药科大生物药剂学第八章单室模型
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 可用于预测给药后体液中药物浓度经时过程
• 便于将药物浓度维持在治疗范围内和设计给药方案
• 定量评估疾病对药物体内配置的影响，阐明与疾病 相关的体内药物配置改变的机理
• 判定药物-药物相互作用的机理
• 预测药物浓度－药效的关系
9
LOGO
www.1ppt.com
模型化方法
观察( observations)在先， 分析(the explanation)其后
2
LOGO
www.1ppt.com
9-1药物动力学研究和隔室(房室)模型 方法介绍
1. 给药后药物体内的命运 2.药物动力学定义 3.药物动力学研究方法学 4.什么是模型? 5.模型的作用是什么? 6.药物动力学模型 7.药物动力学模型分类
3
LOGO
www.1ppt.com
1. 给药后药物体内的命运
∝ 蔗糖水解速率
蔗糖浓度
一级反应
lnC kt lnC0 or C C0ekt
t1/ 2
0.693 k
LOGO
www.1ppt.com
6. 药物动力学模型PK Model
在一定的假设条件下，定量阐明、分析给药后血 药浓度经时过程的模型方法
• 易于从数学的角度解释人或动物用药后药物浓度与 时间的关系(建立方程式)
两类隔室模型
•乳突隔室模型Mammilary compartmental model •链状隔室模型Caternary compartmental model 1) (线性)乳突隔室模型
乳突隔室模型由一中央室和一个以上与中央室进行 交换的外周室组成。
中央室往往用来代表血浆和血流丰富的组织
药物在血流丰富的组织(中央室一部分)中“迅速”达到 分布平衡;
血液中药物浓度的变化≌中央室中药物浓度变化
12
LOGO
www.1ppt.com
外周室通常是由血流量不丰富的组织或器官组成。 药物由血液向外周室分布的速度明显慢于向中央室的速度
t1/2长
外周室
累积
毒性
13
LOGO
www.1ppt.com
乳突房室模型
2 输出(消除)
输入(服药)
3
4
1
…
n
n-1
14
10
LOGO
www.1ppt.com
7. 药物动力学模型分类
• (经典)隔室(或房室)模型 Compartmental models
(1) 隔室模型
• 生理模型 Physiological models Physiologically based models
假定人体是由一系列隔室组成，物质在隔室之间可以相互 交换情况下，用来分析与解释给药后血液等介质中药物 浓度变化规律的药动学模型。
什么是隔室或房室(compartment)? •隔室为一虚构抽象的空间，隔室并非一真实的解剖生理区域，
•但认为隔室是由一组具有相近血流量且药物有近似亲和性 的组织所构成；
• 在每一隔室界限内，如同在一充分混合的均一空间内， 11 药物分子转运与分布，具有LO动GO 力学上的“均匀性” www.1ppt.com
5
LOGO
www.1ppt.com
3. 药物动力学方法
方法
模型化方法
(经典) 生理模型方法 房室模型方法
第16章
非模型化方法
基于统计矩理论的非房 室模型方法 第12章
6
LOGO
www.1ppt.com
4. 什么是模型( model)?
数学模型，模型
一种假设或基于假设条件下，通过对自然界中与生理、 化学、物理等有关现象的认知，采用数学方法简明地阐明 其定量关系的方法
5. 模型的作用
“好的”“成功的” 模型 能够将科学观察中得到的(大量)数据概括为可表征 整个数据的几个数值(即参数)
7
LOGO
www.1ppt.com
C12H22O11
时间t 浓度
t1
C1
t2
C2
t3
C3
t4
C4
t5
C5
t6
C6
t7
C7
t8
C8
………..
8
C12H22O11 + H2O 蔗糖
C6H12O6 + C6H12O6 葡萄糖 果糖
Bo Wang Associate Professor of Pharmaceutics
Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical University
1
LOGO
www.1ppt.com
第九章 单室模型
• 9-1 药物动力学研究和隔室(房室)模型 方法介绍 • 9-2 静脉快速推注(静注)途径 • 9-3 静脉滴注途径 • 9-4 血管外给药途径
单室模型不能严格地完全代表实际情况，但对许多药物 而言，单室模型很合理近似代表实际情况。
17
LOGO
www.1ppt.com
2) 链式隔室模型
链式隔室模型
1
2
3
输入
n
18
LOGO
www.1ppt.com
隔室模型
输入——输出
“开性”隔室模 型
外源性物质
输入——无输出
“闭性”隔室模型 内源性物质
线性、乳突、“开性”隔室模型
19
LOGO
www.1ppt.com
LOGO
www.1ppt.com
常见乳突隔室模型
输入 输入
单室模型 1
双室模型 1
输出 2
输入
输出
三室模型 2
1 3
输出
15
LOGO
www.1ppt.com
(线性)单室模型
输入
输出
何为单室模型???
假定前提：瞬间平衡
• 此模型假设输入体内的药物在血液或血浆中达到瞬间 混合，且体内药物在血浆和血管外组织之间能迅速进行 交换(注：血管外组织总体看着为单一、混合均匀和匀 一的空间)；
• 血浆或血清、尿液是这一混合均匀和匀一的空间的 参照样品。故参照样品的浓度或数量的任何变化反映了 这一混合均匀的空间存在同样程度的变化。
16
LOGO
www.1ppt.com
•此Leabharlann Baidu型假设输入体内的药物在血液或血浆中达到瞬间 混合。但是，混合均匀需要的实际时间通常很短，常在 几分钟内，但与通常的取样时间相比，可忽略不计。
给药途经 ADME
4
LOGO
www.1ppt.com
2. 药物动力学定义
—— the study of the time course of drug and metabolite levels in different fluids, tissues, and excreta of the body, and of the mathematical relationships required to develop models to interpret such data.
