人卫版药理学第8版 24利尿药
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3.低效利尿药：螺内酯
氯噻酮（氯酞酮）
氨苯蝶啶
4.抑制碳酸酐酶: 乙酰唑胺
5. 渗透性利尿药:甘露醇
(一)高效能利尿药(袢利尿药)
呋塞米(furosemide,速尿)
【ACTION】
1.利尿作用
important
2.扩张肾血管,↑肾血流量(肾皮质) 3.直接扩张血管床充血性心衰的左 室充盈压↓,肺淤血↓ 4.降压作用
2.急、慢性肾功能衰竭
1)急性肾衰早期(少尿期): 无尿期禁用
扩张肾血管→肾血流量↑
强大利尿→冲刷肾小管，防止萎缩、坏死
2)慢性肾衰: 消肿; 尿流加速→尿素重吸收↓
3.高血钙症: + 静滴生理盐水
4.促进某些毒物排泄: + 输液
【Adverse Reaction】
1.水电解质紊乱: 最常见
五低: 低血容量, 低血Na+, 低血K+,
利尿强度为呋塞米3倍，起效快。
(二)中效利尿药：
1.噻嗪类:利尿药作用弱→强依次为：
氯噻嗪(chlorothiazide)
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)
苄氟噻嗪 环戊噻嗪
2.氯酞酮(chlortalidon):无噻嗪环，有SN
结构,作用同噻嗪类;吲达帕胺,美托拉宗）
【共同特性】
1. 约5%溶液与血浆等渗,临床用高渗溶液； 2. 静注后不易通过Cap进入组织； 3. 易经肾小球滤过； 4. 不易被肾小管再吸收； 5. 在体内不被代谢。
20%甘露醇（mannitol）
【ACTION & USES】
1.脱水 脑水肿(首选)、青光眼
2.利尿 预防急性肾功衰竭 3.渗透性腹泻(po)清除消化道毒物
强保钾利尿药，作用似氨苯蝶啶。
乙酰唑胺(acetazolamide)
抑制碳酸酐酶，房水生成，用于青光眼。
药物
呋噻米
主要作用部位
髓袢升支粗段
机制
抑制Na+-K+-2Cl- 共
髓质部皮质部
同转运系统
噻嗪类 氯酞酮
远曲小管近端
抑制Na+-Cl-共转运子
螺内酯 氨苯喋啶
远曲小管 及集合管
竞争阻断醛固酮受体 阻滞Na+通道
【Adverse Reaction & Attention】
1.静注过快头痛,晕,视力模糊,心悸
2.静注外漏局部肿痛、坏死
3.禁忌：CHF、活动性颅内出血、 尿闭、孕妇
25%山梨醇(sorbitol)：作用弱
50％葡萄糖(glucose)：
可弥散到组织,易被代谢,故作用弱、短暂；
有反跳现象，多与甘露醇交替使用治疗脑
一、利尿药作用的生理学基础
血液 肾小球滤过
原尿(180L/d) ↑10% 99%肾小管集合管重吸收 ↓1%
1%终尿(1－2L/d) ↑10%
↑ 1倍
利尿药主要通过影响肾小管集合 管重吸收而发挥利尿作用。
二、常用利尿药
按效能、作用部位、机理及结构分5类：
1.高效利尿药：呋噻米（速尿） 布美他尼
2.中效利尿药：噻嗪类
呋塞米利尿作用特点与机制
特点: 迅速、强大、短暂
机制:
1. 抑制 髓袢升支粗段 皮质部和髓质部 Na+-K+-2Cl共转运子 NaCl、K+ 重吸收 肾脏稀释、浓 缩功能 排出大量近等渗尿。 2. 远曲小管集合管Na+↑ Na+-K+交换、Na+-H+交换 ↑ K+、H+排出↑。 3. 抑制近曲小管碳酸酐酶活性 HCO3-排出↑ 4. K+重吸收 K+再循环所致的管腔内正电位 Mg2+、Ca2+重吸收驱动力 Mg2+、Ca2+排出↑
低Cl-性碱血症; 久用低血Mg2+
2.耳毒性: 应缓慢i.v.,避免合用氨基苷类。
3.高尿酸血症，诱发痛风发生率低 4.胃肠反应、过敏（与磺胺类交叉过敏）。
布美他尼(bumetanide)
高效(呋塞米的40-60倍)，速效, 短效，低毒。
依他尼酸(etacrynic acid)
无磺胺结构，最易引起耳毒性，可致永久性耳聋 托拉塞米(torasemide)
2) 抑制近曲小管碳酸酐酶H+-Na+ 交 换 排Na+↑。 3) 远曲小管集合管Na+↑ Na+-K+交换、 Na+-H+交换↑排K+、H+↑。
