胆红素的代谢与各类黄疸的关系 PPT

➢高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素 生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄 能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。
黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和 内脏器官及某些体液的黄染。 正常血清胆红素浓度：1.0-16.0 umol/L 高胆红素血症：﹥19 umol/L 隐性黄疸： 17.1 umol/L - 34.4 umol/L 明显黄疸： ﹥34.4 umol/L
1．溶血性黄疸
➢ 溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝 前性黄疸(prehepatic jaundice)。
➢ 属于高未结合型胆红素血症。 ➢ 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核
-吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝 细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成 血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。
➢胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返 流入血。
四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素
（一）胆素原是肠菌作用的产物
＊过程 结合胆红素
肠菌
游离胆红素
葡萄糖醛酸
氧化 胆素
还 原 胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原
﹡胆 素：i-尿胆素，粪胆素， d-尿胆素
（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入 胆素原的肠肝循环
➢胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白) 结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式 将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。
（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成 水溶性结合胆红素
部位：滑面内网质 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,
UDPGA) 催化酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄
➢ 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和 排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。
➢ 若血浆胆红素升高不明显，在1～2mg/dl之间时， 肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性 黄疸(jaundice occult)。
➢ 临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的 将黄疸分为三类： 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 3. 阻塞性黄疸(obstructive jauLeabharlann Baidudice)
糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红
素一种根本性的生物转化解毒方式。
两种胆红素理化性质的比较
（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素
➢结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁 排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。
➢肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度 梯度的主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2) 是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;
胆红素
• 生成部位：肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细 胞微粒体与胞液中
• 胆红素是非结合性的(未与葡萄糖醛酸等结 合)、脂溶性的，在水中溶解度很小，在血 液中与血浆白蛋白结合。由于其结合很稳 定，并且难溶于水，因此不能由肾脏排出。 胆红素定性试验呈间接阳性反应。故称这 种胆红素为未结合胆红素（间接胆红素）。
胆红素的代谢与各类黄疸的关系
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类 化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素 (biliverdin) 、 胆 红 素 (bilirubin) 、 胆 素 原 (bilinogen) 和胆素(bilin)等。
胆红素处于胆色素代谢的中心，是人 体胆汁中的主要色素。
胆红素空间 结构示意图
胆红素的特 有结构赋予其亲 脂疏水的性质, 易自由透过细胞 膜进入血液。
O
H
O
N
H
C
O
HN
N H
NH O
O C
HO
二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合 而运输
运输形式：胆红素-清蛋白复合体
意义:
➢一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆 对胆红素的运输能力；
➢另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避 免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性 的解毒作用。
竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。
三、胆红素在肝细胞中转变为结合 胆红素并泌入胆小管
• 肝细胞对胆红素的摄取
• 胆红素在肝细胞中的结合
• 肝细胞对胆红素的排泄
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取
➢胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜 表面进入肝细胞；
种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
两种胆红素的区别
➢ 当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉 眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称 为显性黄疸。
胆红素的生成
1、胆红素主要源于血红素的降解
• 正常人每天可生成250～350mg胆红素
• 80%~85%的胆红素来自衰老的红细胞崩
解 衰老红
血红 网状内蛋 皮白
珠蛋白
氨基酸 分解或再利用
细胞
细胞
血红素加单氧酶
识别 吞噬 血红素
胆绿素
NAD微 PH 粒 ++C 体 HO++F+e+胞液胆 还绿 原
素 酶
胆素原的肠肝循环的概念：
肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细 胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再 随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation)。
五、高胆红素血症及黄疸
（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡
➢正常血清胆红素浓度：3.4～17.1μmol/L（0.2～ 1mg/dl)。 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。
• 原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化 性（烧伤、蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血）
• 机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力 • 特点：血清非酯型胆红素↑↑ • 粪、尿胆素原↑ • 尿胆红素（-） • 核黄疸
2．肝细胞性黄疸
➢ 肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称 为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。