿药物，本PPT课件将带您深入了解该药物的 介绍、作用原理、适应症和禁忌症、用药方法和剂量、不良反应和注意事项、 疗效对比以及临床应用前景及趋势。药物作用原理 Nhomakorabea增加尿量
harm24通过改善肾脏滤过功能，增加尿液排泄量。
降低组织液体积
该药物促使钠离子从组织液排出，从而降低体液积聚。
2
注意事项：
避免与其他利尿药物同时使用，定期检查肾功能和电解质水平。
疗效对比
病情改善显著
研究表明，患者使用harm24后，水肿症状明显 减轻，尿量明显增加。
优于传统药物
与传统利尿药物相比，harm24在患者中的疗效 更显著，并且副作用更少。
临床应用前景及趋势
广泛应用领域
harm24的临床应用范围正在不断扩大，用于 治疗多种水肿相关疾病。
适应症和禁忌症
1 适应症：
harm24适用于治疗心力衰竭、肾炎、肝硬化等导致水肿的疾病。
2 禁忌症：
对药物过敏、肾功能不全、低血容量等情况下禁用该药。
用药方法和剂量
用药方法：
口服或静脉注射。
剂量：
根据患者病情和体重调整剂量，通常每天一到 三次。
不良反应和注意事项
1
常见不良反应：
肾功能衰竭、电解质紊乱、低血压等。
新型药物研究
目前，科研人员正在努力开发更高效、更安 全的利尿药物来满足患者的需求。
《harm24利尿》是一种高效利尿药物，本PPT课件将带您深入了解该药物的 介绍、作用原理、适应症和禁忌症、用药方法和剂量、不良反应和注意事项、 疗效对比以及临床应用前景及趋势。药物作用原理 Nhomakorabea增加尿量
harm24通过改善肾脏滤过功能，增加尿液排泄量。
降低组织液体积
该药物促使钠离子从组织液排出，从而降低体液积聚。
2
注意事项：
避免与其他利尿药物同时使用，定期检查肾功能和电解质水平。
疗效对比
病情改善显著
研究表明，患者使用harm24后，水肿症状明显 减轻，尿量明显增加。
优于传统药物
与传统利尿药物相比，harm24在患者中的疗效 更显著，并且副作用更少。
临床应用前景及趋势
广泛应用领域
harm24的临床应用范围正在不断扩大，用于 治疗多种水肿相关疾病。
适应症和禁忌症
1 适应症：
harm24适用于治疗心力衰竭、肾炎、肝硬化等导致水肿的疾病。
2 禁忌症：
对药物过敏、肾功能不全、低血容量等情况下禁用该药。
用药方法和剂量
用药方法：
口服或静脉注射。
剂量：
根据患者病情和体重调整剂量，通常每天一到 三次。
不良反应和注意事项
1
常见不良反应：
肾功能衰竭、电解质紊乱、低血压等。
新型药物研究
目前，科研人员正在努力开发更高效、更安 全的利尿药物来满足患者的需求。
《药理学》利尿药
【药理作用】
1. 利尿作用
作用特点：迅速、强大、短暂 作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 作用机理：
抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转 运载体，使Na+、Cl-重吸收 ，从而影响 肾脏的稀释和浓缩功能。
65–70% Na+被重吸收 5–10%Na+被重吸收
H+
NaCl Na+
肾皮质
由于此段髓质高渗，水被渗透压驱 动，通过水通道蛋白被重吸收。
目前尚无利尿药影响该过程。
（2）髓袢升支细段：
此段，对NaCI通透性高，对水几乎 不通透，肾小管中Na、CI离子顺浓度差 扩散至管周组织液。
目前尚无利尿药影响该过程。
（3）髓袢升支粗段：
原尿中约35% Na+在此段被重吸收。 ① 此段，对水不通透，水不被重吸收。 ② 此段管壁细胞基底侧膜上有大量的 Na+泵，Na+泵依赖ATP水解释放的能量，将 胞内的Na+泵出至组织间液。使管壁细胞与 小管液之间形成Na+的电化学梯度。
3.降压作用（基础降压药之一）
作用机制：
（1）初期用药，主要通过排Na+利尿，使 血容量减少、心输出量减少， Bp下降。
（2）长期用药（3-4周）后，因利尿排Na+： ① 血管平滑肌细胞内Na+减少，膜Na+-
Ca2+交换减少，导致肌细胞内Ca2+含量减少， 使血管扩张，Bp下降；
② 胞内Na+含量减少，又致血管平滑肌对缩血管 神经递质儿茶酚胺的敏感性降低，Bp下降；
【不良反应】
1.电解质紊乱：低血钾症较多见。
2.代谢异常：