【ACTION & USES】
2.降压→高血压（基础降压药）
3.抗利尿→尿崩症(肾性及加压素无效者)
机制:
1) 可能抑制PDE →远曲小管集合管C内
抑制肾脏对水和电解质的重吸收,增加
水和电解质排泄而使尿量增加的药物。
临床主用于治疗各种水肿。
一.利尿药作用的生理学基础
药物可通过影响尿生成过程而↑尿量，即通过:
1)↑肾小球滤过率
2)↓肾小管和集合管重吸收
3) 影响肾小管和集合管分泌
但只↑肾小球滤过，终尿量并不明显↑，利 尿药的利尿作用并非通过↑肾小球滤过，而是 因直接作用于肾小管、集合管，抑制水和电解 质重吸收而发挥的。
cAMP↑→水重吸收↑尿量
2) 排 NaCl 负盐平衡血浆渗透压
口渴,饮水→尿量
【Adverse Reaction】
1.三低: 低血钾,低血镁,低氯性碱血症
2.四高：高尿酸, 高血糖, 高血脂, 高血钙
3.过敏反应:偶见,氯噻酮与SN类交叉过敏
(三)低效能利尿药
螺内脂(spironolactone,安体舒通) 氨苯蝶啶(Triamterene) 阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪)
水肿。
思考题
1.试述各类利尿药的药理作用、临床应用、主要不 良反应。 2.排钾性利尿药和保钾性利尿药各有哪些？
3.比较各类利尿药的作用部位及主要不良反应
4.简述脱水药的共同特点；甘露醇的作用与应用、
主要不良反应及禁忌症。
【ACTION & USES】
1.利尿→心、肝、肾性水肿；高尿钙肾结石
特点: 温和、持久
机制:
1) 抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子→
NaCl重吸收 肾稀释功能； Na+重吸收肾小管上皮C内Na+远曲小管 Na+-Ca2+交换↑Ca2+重吸收↑(PTH调节)
1.利尿
机制:
第24章 利尿药与脱水药
Chapter 24 Diuretics & Osmotic Diuretics
【目的要求】
1．掌握各类利尿药的利尿作用部位和 利尿机制。药理作用、临床应用及主 要不良反应； 2．熟悉脱水药的药理作用和临床应用； 3．了解尿液的生成。
第1 节
利尿药(diuretics)
wk.baidu.com
利尿药是一类选择性作用于肾脏，
抑制碳酸酐酶
乙酰唑胺(acetazolamide)
抑制碳酸酐酶，房水生成，用于青光眼。
五 渗透性利尿药
脱水药（osmotic diuretics）是能 迅速提高血浆和肾小管腔液渗透压，促 进组织水分向血浆转移而使组织脱水的 药物，又称渗透性利尿药(osmotic diuretics)。主用于治疗脑水肿。
螺内酯(spironolactone)
1.竞争性阻断远曲小管集合管醛固酮 R,并干扰 醛固酮活性代谢物形成Na+-K+交换排 Na+、水↑,排K+；
2.作用慢、弱、久；
3.主用于醛固酮↑的顽固性水肿；充血性心衰
4.主要不良反应为高血钾；久用有性激素样作用 (多毛症,男性乳房发育)。
氨苯蝶啶(Triamterene)
1. 直接作用于远曲小管集合管,阻滞钠通道Na+ 重吸收管腔负电位K+分泌。 2. 作用快、短、强(与螺内酯相比)。
3. 主要与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿；对切 除肾上腺者仍有效,尤适合于痛风患者。 4. 主要不良反应为高血K+；肝硬化者可致巨幼红 细胞贫血(因抑制二氢叶酸还原酶)。
阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪)
管腔
K+
Na+ 2Cl（ +） p
Mg2+,Ca2+
升支粗段
间液
K+
ATP
Na+ K+ K+ Cl-
升枝粗段离子转运
【USES】
1.各种严重水肿（心、肝、肾、肺、脑）
1)急性肺水肿：首选
迅速扩张容量血管→回心血量↓
利尿→血容量↓
2)脑水肿: + 脱水药