• 便于将药物浓度维持在治疗范围内和设计给药方案
• 定量评估疾病对药物体内配置的影响，阐明与疾病 相关的体内药物配置改变的机理
• 判定药物-药物相互作用的机理
• 预测药物浓度－药效的关系
9
LOGO
www.1ppt.com
模型化方法
观察( observations)在先， 分析(the explanation)其后
2
LOGO
www.1ppt.com
9-1药物动力学研究和隔室(房室)模型 方法介绍
1. 给药后药物体内的命运 2.药物动力学定义 3.药物动力学研究方法学 4.什么是模型? 5.模型的作用是什么? 6.药物动力学模型 7.药物动力学模型分类
3
LOGO
www.1ppt.com
1. 给药后药物体内的命运
∝ 蔗糖水解速率
蔗糖浓度
一级反应
lnC kt lnC0 or C C0ekt
t1/ 2
0.693 k
LOGO
www.1ppt.com
6. 药物动力学模型PK Model
在一定的假设条件下，定量阐明、分析给药后血 药浓度经时过程的模型方法
• 易于从数学的角度解释人或动物用药后药物浓度与 时间的关系(建立方程式)
两类隔室模型
•乳突隔室模型Mammilary compartmental model •链状隔室模型Caternary compartmental model 1) (线性)乳突隔室模型
乳突隔室模型由一中央室和一个以上与中央室进行 交换的外周室组成。
中央室往往用来代表血浆和血流丰富的组织
药物在血流丰富的组织(中央室一部分)中“迅速”达到 分布平衡;
血液中药物浓度的变化≌中央室中药物浓度变化
12
LOGO
www.1ppt.com
外周室通常是由血流量不丰富的组织或器官组成。 药物由血液向外周室分布的速度明显慢于向中央室的速度
t1/2长
外周室
累积
毒性
13
LOGO
www.1ppt.com
乳突房室模型
2 输出(消除)
输入(服药)
3
4
1
…
n
n-1
14
10
LOGO
www.1ppt.com
7. 药物动力学模型分类
• (经典)隔室(或房室)模型 Compartmental models
(1) 隔室模型
• 生理模型 Physiological models Physiologically based models
假定人体是由一系列隔室组成，物质在隔室之间可以相互 交换情况下，用来分析与解释给药后血液等介质中药物 浓度变化规律的药动学模型。
什么是隔室或房室(compartment)? •隔室为一虚构抽象的空间，隔室并非一真实的解剖生理区域，
•但认为隔室是由一组具有相近血流量且药物有近似亲和性 的组织所构成；
• 在每一隔室界限内，如同在一充分混合的均一空间内， 11 药物分子转运与分布，具有LO动GO 力学上的“均匀性” www.1ppt.com
5
LOGO
www.1ppt.com
3. 药物动力学方法
方法
模型化方法
(经典) 生理模型方法 房室模型方法
第16章
非模型化方法
基于统计矩理论的非房 室模型方法 第12章
6
LOGO
www.1ppt.com
4. 什么是模型( model)?
数学模型，模型
一种假设或基于假设条件下，通过对自然界中与生理、 化学、物理等有关现象的认知，采用数学方法简明地阐明 其定量关系的方法
5. 模型的作用
“好的”“成功的” 模型 能够将科学观察中得到的(大量)数据概括为可表征 整个数据的几个数值(即参数)
7
LOGO
www.1ppt.com
C12H22O11
时间t 浓度
t1
C1
t2
C2
t3
C3
t4
C4
t5
C5
t6
C6
t7
C7
t8
C8
………..
8
C12H22O11 + H2O 蔗糖
C6H12O6 + C6H12O6 葡萄糖 果糖
Bo Wang Associate Professor of Pharmaceutics
Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical University
1
LOGO
www.1ppt.com
第九章 单室模型
• 9-1 药物动力学研究和隔室(房室)模型 方法介绍 • 9-2 静脉快速推注(静注)途径 • 9-3 静脉滴注途径 • 9-4 血管外给药途径
单室模型不能严格地完全代表实际情况，但对许多药物 而言，单室模型很合理近似代表实际情况。
17
LOGO
www.1ppt.com
2) 链式隔室模型
链式隔室模型
1
2
3
输入
n
18
LOGO
www.1ppt.com
隔室模型
输入——输出
“开性”隔室模 型
外源性物质
输入——无输出
“闭性”隔室模型 内源性物质
线性、乳突、“开性”隔室模型
19
LOGO
www.1ppt.com
LOGO
www.1ppt.com
常见乳突隔室模型
输入 输入
单室模型 1
双室模型 1
输出 2
输入
输出
三室模型 2
1 3
输出
15
LOGO
www.1ppt.com
(线性)单室模型
输入
输出
何为单室模型???
假定前提：瞬间平衡
• 此模型假设输入体内的药物在血液或血浆中达到瞬间 混合，且体内药物在血浆和血管外组织之间能迅速进行 交换(注：血管外组织总体看着为单一、混合均匀和匀 一的空间)；
• 血浆或血清、尿液是这一混合均匀和匀一的空间的 参照样品。故参照样品的浓度或数量的任何变化反映了 这一混合均匀的空间存在同样程度的变化。
16
LOGO
www.1ppt.com
•此Leabharlann Baidu型假设输入体内的药物在血液或血浆中达到瞬间 混合。但是，混合均匀需要的实际时间通常很短，常在 几分钟内，但与通常的取样时间相比，可忽略不计。
给药途经 ADME
4
LOGO
www.1ppt.com
2. 药物动力学定义
—— the study of the time course of drug and metabolite levels in different fluids, tissues, and excreta of the body, and of the mathematical relationships required to develop models to interpret such data.