3.偶①见血过糖敏升反高应。：抑皮制疹胰、岛皮素炎的、分粒泌细，胞以 减及少组、织血利小用板G减.S少减、少溶→血血性糖贫↑血，等糖。尿病患
利尿药(药理学课件)
21
car 48%
2.高血压
降压作用温和持久，临床常将其作为基础降压药。
car 48%
3.尿崩症
肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。
car 48%
4.肾结石
主要用于预防高尿钙引起的结石。
氢氯噻嗪的不良反应
水、电解质紊乱低血钾最常见
高血糖
高血脂
高尿酸血症
原尿量
180升
终尿量
1～2升
肾小球滤过
99%被肾小管重吸收
利尿药
药理作用
利尿
扩血管
呋塞米
CA
近曲小管
皮质
髓质
降 支
髓 袢
升 支 粗 段
CA
远曲小管
集合管
呋塞米
髄质高渗
肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位
K
22
临床应用
严重水肿
心源性水肿 肝源性水肿 肾源性水肿
高钙血症高血压危象
急性高钙血症 (1)原发性甲状旁腺功能亢进—Ca2+重吸收 (2)恶性肿瘤—分泌甲状旁腺素或类似物(3)急性高血钙危象
高血压危象
不良反应
1 水与电解质紊乱
低血K+ 1) 增强强心苷对心脏毒性低血K+--心肌细胞严重失钾—静息膜电位or最大舒张电位变小—接近阈电位--自律性—快速性心律失常。
长期用可致低血钾
16
17
抗利尿作用
可明显减少尿崩症患者的口渴感和尿量。
作用机制尚未完全阐明可能与其促进Na+排泄，降低血浆渗透压而减轻口渴感有关。
18
降压作用
用药早期通过利尿，降低血容量而降血压。
长期用药通过扩张外周血管而降压。
氢的水肿。对轻中度心源性水肿疗效较好，是CHF的主要治疗药物之一。对肾性水肿，轻者效果较好，重者效果差。肝性水肿用药时应注意防止低血钾，以免诱发肝性昏迷。
car 48%
2.高血压
降压作用温和持久，临床常将其作为基础降压药。
car 48%
3.尿崩症
肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。
car 48%
4.肾结石
主要用于预防高尿钙引起的结石。
氢氯噻嗪的不良反应
水、电解质紊乱低血钾最常见
高血糖
高血脂
高尿酸血症
原尿量
180升
终尿量
1～2升
肾小球滤过
99%被肾小管重吸收
利尿药
药理作用
利尿
扩血管
呋塞米
CA
近曲小管
皮质
髓质
降 支
髓 袢
升 支 粗 段
CA
远曲小管
集合管
呋塞米
髄质高渗
肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位
K
22
临床应用
严重水肿
心源性水肿 肝源性水肿 肾源性水肿
高钙血症高血压危象
急性高钙血症 (1)原发性甲状旁腺功能亢进—Ca2+重吸收 (2)恶性肿瘤—分泌甲状旁腺素或类似物(3)急性高血钙危象
高血压危象
不良反应
1 水与电解质紊乱
低血K+ 1) 增强强心苷对心脏毒性低血K+--心肌细胞严重失钾—静息膜电位or最大舒张电位变小—接近阈电位--自律性—快速性心律失常。
长期用可致低血钾
16
17
抗利尿作用
可明显减少尿崩症患者的口渴感和尿量。
作用机制尚未完全阐明可能与其促进Na+排泄，降低血浆渗透压而减轻口渴感有关。
18
降压作用
用药早期通过利尿，降低血容量而降血压。
长期用药通过扩张外周血管而降压。
氢的水肿。对轻中度心源性水肿疗效较好，是CHF的主要治疗药物之一。对肾性水肿，轻者效果较好，重者效果差。肝性水肿用药时应注意防止低血钾，以免诱发肝性昏迷。
药理学药理学第24章 尿药-PPT课件
第24章 利尿药 diuretics
学习目标
掌握
呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、氨
苯蝶啶的药理作用、临床应用
及不良反应。
熟悉
乙酰唑胺、甘露醇的药理作用及
临床应用。
学习内容
利尿药概述与分类
第一节 生理学和药理学基础 第二节 常用利尿药
利尿药概述
定义：
直接作用于肾脏，促进电解质和水的排泄，增加尿 量、消除水肿的药物。
口服30min，静注5min见效，维持2-3h， t1/21h左右 消除主要以原形通过近曲小管有机酸分泌 机制排泌或肾小球滤过（与吲哚美辛、丙 磺舒合用，通过竞争其分泌而减少其排泄）
2.