利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→脑水肿↓
【USES】
氯噻酮（氯酞酮）
氨苯蝶啶
4.抑制碳酸酐酶: 乙酰唑胺
5. 渗透性利尿药:甘露醇
(一)高效能利尿药(袢利尿药)
呋塞米(furosemide,速尿)
【ACTION】
1.利尿作用
important
2.扩张肾血管,↑肾血流量(肾皮质) 3.直接扩张血管床充血性心衰的左 室充盈压↓,肺淤血↓ 4.降压作用
2.急、慢性肾功能衰竭
1)急性肾衰早期(少尿期): 无尿期禁用
扩张肾血管→肾血流量↑
强大利尿→冲刷肾小管，防止萎缩、坏死
2)慢性肾衰: 消肿; 尿流加速→尿素重吸收↓
3.高血钙症: + 静滴生理盐水
4.促进某些毒物排泄: + 输液
【Adverse Reaction】
1.水电解质紊乱: 最常见
五低: 低血容量, 低血Na+, 低血K+,
利尿强度为呋塞米3倍，起效快。
(二)中效利尿药：
1.噻嗪类:利尿药作用弱→强依次为：
氯噻嗪(chlorothiazide)
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)
苄氟噻嗪 环戊噻嗪
2.氯酞酮(chlortalidon):无噻嗪环，有SN
结构,作用同噻嗪类;吲达帕胺,美托拉宗）
【共同特性】
1. 约5%溶液与血浆等渗,临床用高渗溶液； 2. 静注后不易通过Cap进入组织； 3. 易经肾小球滤过； 4. 不易被肾小管再吸收； 5. 在体内不被代谢。
20%甘露醇（mannitol）
【ACTION & USES】
1.脱水 脑水肿(首选)、青光眼
2.利尿 预防急性肾功衰竭 3.渗透性腹泻(po)清除消化道毒物
强保钾利尿药，作用似氨苯蝶啶。
乙酰唑胺(acetazolamide)
抑制碳酸酐酶，房水生成，用于青光眼。
药物
呋噻米
主要作用部位
髓袢升支粗段
机制
抑制Na+-K+-2Cl- 共
髓质部皮质部
同转运系统
噻嗪类 氯酞酮
远曲小管近端
抑制Na+-Cl-共转运子
螺内酯 氨苯喋啶
远曲小管 及集合管
竞争阻断醛固酮受体 阻滞Na+通道
【Adverse Reaction & Attention】
1.静注过快头痛,晕,视力模糊,心悸
2.静注外漏局部肿痛、坏死
3.禁忌：CHF、活动性颅内出血、 尿闭、孕妇
25%山梨醇(sorbitol)：作用弱
50％葡萄糖(glucose)：
可弥散到组织,易被代谢,故作用弱、短暂；
有反跳现象，多与甘露醇交替使用治疗脑
一、利尿药作用的生理学基础
血液 肾小球滤过
原尿(180L/d) ↑10% 99%肾小管集合管重吸收 ↓1%
1%终尿(1－2L/d) ↑10%
↑ 1倍
利尿药主要通过影响肾小管集合 管重吸收而发挥利尿作用。
二、常用利尿药
按效能、作用部位、机理及结构分5类：
1.高效利尿药：呋噻米（速尿） 布美他尼
2.中效利尿药：噻嗪类
呋塞米利尿作用特点与机制
特点: 迅速、强大、短暂
机制:
1. 抑制 髓袢升支粗段 皮质部和髓质部 Na+-K+-2Cl共转运子 NaCl、K+ 重吸收 肾脏稀释、浓 缩功能 排出大量近等渗尿。 2. 远曲小管集合管Na+↑ Na+-K+交换、Na+-H+交换 ↑ K+、H+排出↑。 3. 抑制近曲小管碳酸酐酶活性 HCO3-排出↑ 4. K+重吸收 K+再循环所致的管腔内正电位 Mg2+、Ca2+重吸收驱动力 Mg2+、Ca2+排出↑
低Cl-性碱血症; 久用低血Mg2+
2.耳毒性: 应缓慢i.v.,避免合用氨基苷类。
3.高尿酸血症，诱发痛风发生率低 4.胃肠反应、过敏（与磺胺类交叉过敏）。
布美他尼(bumetanide)
高效(呋塞米的40-60倍)，速效, 短效，低毒。
依他尼酸(etacrynic acid)
无磺胺结构，最易引起耳毒性，可致永久性耳聋 托拉塞米(torasemide)
2) 抑制近曲小管碳酸酐酶H+-Na+ 交 换 排Na+↑。 3) 远曲小管集合管Na+↑ Na+-K+交换、 Na+-H+交换↑排K+、H+↑。
