抗恶性肿瘤药物课件

（3）干扰转录过程阻止RNA合成;
如多柔比星、放线菌素D 等。
（4）影响蛋白质合成与功能； 如长春碱类 、紫杉醇类 、三尖杉生 物碱类 、 L-门冬酰胺酶等。
（5）影响体内激素平衡; 如糖皮质激素、雌激素、雄激素、选 择性雌激素受体拮抗药----他莫昔芬。
（6）其它。
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抗肿瘤药的分类 根据抗肿瘤作用的生化机制
（1）影响核酸合成(抗代谢药);
干扰核酸合成药 二氢叶酸还原酶抑制药：甲胺蝶呤 胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸合成酶抑制药：巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制药：羟基脲 DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷
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四、化疗的存在的问题
•耐药性 •毒性反应大
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五、耐药性及耐药机制
天然耐药性（natural resistance）：对药物 一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期 肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。 获得性耐药性（acquired resistance）：有的 肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时 间后才产生不敏感现象。
三、抗肿瘤药的适应征
⒈ 全身性肿瘤 如：造血系统恶性肿瘤 白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤
2.某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒
癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。
3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗 4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法
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（2）直接破坏DNA结构和功能;
破坏DNA 的药
DNA交联剂: 氮芥, 环磷酰胺, 塞替哌 破坏DNA 的铂类配合物：顺铂
破坏DNA 的抗生素: 丝裂霉素, 博来霉素 拓朴异构酶抑制药:喜树碱, 鬼臼毒素衍生物
DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷
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3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物： 药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过 程，阻止mRNA的形成。
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4.干扰蛋白质合成与功能： 药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰 核蛋白体功能，影响氨基酸供应。
5.调节体内激素平衡：
药物可通过补充或拮抗调节体内激素平 衡 ，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。
能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的 肿瘤细胞, 量效曲线呈渐进线型。如作用于
S
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其它
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细 胞 增 殖 动 力 学
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（二）抗肿瘤作用的生化机制
1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成， 抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。
2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA 结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复 制和修复功能。
增殖状态。
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GF (growth fraction)
肿瘤细胞的组成： 生长比率:
增殖细胞群在全细胞群
1、增殖细胞群---治中疗的靶比向率。
增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。
2、非增殖细胞群
包括静止期细胞、无增殖力细胞(已分化 细胞)和死亡细胞三部分，其中静止期细
抗肿瘤药的分类 根据药物化学结构和来源分
1. 烷化剂：氮芥，环磷酰胺 2. 抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基
脲，阿糖胞苷 3. 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 4. 抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱 5. 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 6. 其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素
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内容提要
一、抗恶性肿瘤药 二、影响免疫功能的药物
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学习目标： 1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。 2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化
机制及共同的不良反应。 3.了解肿瘤细胞的耐药机制。 4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。 5.了解影响免疫功能的药物。
…
化疗前
20 20 0
化疗后
85~90 >90 50
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药理学基础
ห้องสมุดไป่ตู้
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一、抗肿瘤药作用机制
（一）抗肿瘤作用的细胞细胞生物学机制 肿瘤细胞的特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而 与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从 而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限
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概述
肿瘤的发病情况 目前治疗措施：
化疗、放射、手术、中医、免疫 疗
法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体
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五年生存率
妊娠滋养细胞疾病 绒毛膜癌
恶性葡萄胎 急性白血病
胞对药物不敏感,是肿瘤复发的根源。
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增殖周期中的细胞分期： 1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期 2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期 3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备 4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二
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二、抗肿瘤药的分类 根据作用周期或时相分
周期非特异性药物
对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线 呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。
周期特异性药物