【药理作用及机制】
1．利尿作用： 特点：迅速、强大，持续时间短。
例：大剂量呋塞米可使成人24h内排尿50-60L； 实验：药前2滴；药后5分60滴→10分180滴→15 分250滴
作用机制：
①抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→尿中Na+、K+、Cl-排 出→稀释功能↓；↓髓质高渗压 →浓缩功能↓ →水 重吸收↓ ； ②K+的重吸收↓→管腔膜正电位↓→ Mg2+、Ca2+ 再 吸收↓→ Mg2+、Ca2+排出↑ ； ③输送到远曲小管和集合管的Na+↑，又促进K+-Na+ 交换↑→ K+排出↑； ④另因Cl-的排出大于Na+的排出，易引起低氯性碱 中毒。
3. 低效利尿药：远曲小管末端和集合管，Na+通道阻 滞药：氨苯蝶啶；醛固酮受体拮抗药：螺内酯； 4. 碳酸酐酶抑制药：近曲小管，乙酰唑胺； 5. 渗透性利尿药：髓袢及肾小管其他部位，甘露醇。
学习目标
掌握
呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、氨
苯蝶啶的药理作用、临床应用
及不良反应。
熟悉
乙酰唑胺、甘露醇的药理作用及
临床应用。
学习内容
利尿药概述与分类
第一节 生理学和药理学基础 第二节 常用利尿药
利尿药概述
定义：
直接作用于肾脏，促进电解质和水的排泄，增加尿 量、消除水肿的药物。
口服30min，静注5min见效，维持2-3h， t1/21h左右 消除主要以原形通过近曲小管有机酸分泌 机制排泌或肾小球滤过（与吲哚美辛、丙 磺舒合用，通过竞争其分泌而减少其排泄）
2.
【药理作用及机制】
1．利尿作用： 特点：迅速、强大，持续时间短。
例：大剂量呋塞米可使成人24h内排尿50-60L； 实验：药前2滴；药后5分60滴→10分180滴→15 分250滴
作用机制：
①抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→尿中Na+、K+、Cl-排 出→稀释功能↓；↓髓质高渗压 →浓缩功能↓ →水 重吸收↓ ； ②K+的重吸收↓→管腔膜正电位↓→ Mg2+、Ca2+ 再 吸收↓→ Mg2+、Ca2+排出↑ ； ③输送到远曲小管和集合管的Na+↑，又促进K+-Na+ 交换↑→ K+排出↑； ④另因Cl-的排出大于Na+的排出，易引起低氯性碱 中毒。
3. 低效利尿药：远曲小管末端和集合管，Na+通道阻 滞药：氨苯蝶啶；醛固酮受体拮抗药：螺内酯； 4. 碳酸酐酶抑制药：近曲小管，乙酰唑胺； 5. 渗透性利尿药：髓袢及肾小管其他部位，甘露醇。
药理学--利尿药 ppt课件
ppt课件 23
管腔
Na+ Cl-
远曲小管近 端上皮细胞
ATPase
组织间液
Na+ K+
Ca 2+
在甲状旁腺素 的作用下，对 Ca2+主动再吸 收。
ClCa 2+
ClNa+
远曲小管近端的离子转运
（2）远曲小管远端及集合管：
在醛固酮作用下， H+-Na+ 交换， K+Na+交换，再吸收5%的Na+，结果为保钠 排钾。
管腔
Na+ K+ 2Cl(+) 电位
升支粗段 上皮细胞
组织间液
Na+ ATPase K+
K+
K+
Cl-
Cl-
Mg2+ , Ca2+
髓袢升支粗段的离子转运
此过程无水的重吸收，造成尿液稀 释，肾髓质高渗的现象。 当低渗尿流经高渗髓质中的集合管 时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。 髓袢利尿药，如呋塞米等：抑制 Na+-K+-2Cl-同向转运机制，产生强效利 尿作用。
1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、 低血钠、低氯血症、低血镁等。当低血钾和低 血镁同时存在时，如不纠正低血镁，即使补充 K+也不易纠正低钾血症。 2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性 耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的 氨基糖甙类抗生素合用。
机理：耳蜗管内存在Na+-2Cl-- K+同向转运蛋白， 可与呋塞米特异性结合，使淋巴液内Na+和H2O增 加，引起水肿，进而导致听力损伤。
ppt课件 34
管腔
Na+ Cl-
远曲小管近 端上皮细胞
ATPase
组织间液
Na+ K+
Ca 2+
在甲状旁腺素 的作用下，对 Ca2+主动再吸 收。
