消化系统药物汇总

第五章消化系统药物

Digestive System Agents

要求：

1.熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理

化性质、体内代谢及用途。熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。了解西咪替丁的合成路线。

2.熟悉止吐药的结构类型和作用机制。掌握昂丹斯琼的结构、化学名称、理化性质、体内代

谢及用途。熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。了解昂丹斯琼的合成路线。

3.掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。熟悉多潘立酮的结构、

化学名称及用途。了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。了解促动力药的作用。

4.掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。了解水飞蓟素、熊去氧胆

酸的结构特点及用途。了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。

第一节抗溃疡药

Anti-ulcer Agents

一、消化性溃疡

1.概念

发生在胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用所引起的胃粘膜损伤

2.机理

胃酸分泌过多，粘膜的抵抗力下降

二、幽门螺旋杆菌（HP ）侵袭

1.HP感染:损害了控制胃酸分泌的反馈机制

2.HP分泌的尿素酶将尿素分解为NH3与CO2,使胃内的ｐＨ值升高,从而使胃泌素分泌的抑制作

用减弱,胃酸分泌的反馈机制受到损害。

3.ＨP感染可导致粘膜局部的pH值升高,但是总的胃酸分泌量却是增高的。

三、胃壁细胞分泌胃酸的过程

四、分类

根据药物的作用机制

1.中和过量胃酸的抗酸药

2.从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物，H2受体拮抗剂，抗胃泌素药和质子泵制剂

3.加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药

五、 H2受体拮抗剂

H2受体拮抗剂的研发历程

1.20世纪60年代中期，发现胃壁细胞里存在组胺H2受体

2.Na-胍基组胺有拮抗H2受体的作用

3.侧链端基换为甲基硫脲，将侧链增长为四个碳原子，得到咪丁硫脲（Burimamide）

4.Burimamide中次甲基换为S，环上5位接上甲基，得到甲硫咪脲（Metiamide）

5.用电子等排体胍的取代物替换硫脲基

6.在胍的亚氨基氮上引入吸电子的氰基，制得Cimetidine

(一)西咪替丁Cimetidine

1.化学名：N-氰基-N’-甲基-N’’-[2-[[（5-甲基-1H-4-咪唑基）-甲基]硫基]-乙基]胍

N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl] guanidine

2.理化性质

1)本品对湿、热稳定

2)在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解

3)与铜离子结合生成蓝灰色沉淀

4)灼热放出硫化氢，使醋酸铅试纸显黑色

3.药理作用

1)临床：活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发

2)对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效

3)中断用药后复发率高，需维持治疗

4)副作用：长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用

4.化学合成

5.结构改造

(二)盐酸雷尼替丁Ranitidine Hydrochloride

1.化学名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，

1-乙烯二胺盐酸盐

N-[2-[[[5-[（dimethylamino）methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-

methyl-2-nitro-1，1-ethenediamine monohydrochloride

2.理化性质

1)易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深

2)存在顺反两种异构体，药用其反式体，顺式体无活性

3)灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色

六、质子泵抑制剂

1.质子泵：即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步

2.质子泵抑制剂:是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂,作用较H2受体拮抗剂专一，选择性

高，副作用较小

3.研究历程

1)早期的抗病毒药物吡啶硫代乙酰胺

2)苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（Timoprazole）

3)奥美拉唑

4)吡啶环的4位引入含氟烷氧基，得到 Lansoprazole

5)可逆质子泵抑制剂 SCH32651和SK&F 96067

(一)奥美拉唑Omeprazole

，5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基）-1H-苯并咪唑

（R，S）5-methoxy-2-（4-methoxy-3，5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl） benzimidazole

2.理化性质

1)具光学活性，药用其外消旋体

2)单一光学活性S体，吡帕拉唑（Perprazole ）

3)具弱碱性和弱酸性

4)水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存

1)口服后在十二指肠吸收，选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中 24小时之久

2)临床：十二指肠溃疡较快愈合，治愈率较高

Cimetidine 或Ranitidine无效的卓、艾二氏综合症

3)比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少

第二节止吐药

Antiemtic

一、呕吐

1.是人体的一种本能，可将食入胃内的有害物质排除