MTHFR基因检测在妇产科领域中的应用

MTHFR基因检测 在妇产科领域中的应用
药学部临床药学科

目 录
一 二 三 四 五
MTHFR基因简介 MTHFR基因突变与畸胎儿风险
MTHFR基因突变与流产风险 MTHFR基因突变与妊高征 个体化补充叶酸方案建议

MTHFR简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢 途径中的关键酶。 MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧
啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.

MTHFR基因型
m
MTHFR 基因位于 1 号染色体 lp36.3 位置， 具有多态性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型)
MTHFR基因酶活性
100%
TT型(纯合突变型)
65%
m
30%
MTHFR C677T 基因突变使得酶活性急剧下 降。
CC
CT
CT
Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C, and MTRR A66G polymorphisms in China: Finding from 15357 adults of Han nationality. PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.

MTHFR基因C677T突变频率
MTHFR基因C677T亚洲发生率较高，接近29%的中国人是MTHFR 677TT型。
A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet. 1995, 10(1): 111-3.

MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸 甲硫氨酸 四氢叶酸
DMG
S-腺苷甲硫氨酸 甲基受体
5,10-亚甲基四氢叶酸
甜菜碱
MTHFR
甲基化甲基受体
胆碱
S-腺苷同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 同型半胱氨酸 -CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
Int J Genet ，2008，30（1）39-44.
H2O
MTHFR C677T 基因突变造 成叶酸代谢 障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫氨酸 的转换发生障碍，引发一系列疾病。

MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
的 急剧减 少 造 F H T M 5 体 供 甲基 少 ，直 接影 减 成 生 位 单 成 一碳 合 成 ,从 而 造 的 质 物 要 重 响 多种 生儿 缺 陷 新 和 病 疾 关 成 妊娠 相 。
细胞 ，导 皮 内 管 ， 损害血 高 升 平 水 病 、 脑卒 Hcy 心 冠 加 硬化 ， 增 样 粥 脉 。 Hcy 作 险 致动 风 生 疾病的 发 管 血 的 脑 中等 心 性 ） 敏感 毒 有 醚 化 的胱硫 转 （ 于 用 天 畸形 。 先 发 引 细胞 ， 胚胎 神经

孕期叶酸需求急剧增加
孕妇较非孕妇叶酸需求增加8倍
1、Dr Hannah Krause, MBBS, FRANZCOG，Examination Obstetrics and Gynaecology. Third Edition, 2011 2、Folic Acid Transport to the Human Fetus Is Decreased in Pregnancies with Chronic Alcohol Exposure

MTHFR基因多态性相关疾病
当叶酸代谢障碍和低水平叶酸共同存在时， 对个体造成的危害相当 大。

目 录
01 02 03 04 05
MTHFR基因简介
MTHFR基因突变与畸形儿风险
MTHFR基因突变与流产风险
MTHFR基因突变与妊高征
个体化补充叶酸方案建议

叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
¼ of NTD’s are attributed to C677T！
m
1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）
神经管畸形(NTDs) 是最严重的出生缺陷之一，约 占所有出生缺陷的1/3 。 胎儿神经管畸形的发生 在怀孕的前28天内。
m
m
2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)
唐氏综合症 （DS ），又称21-三体综合征或先天 愚 型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄 、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。
m
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501.

m
3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD）
先天心脏病 （CHD ）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来 我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平 升高，影响胚胎早期心血管发育。
•
m
4 唇腭裂（NSCL/P）
唇腭裂（NSCL/P）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达1.82‰ 。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的合成和HCY（ 高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。
•
3.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 4.Cardiol Young.2012 Apr 5:1-10.