ClCa 2+
ClNa+
远曲小管近端的离子转运
（2）远曲小管远端及集合管：
在醛固酮作用下， H+-Na+ 交换， K+Na+交换，再吸收5%的Na+，结果为保钠 排钾。
管腔
Na+ K+ 2Cl(+) 电位
升支粗段 上皮细胞
组织间液
Na+ ATPase K+
K+
K+
Cl-
Cl-
Mg2+ , Ca2+
髓袢升支粗段的离子转运
此过程无水的重吸收，造成尿液稀 释，肾髓质高渗的现象。 当低渗尿流经高渗髓质中的集合管 时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。 髓袢利尿药，如呋塞米等：抑制 Na+-K+-2Cl-同向转运机制，产生强效利 尿作用。
1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、 低血钠、低氯血症、低血镁等。当低血钾和低 血镁同时存在时，如不纠正低血镁，即使补充 K+也不易纠正低钾血症。 2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性 耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的 氨基糖甙类抗生素合用。
机理：耳蜗管内存在Na+-2Cl-- K+同向转运蛋白， 可与呋塞米特异性结合，使淋巴液内Na+和H2O增 加，引起水肿，进而导致听力损伤。
ppt课件 34
24 利尿药及脱水药(人卫九版药理学)
18
远曲小管前端 吸收原尿Na+约5%～10%。
肾小管腔
ClNa+
肾小管细胞 X3 K+
肾组织 间隙液
钠
泵 Na+
Na+
钙
泵 Ca2+
Na+ （主）
吸收原尿Na+约2%～5%。
5. 集合管
肾小管腔 X4-1
肾小管细胞
肾组织 间隙液
醛固酮 Na+
X4-2
Na+
K+ K+
（利尿作用与PG生成有关）
� 轻度抑制碳酸酐酶 → HCO3- 排出略↑。 � 促进 Na+-K+交换 → 排出Na+、K+、Cl-↑。 � 促进Ca2+重吸收→血Ca2+↑，促进Mg2+排出引起低镁血症
32
中效利尿药机制
肾小管腔
ClNa+
Na+ （主） ClCa2+（PTH）
肾小管细胞 噻嗪类 K+
（二）中效能利尿药
•基本结构相似、作用部位、机制相同； •作用起效与维持时间不同； •调整剂量均可达相同的利尿强度； •氢氯噻嗪(HCT、双氢克尿噻)为代表。 •类噻嗪类药物：
吲达帕胺、氯噻酮、美托拉宗、 喹乙宗
31
【药理作用】
1.利尿作用：作用温和且持久。
�干扰远曲小管近端 Na+-Cl- 共转运子，减少NaCl重吸收。
35
【不良反应】
1. 电解质紊乱 2. 代谢障碍 （1）高血糖 （2）高脂血症 （3）高尿酸血症 （4）血尿素氮增高 （5）高血钙 3. 偶有过敏反应
（1）低血钾
远曲小管前端 吸收原尿Na+约5%～10%。
肾小管腔
ClNa+
肾小管细胞 X3 K+
肾组织 间隙液
钠
泵 Na+
Na+
钙
泵 Ca2+
Na+ （主）
吸收原尿Na+约2%～5%。
5. 集合管
肾小管腔 X4-1
肾小管细胞
肾组织 间隙液
醛固酮 Na+
X4-2
Na+
K+ K+
（利尿作用与PG生成有关）
� 轻度抑制碳酸酐酶 → HCO3- 排出略↑。 � 促进 Na+-K+交换 → 排出Na+、K+、Cl-↑。 � 促进Ca2+重吸收→血Ca2+↑，促进Mg2+排出引起低镁血症
32
中效利尿药机制
肾小管腔
ClNa+
Na+ （主） ClCa2+（PTH）
肾小管细胞 噻嗪类 K+
（二）中效能利尿药
•基本结构相似、作用部位、机制相同； •作用起效与维持时间不同； •调整剂量均可达相同的利尿强度； •氢氯噻嗪(HCT、双氢克尿噻)为代表。 •类噻嗪类药物：
吲达帕胺、氯噻酮、美托拉宗、 喹乙宗
31
【药理作用】
1.利尿作用：作用温和且持久。
�干扰远曲小管近端 Na+-Cl- 共转运子，减少NaCl重吸收。
35
【不良反应】
1. 电解质紊乱 2. 代谢障碍 （1）高血糖 （2）高脂血症 （3）高尿酸血症 （4）血尿素氮增高 （5）高血钙 3. 偶有过敏反应
（1）低血钾
药理学 24章利尿药
Ca2+、Mg2+重吸收，大量Na+在远曲小管和集合管，
促进K+ —Na+交换，促进K+排泄↑
[药理作用]
2、促进肾前列腺素合成 :
如吲哚美辛干扰利尿药作用。 3、直接扩张血管 尤其对心力衰竭的患者 4、改变肾皮质内血流分布,并增加肾血流量。