【ACTION & USES】
2.降压→高血压（基础降压药）
3.抗利尿→尿崩症(肾性及加压素无效者)
机制:
1) 可能抑制PDE →远曲小管集合管C内
抑制肾脏对水和电解质的重吸收,增加
水和电解质排泄而使尿量增加的药物。
临床主用于治疗各种水肿。
一.利尿药作用的生理学基础
药物可通过影响尿生成过程而↑尿量，即通过:
1)↑肾小球滤过率
2)↓肾小管和集合管重吸收
3) 影响肾小管和集合管分泌
但只↑肾小球滤过，终尿量并不明显↑，利 尿药的利尿作用并非通过↑肾小球滤过，而是 因直接作用于肾小管、集合管，抑制水和电解 质重吸收而发挥的。
cAMP↑→水重吸收↑尿量
2) 排 NaCl 负盐平衡血浆渗透压
口渴,饮水→尿量
【Adverse Reaction】
1.三低: 低血钾,低血镁,低氯性碱血症
2.四高：高尿酸, 高血糖, 高血脂, 高血钙
3.过敏反应:偶见,氯噻酮与SN类交叉过敏
(三)低效能利尿药
螺内脂(spironolactone,安体舒通) 氨苯蝶啶(Triamterene) 阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪)
水肿。
思考题
1.试述各类利尿药的药理作用、临床应用、主要不 良反应。 2.排钾性利尿药和保钾性利尿药各有哪些？
3.比较各类利尿药的作用部位及主要不良反应
4.简述脱水药的共同特点；甘露醇的作用与应用、
主要不良反应及禁忌症。
【ACTION & USES】
1.利尿→心、肝、肾性水肿；高尿钙肾结石
特点: 温和、持久
机制:
1) 抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子→
NaCl重吸收 肾稀释功能； Na+重吸收肾小管上皮C内Na+远曲小管 Na+-Ca2+交换↑Ca2+重吸收↑(PTH调节)
1.利尿
机制:
第24章 利尿药与脱水药
Chapter 24 Diuretics & Osmotic Diuretics
【目的要求】
1．掌握各类利尿药的利尿作用部位和 利尿机制。药理作用、临床应用及主 要不良反应； 2．熟悉脱水药的药理作用和临床应用； 3．了解尿液的生成。
第1 节
利尿药(diuretics)
wk.baidu.com
利尿药是一类选择性作用于肾脏，
抑制碳酸酐酶
乙酰唑胺(acetazolamide)
抑制碳酸酐酶，房水生成，用于青光眼。
五 渗透性利尿药
脱水药（osmotic diuretics）是能 迅速提高血浆和肾小管腔液渗透压，促 进组织水分向血浆转移而使组织脱水的 药物，又称渗透性利尿药(osmotic diuretics)。主用于治疗脑水肿。
螺内酯(spironolactone)
1.竞争性阻断远曲小管集合管醛固酮 R,并干扰 醛固酮活性代谢物形成Na+-K+交换排 Na+、水↑,排K+；
2.作用慢、弱、久；
3.主用于醛固酮↑的顽固性水肿；充血性心衰
4.主要不良反应为高血钾；久用有性激素样作用 (多毛症,男性乳房发育)。
氨苯蝶啶(Triamterene)
1. 直接作用于远曲小管集合管,阻滞钠通道Na+ 重吸收管腔负电位K+分泌。 2. 作用快、短、强(与螺内酯相比)。
3. 主要与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿；对切 除肾上腺者仍有效,尤适合于痛风患者。 4. 主要不良反应为高血K+；肝硬化者可致巨幼红 细胞贫血(因抑制二氢叶酸还原酶)。
阿米洛利(amiloride,氨氯吡咪)
管腔
K+
Na+ 2Cl（ +） p
Mg2+,Ca2+
升支粗段
间液
K+
ATP
Na+ K+ K+ Cl-
升枝粗段离子转运
【USES】
1.各种严重水肿（心、肝、肾、肺、脑）
1)急性肺水肿：首选
迅速扩张容量血管→回心血量↓
利尿→血容量↓
2)脑水肿: + 脱水药
利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→脑水肿↓
【USES】