关于细胞自噬研究进展杨梅山

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降解
Ravikumar,et al., 2010
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自噬的研究现状
✓自噬上游调控
调控方式
✓自噬过程调节
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自噬的研究现状
检测方法
1电镜技术 • 普通透射电镜技术 • 免疫电镜技术 2化学和免疫化学染色法 • 基于自噬标记蛋白的检测方法 • 标记自噬溶酶体结构的检测技术
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自噬的研究现状
基本概念
自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细 胞器并使其包被进入囊泡(自噬体)，并与 溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包 裹的内容物的过程，藉此实现细胞本身的 代谢需要和某些细胞器的更新。
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自噬的研究现状
基本概念
自噬在进化过程中高度保守，从酵母、果蝇到脊
ZFYVE1/DFCP1 LAMP-1 LAMP-2 p62 LAMP2A HSC70 Atg32 BNIP3 14
自噬的研究现状
检测方法
We关于s细t胞e自r噬n研究进B展l杨o梅山t
Wightman,et al., 2015
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自噬的研究现状
检测方法
对照组
氯奎处理组
免疫荧关于细光胞自染噬研究色进展-杨L梅山C3B
自噬的研究现状
神经退行性 疾病
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自噬的研究现状
神经退行性 疾病
➢ 疾病的早期阶段，自噬起保护作用，激活自噬可加速 变性蛋白的清除来阻止疾病的进一步发展。使用促进细 胞自噬的药物，如Rapamycin（雷帕霉素）可改善PD、 AD等疾病的病情。
➢ 随着疾病的进展，蛋白质聚积物越来越多，对溶酶体 蛋白酶降解的敏感性下降，自噬的持续性激活最终引发 自噬性细胞死亡，这样自噬又促进了神经元的死亡。
椎动物和人都可以找到参与自噬的同源基因。目前
至少已经鉴定出34种参与酵母自噬的特异性基因。其 命名从最初称为APG，AUT和CVT，现已被统一命名
为酵母自噬相关基因ATG(autophagy-related gene，ATG)。哺乳动物自噬基因的命名和酵母相 似，但也有个别差异，如酵母的ATG1，6和8在哺 乳动物中分别称为ULK1， Beclin1 和LC3。
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自噬的研究现状
基本概念
主要自关噬于细相胞自关噬研究蛋进展白杨梅（山 Atg ）
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自噬的研究现状
分类
小自噬
分子伴侣 介导自噬
（CMA）
大自噬
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Giordano, et al.,2014
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自噬的研究现状
1
起始
2
延伸
3
闭合
发生过程
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成熟
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关于细胞自噬的研究进展
——2016诺贝尔生理学或医学奖
主要内容
自噬与诺贝尔生理学或医学奖 自噬的研究现状
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自噬与诺贝尔生理学或医学奖
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自噬与诺贝尔生理学或医学奖
溶酶体
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自噬的研究现状
基本概念
Autophagy 一词来源于希腊语，auto指 自身、phagy是吃的意思，autophagy意为自 体吞噬，简称自噬。
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自噬的研究现状
疾病和健康
器官
大脑
自噬的角色
防聚集；Parkin-依赖线粒体自噬； 调节能量平衡
肌肉
维持肌肉质量平衡
胸腺
负选择
骨髓
红细胞生成；造血干细胞平衡
骨骼
肺 心脏
调节气道反应 应激；年龄相关功能障碍
淋巴系统 肝脏 肾脏
细胞因子生成调节
防干细胞降解；糖原异生
维持足细胞和肾小管上皮细胞的完整 性
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自噬的研究现状
阴性对照
雷帕霉素处理
NDV感染
检测方法
GFP-关L于细C胞3自噬指研究示进展杨技梅山术
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自噬的研究现状
检测方法
GFP-LC3融合蛋白关于示细胞踪自噬H研究e进L展a杨梅c山ells自噬的形成 18
自噬的研究现状
1、维持细胞稳态 2、应激功能 3、防御功能 4、延长寿命 5、控制细胞死亡及癌症
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生理意义
自噬的研究现状
干预方式
➢ 诱导自噬：二甲双胍、雷帕霉素、白藜芦醇和饥饿
➢ 抑制自噬：3-MA(3-甲基腺嘌呤)、wortmannin、
LY294002、CQ(氯喹)、巴伐洛霉素A1、 蛋白酶抑制
剂
巴伐洛霉素A1
关于细胞自噬研究进展杨梅山 Takeda-Watanabe, et al., 2013
胰腺
防止胰蛋白酶自动激活
脂肪组织
脂肪自噬
关于细肠胞道自噬研究进展杨维梅持山潘氏细胞功能
胚胎
早期胚胎发育
疾病
帕金森病； 阿尔茨海默症； 亨廷顿舞蹈症 肌病；溶酶体聚集
佩吉特病 囊肿性纤维化
心肌肥厚 免疫缺陷 抗胰蛋白酶缺陷
糖尿病；急性胰腺炎 肥胖
克罗恩病
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自噬的研究现状
神经退行性 疾病
神经退行性疾病是年龄依赖性疾病,大量突变或错误折
叠的蛋白质,如β淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白、α突触核
蛋白(α-synuclein)和Huntingtin蛋白在神经细胞内
聚集,使神经细胞进行性变性死亡,引起中枢神经系统功
能逐渐缺失,导致患者表现出进行性的认知和运动功能
障碍的一类疾病,包括阿尔茨海默病AD、帕金森症PD
和亨廷顿舞蹈症HD等。
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自噬的研究现状
检测方法
普通透射电镜技术 关于细胞自噬研究进展杨梅山
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自噬自的噬类研别究现状相关环节
大自噬
自噬体的形成
分子伴侣自噬 线粒体自噬
溶酶体 自百度文库底物
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标检志测物 方法
LC3 (Atg8) Beclin 1 (Atg6)
Atg5-Atg12 Atg 16L Atg9 Atg14 DRAM1
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自噬的研究现状
健康和疾病
自噬是细胞适应内外环境或满足自身发育需 要的一种调节方式。细胞自噬与人类健康维持和 疾病防治有密切的关系。自噬过度还是自噬不足 都可能导致疾病发生。
目前，自噬与人类健康和疾病的关系研究尚不 是很透彻，呈现出遏制或促进疾病发生的双面作 用：
• 某些情况下，自噬能帮助防止或遏制疾病的发生发展 • 在另外一些情况下，细胞自噬则会促进疾病的发生
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自噬的研究现状
感染性疾病
感染性疾病是指由致病微生物（包括朊 毒体、病毒、衣原体、支原体、立克次体、 细菌、螺旋体、真菌、寄生虫）通过不同方 式引起人体发生感染并出现临床症状的疾病。 研究表明，细胞自噬是机体重要的抵抗病原 微生物的通路。