降低血管对Ang Ⅱ和NA等血管收缩因子的反应性； 增加舒血管前列腺素类的生成。
噻嗪类[药理作用] 2 、降压作用 早期，通过利尿，血容量↓而降压 长期，扩张血管 3 抗尿崩症作用——肾性尿崩症和加压素无效的垂体 性尿崩症 尿崩症患者：烦渴、多饮、多尿主要症状 1） 排钠使血浆渗透压↓减轻口渴感，饮水↓ 2）抗利尿机制尚不明确
第一节
噻嗪类 [临床应用]
利尿药
1、 水肿，轻、中度心源性水肿的首选利尿药 2、 高血压 基础药物之一
甘露醇 mannitol
[药理作用] 1 脱水作用 iv 后，不易从毛细血管渗入组织，血浆渗透压 ↑ ，使 组织间液向血浆转移→脱水，降低颅内压和眼内压。 2 利尿作用 1）血浆渗透压↑ ，血容量↑肾小球滤过率↑利尿。 2） 抑制髓袢升支对NaCl重吸收，肾髓质间质溶质 ↓间质渗透压↓抑制集合管对水的重吸收。
[药理作用]
1、利尿作用强大，迅速而短暂，排出大量近等渗尿
液，尿中Na+ 、K+、Cl- 、Ca2+、Mg2+增多。
1）特异性与Cl- 结合位点结合而抑制髓袢升支管腔
膜侧的Na+—K+—2Cl-共转运子，抑制NaCl重吸收，
降低肾的浓缩和稀释功能，排出近等渗尿液
2 ） K+ 重吸收 ↓ ，抑制管腔膜正电位形成，减少
药理学利尿药PPT课件
增加排尿酸，可用于痛风病人利尿。
4．不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹泻、皮疹；可致高血 钾症。
2023/12/15
ห้องสมุดไป่ตู้
40
※ 乙酰唑胺： 为CA抑制剂，利尿作用弱，主要用于非水肿的其他疾病：
—— 中效利尿药的重要作用部位 16
（五）远曲小管远端、集合管
• 再吸收2-5% Na+ • 重吸收方式：
Na+- H+交换 Na+- K+ 交换，醛固酮调节
2023/12/15
17
（五）远曲小管远端、集合管
•主细胞：K+-Na+交换 •A型插入细胞： H+-Na+交换
•受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成，
2023/12/15
31
2.降压作用
3.抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或 垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩 症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿 和低渗尿。 ①抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP， 对水通透性提高，重吸收增加。 ②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉 减少，饮水减少，尿量因而减少。
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。
14
2023/12/15
•存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白， Na+泵是同向转运的驱动力。 •K+形成再循环。 •Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。
4．不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹泻、皮疹；可致高血 钾症。
2023/12/15
ห้องสมุดไป่ตู้
40
※ 乙酰唑胺： 为CA抑制剂，利尿作用弱，主要用于非水肿的其他疾病：
—— 中效利尿药的重要作用部位 16
（五）远曲小管远端、集合管
• 再吸收2-5% Na+ • 重吸收方式：
Na+- H+交换 Na+- K+ 交换，醛固酮调节
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（五）远曲小管远端、集合管
•主细胞：K+-Na+交换 •A型插入细胞： H+-Na+交换
•受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成，
2023/12/15
31
2.降压作用
