铂类药物比较

顺铂DDP

【药理毒理】

金属铂类络合物，属周期非特异性抗肿瘤药，抗瘤谱广，以水合阳离子形式与细胞内DNA 结合）形成链间、链内或蛋白质DNA交联，破坏DNA的结构和功能。

【适应症】

实体瘤及恶性淋巴瘤：小及非小肺癌、头颈部癌、男科癌、妇科癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤

【用法用量】

需用生理盐水液稀释后静脉滴注，用前、中、后需水化；

【不良反应】

1.肾脏毒性

2.消化系统毒性：恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复；

3.造血系统毒性：白细胞和（或）血小板的减少，与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。

4.耳毒性

5.神经毒性：多见于总量超过300mg/m2，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；

6.过敏反应

7.其它：

高尿酸血症：腿肿胀和关节痛；

血浆电解质紊乱：低镁、低钙、肌肉痉挛；

心脏毒性：少见心率失常.心电图改变.心动过缓或过速.心功能不全等；

免疫系统：会出现免疫抑制反应；

牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积；

脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象；

继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关；

血管性病变；

【禁忌症】

含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。

【注意事项】

1.下列患者用药应特别慎重：

即往有肾、耳、造血系统功能障碍；

2.治疗前后应检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统检查；

3.化疗期间与化疗后严格避孕；

4.顺铂可能影响注意力集中，驾驶和机械操作能力；

5.本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）；

6.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份；

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。

【药物相互作用】

1.与秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。

2.抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。

3.顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的霉素反应。

4.与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。

5.青霉胺或其它的蝥合剂、会减弱顺铂的活性，故本品不应与蝥合剂同时应用。

6.与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，同时有可能会增加耳毒性。

7.顺铂化疗期间，避免合并具肾毒性或耳毒性药物（如头孢菌素或氨基甙）；

8.禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。

9.病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可接受病毒疫苗接种；

【药物过量】剂量过大时，可在给药后3小时内给予透析清除；顺铂腹腔灌注后的血药浓度高于静脉滴注后的血药浓度。

【药代动力学】

据文献报道，本品静脉给药后迅速吸收，分布于全身各组织：肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少，瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合，代谢显双相性，T1/2α为25-49分钟，T1/2β为58-73小时，药物自体内消除缓慢，主要经肾脏排泄，5日内尿中回收铂为给药量的27-54%，胆道也可排除顺铂与其降解产物，但量较少。腹腔给药时腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5-8倍，对治疗卵巢癌有利。【贮藏】遮光，室温(10～30℃)保存。

铂的共性：DNA为靶点，无交叉耐药，避光、避铝

总结：一代铂，抗瘤谱广，全身有效；有耳、肾毒性，用时需水化，溶媒用盐；注意呕吐和骨抑，周围神经毒性。

卡铂CBP

【药理作用】

本品为周期非特异性抗肿瘤药，直接作用于DNA，从而抑制分裂旺盛的肿瘤细胞。

【适应症】

实体瘤如小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌及恶性淋巴瘤等，均有较好的疗效；

也可适用于其他肿瘤如子宫颈瘤、膀胱瘤及非小肺癌等，（在非小很低）

【用法用量】

应用葡萄糖为溶媒，不超过0.5g/m2，一天给药或分五天给药；

【不良反应】

1．血液毒性：骨髓抑制是卡铂剂量限制性毒性。用后14-24天粒、板降至最低，一般5-6周可恢复。对白细胞低于4000及血小板低于8万应慎用或减量应用。骨髓抑制是可逆的，不会产生积累影响。

血红蛋白正常的病人，治疗后71%的病人出现血红蛋白低于11g/dl的贫血，贫血发生率随卡铂用量的增加而提高。

2．胃肠毒性：约15%的病人出现恶心，65%出现呕吐，其中约三分之一病人呕吐严重；3．肾毒性：卡铂的肾毒性无剂量依赖性，约15%的病人BUN或血浆肌酸酐水平提高；25%的病人肌酸酐廓清率下降到60ml/min；肾功能损伤者，发生率和严重程度均提高。当肾功能衰竭时，无论水化是否能阻止肾毒性，应先降低卡铂用量或停药。

4．过敏反应

5．耳毒性：有1%发展为有症状的耳毒性，大多数导致耳鸣；

6．神经毒性：发生率较低的周围神经病，如感觉异常或减少深部腱的反射；

7．其它：可出现轻、中度的肝功能异常，大多数可自动恢复正常；

【禁忌症】

1.有明显骨髓抑制及肾功能不全者。

2.对其它铂制剂及甘露醇过敏者。

3.孕妇及有严重并发症者。

4.原应用过顺铂者应慎用。

【注意事项】

1.用药前后监测病人的肝肾功能和血象，治疗期间应每周检查白细胞、血小板至少1-2次；

2.本品对骨髓有明显的抑制作用，在用药后3～4周内不应重复给药；

5.曾用顺铂治疗再用本品应注意会使耳毒性持续加重；

8.全身肌酸酐廓清率低于60ml/min，卡铂的肾清除率下降，应适当降低卡铂用量。

12.卡铂可能引起血浆中电解质的下降（如镁、钾、钠、钙等）；

【药物相互作用】

1．卡铂会改变肾功能，本品不要与氨基糖苷类及其它肾毒性药物联合使用；

2．与各种骨髓抑制剂或放射治疗合用，可增加骨髓抑制的毒副作用；

4．用顺铂造成听力损伤的病人，用卡铂治疗后，耳毒性还会持续或加重；

5．用顺铂治疗，再用卡铂治疗，神经毒性发生率和强度都提高；

【药代动力学】

本品静脉注射或滴注后迅速与组织结合，在24小时内血浆浓度降到最低水平，呈二室开放模型。药品主要由肾脏排出，但有小部分由胆汁和粪中排出。

总结：二代铂；骨抑最严重，是剂量限制毒；有耳、肾毒性，用时不需水化，溶媒用糖；注意呕吐和周围神经毒性。

奥沙利铂L-OXA

【药理毒理】

奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

【适应症】转移性结直肠癌

【用法用量】

推荐剂量：为85 mg/m2每2周重复，或130 mg/m2每3周重复；或直至疾病进展至不可耐受。

溶于5%葡萄糖溶液中（最终滴注浓度0.2mg/ml以上），持续静脉滴注2-6小时；使用时无需水化；

奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药

肾功能受损：正常或轻度及中度受损，推荐剂量为85mg/m2；严重受损，起始剂量应降低至65mg/m2；

肝功能受损：不需要进行特别的剂量调整；

老年患者：对于老年患者，没有特殊的剂量调整：

用法：

将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中（以便达到0.2mg/ml及以上的浓度），通过外周或中央静脉与亚叶酸静脉输注液（溶解在5％葡萄糖溶液中）同时滴注2-6小时。奥沙利