3.抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或 垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩 症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿 和低渗尿。 ①抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP， 对水通透性提高，重吸收增加。 ②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉 减少，饮水减少，尿量因而减少。
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。
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2023/12/15
•存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白， Na+泵是同向转运的驱动力。 •K+形成再循环。 •Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。
药理学第24章利尿药ppt课件
51
螺内酯spironolactone（安体舒通，antisterone）
人工合成的抗醛固酮药，结构与醛固酮相似。
Spironolactone
52
螺内酯
利尿机制：竞争醛固酮受体，抑制Na+-K＋交换，
减少Na+的再吸收和K+的分泌，产生利尿作用。
作用特点：作用弱，起效慢，作用时间长。利尿
作用与体内醛固酮水平有关。
水肿性疾病。
3
常用药物分类
渗透性利尿 药
袢利尿药
碳酸酐酶 抑制药
噻嗪类及 类噻嗪类 利尿药
保钾利尿药
4
第一节 利尿药作用的生理学基础
5
肾 脏 解 剖
肾 单 位
6
肾小体
肾小球 +
肾小囊
7
肾小管（Renal Tubules）
8
尿液的生成
9
1、肾小球滤过
• 原尿(crude urine)的成分（与 血浆相比不含大分子）：
–水、电解质、氨基酸、葡 萄糖等
–CRE、UA、BUN等
–药物及代谢产物
45mmHg
• 原尿量取决于GFR，成年人 约125ml/min。
10mmHg
25mmHg
10
原尿180L 99%重吸收
1% 终尿（1-2L）
11
影响原尿量的药物因素
强心苷
氨茶碱
多巴胺
增加心肌 收缩力
增加肾血 流量
扩张肾血管 增加血流量
第二十四章 利 尿 药
1
学习要点
• 重点：袢利尿药、噻嗪类利尿药的临床 应用、作用机制和不良反应
• 难点：各类药物利尿机制 • 熟悉：常用药物种类、代表药 • 了解：利尿药作用的生理学基础
《药理学》要点归纳(第八版)
药理学第二章药物代谢动力学药物代谢动力学：研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。
只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢自己治疗指数低的药物在血浆蛋白结合部位上相互作用才有意义自身诱导：药物本身是其所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后自身代谢加快。
有苯巴比妥、苯妥英钠、格鲁米特、保泰松一级消除动力学：体内药物按恒定比例消除，单位时间内消除量与血浆药物浓度成正比，其药-时曲线在常规坐标图呈曲线，在半对数坐标图呈直线（线性动力学）。
大多药以一级动力学消除零级消除动力学：体内药物以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物不变，其药-时曲线在常规坐标图上呈直线，在半对数坐标图上呈曲线（非线性动力学）混合消除动力学：低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，按零级动力学消除，如苯妥英钠，水杨酸、乙醇消除半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间，一级动力学时半衰期＝0.693/K，按零级动力学半衰期＝0.5×C/K；通常给药间隔为一个半衰期清除率：一级动力学不变，零级动力学可变第三章药物效应动力学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：1、副反应：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：先天性遗传异常所致，反应程度与剂量成正比量反应的量-效曲线：以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图可获得直方双曲线，将药物浓度改用对数值则呈典型对称S曲线，为量-效曲线1、最小有效量：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度2、最大效应：又称效能3、半最大效应浓度：指能引起50%最大效应的浓度4、效价强度：能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小强度越大，曲线陡药效剧烈，曲线平坦药效温和5、治疗指数（TI）：LD50/ED50或LD5/ED95，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全药物与受体结合与亲和力和内在活性有关。
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抑制碳酸酐酶
乙酰唑胺(acetazolamide)
抑制碳酸酐酶，房水生成，用于青光眼。
五 渗透性利尿药
脱水药（osmotic diuretics）是能 迅速提高血浆和肾小管腔液渗透压，促 进组织水分向血浆转移而使组织脱水的 药物，又称渗透性利尿药(osmotic diuretics)。主用于治疗脑水肿。
低Cl-性碱血症; 久用低血Mg2+
2.耳毒性: 应缓慢i.v.,避免合用氨基苷类。
3.高尿酸血症，诱发痛风发生率低 4.胃肠反应、过敏（与磺胺类交叉过敏）。
布美他尼(bumetanide)
高效(呋塞米的40-60倍)，速效, 短效，低毒。
依他尼酸(etacrynic acid)
无磺胺结构，最易引起耳毒性，可致永久性耳聋 托拉塞米(torasemide)
【ACTION & USES】
1.利尿→心、肝、肾性水肿；高尿钙肾结石
特点: 温和、持久
机制:
1) 抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子→
NaCl重吸收 肾稀释功能； Na+重吸收肾小管上皮C内Na+远曲小管 Na+-Ca2+交换↑Ca2+重吸收↑(PTH调节)
1.利尿
机制:
3.低效利尿药：螺内酯
氯噻酮（氯酞酮）
氨苯蝶啶
4.抑制碳酸酐酶: 乙酰唑胺
5. 渗透性利尿药:甘露醇
(一)高效能利尿药(袢利尿药)
呋塞米(furosemide,速尿)
【ACTION】
1.利尿作用
important
2.扩张肾血管,↑肾血流量(肾皮质) 3.直接扩张血管床充血性心衰的左 室充盈压↓,肺淤血↓ 4.降压作用
抑制肾脏对水和电解质的重吸收,增加
水和电解质排泄而使尿量增加的药物。
临床主用于治疗各种水肿。
一.利尿药作用的生理学基础
药物可通过影响尿生成过程而↑尿量，即通过:
1)↑肾小球滤过率
2)↓肾小管和集合管重吸收
3) 影响肾小管和集合管分泌
但只↑肾小球滤过，终尿量并不明显↑，利 尿药的利尿作用并非通过↑肾小球滤过，而是 因直接作用于肾小管、集合管，抑制水和电解 质重吸收而发挥的。
【共同特性】
1. 约5%溶液与血浆等渗,临床用高渗溶液； 2. 静注后不易通过Cap进入组织； 3. 易经肾小球滤过； 4. 不易被肾小管再吸收； 5. 在体内不被代谢。
20%甘露醇（mannitol）
【ACTION & USES】
1.脱水 脑水肿(首选)、青光眼
2.利尿 预防急性肾功衰竭 3.渗透性腹泻(po)清除消化道毒物
一、利尿药作用的生理学基础
血液 肾小球滤过
原尿(180L/d) ↑10% 99%肾小管集合管重吸收 ↓1%
1%终尿(1－2L/d) ↑10%
↑ 1倍
利尿药主要通过影响肾小管集合 管重吸收而发挥利尿作用。
二、常用利尿药
按效能、作用部位、机理及结构分5类：
1.高效利尿药：呋噻米（速尿） 布美他尼
2.中效利尿药：噻嗪类
1. 直接作用于远曲小管集合管,阻滞钠通道Na+ 重吸收管腔负电位K+分泌。 2. 作用快、短、强(与螺内酯相比)。
3. 主要与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿；对切 除肾上腺者仍有效,尤适合于痛风患者。 4. 主要不良反应为高血K+；肝硬化者可致巨幼红 细胞贫血(因抑制二氢叶酸还原酶)。
阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪)
cAMP↑→水重吸收↑尿量
2) 排 NaCl 负盐平衡血浆渗透压
口渴,饮水→尿量
【Adverse Reaction】
1.三低: 低血钾,低血镁,低氯性碱血症
2.四高：高尿酸, 高血糖, 高血脂, 高血钙
3.过敏反应:偶见,氯噻酮与SN类交叉过敏
(三)低效能利尿药
螺内脂(spironolactone,安体舒通) 氨苯蝶啶(Triamterene) 阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪)
水肿。
思考题
1.试述各类利尿药的药理作用、临床应用、主要不 良反应。 2.排钾性利尿药和保钾性利尿药各有哪些？
3.比较各类利尿药的作用部位及主要不良反应
4.简述脱水药的共同特点；甘露醇的作用与应用、
主要不良反应及禁忌症。
呋塞米利尿作用特点与机制
特点: 迅速、强大、短暂
机制:
1. 抑制 髓袢升支粗段 皮质部和髓质部 Na+-K+-2Cl共转运子 NaCl、K+ 重吸收 肾脏稀释、浓 缩功能 排出大量近等渗尿。 2. 远曲小管集合管Na+↑ Na+-K+交换、Na+-H+交换 ↑ K+、H+排出↑。 3. 抑制近曲小管碳酸酐酶活性 HCO3-排出↑ 4. K+重吸收 K+再循环所致的管腔内正电位 Mg2+、Ca2+重吸收驱动力 Mg2+、Ca2+排出↑
强保钾利尿药，作用似氨苯蝶啶。
乙酰唑胺(acetazolamide)
抑制碳酸酐酶，房水生成，用于青光眼。
药物
呋噻米
主要作用部位
髓袢升支粗段
机制
抑制Na+-K+-2Cl- 共
髓质部皮质部
同转运系统
噻嗪类转运子
螺内酯 氨苯喋啶
远曲小管 及集合管
竞争阻断醛固酮受体 阻滞Na+通道
利尿强度为呋塞米3倍，起效快。
(二)中效利尿药：
1.噻嗪类:利尿药作用弱→强依次为：
氯噻嗪(chlorothiazide)
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)
苄氟噻嗪 环戊噻嗪
2.氯酞酮(chlortalidon):无噻嗪环，有SN
结构,作用同噻嗪类;吲达帕胺,美托拉宗）
第24章 利尿药与脱水药
Chapter 24 Diuretics & Osmotic Diuretics
【目的要求】
1．掌握各类利尿药的利尿作用部位和 利尿机制。药理作用、临床应用及主 要不良反应； 2．熟悉脱水药的药理作用和临床应用； 3．了解尿液的生成。
第1 节
利尿药(diuretics)
利尿药是一类选择性作用于肾脏，
螺内酯(spironolactone)
1.竞争性阻断远曲小管集合管醛固酮 R,并干扰 醛固酮活性代谢物形成Na+-K+交换排 Na+、水↑,排K+；
2.作用慢、弱、久；
3.主用于醛固酮↑的顽固性水肿；充血性心衰
4.主要不良反应为高血钾；久用有性激素样作用 (多毛症,男性乳房发育)。
氨苯蝶啶(Triamterene)
2) 抑制近曲小管碳酸酐酶H+-Na+ 交 换 排Na+↑。 3) 远曲小管集合管Na+↑ Na+-K+交换、 Na+-H+交换↑排K+、H+↑。
【ACTION & USES】
2.降压→高血压（基础降压药）
3.抗利尿→尿崩症(肾性及加压素无效者)
机制:
1) 可能抑制PDE →远曲小管集合管C内
【Adverse Reaction & Attention】
1.静注过快头痛,晕,视力模糊,心悸
2.静注外漏局部肿痛、坏死
3.禁忌：CHF、活动性颅内出血、 尿闭、孕妇
25%山梨醇(sorbitol)：作用弱
50％葡萄糖(glucose)：
可弥散到组织,易被代谢,故作用弱、短暂；
有反跳现象，多与甘露醇交替使用治疗脑
2.急、慢性肾功能衰竭
1)急性肾衰早期(少尿期): 无尿期禁用
扩张肾血管→肾血流量↑
强大利尿→冲刷肾小管，防止萎缩、坏死
2)慢性肾衰: 消肿; 尿流加速→尿素重吸收↓
3.高血钙症: + 静滴生理盐水
4.促进某些毒物排泄: + 输液
【Adverse Reaction】
1.水电解质紊乱: 最常见
五低: 低血容量, 低血Na+, 低血K+,
管腔
K+
Na+ 2Cl（ +） p
Mg2+,Ca2+
升支粗段
间液
K+
ATP
Na+ K+ K+ Cl-
升枝粗段离子转运
【USES】
1.各种严重水肿（心、肝、肾、肺、脑）
1)急性肺水肿：首选
迅速扩张容量血管→回心血量↓
利尿→血容量↓
2)脑水肿: + 脱水药
利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→脑水肿↓
【USES】