奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识
奥马珠单抗治疗2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的用药监护
奥马珠单抗治疗2例高水平IgE过敏性哮喘患儿的用药监护曾娜;王超;孙华君;马丽平;董晓艳
【期刊名称】《药学实践杂志》
【年(卷),期】2022(40)4
【摘要】目的探讨奥马珠单抗对高水平IgE过敏性哮喘患儿的临床疗效和安全性。
方法回顾性分析2020年8月至2021年5月期间,上海市儿童医院呼吸科收治的
应用奥马珠单抗治疗的2例过敏性哮喘患儿的临床资料,并在结束治疗后进行定期
药学随访,分析奥马珠单抗治疗剂量和疗程、治疗效果及药物不良反应情况。
结果
2例患儿在接受奥马珠单抗治疗后哮喘症状控制满意,减少哮喘治疗过程中吸入激
素使用剂量,鼻部症状减轻。
2例患儿共接受奥马珠单抗皮下注射20次,未见不良反应,在结束治疗后定期药学随访,结果显示,患儿身体状况良好。
结论奥马珠单抗用于高水平IgE过敏性哮喘患儿的治疗,可以改善哮喘控制症状,长期安全性良好,但其合适的用药剂量和疗程尚需进一步经验积累。
【总页数】4页(P368-371)
【作者】曾娜;王超;孙华君;马丽平;董晓艳
【作者单位】上海市儿童医院;上海市东方医院
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.奥马珠单抗治疗过敏性哮喘患儿的护理
2.奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘1例的护理
3.奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展
4.奥马珠单抗治疗儿童中重度过敏性哮喘的有效性和安全性系统评价
5.奥马珠单抗治疗不同呼出气一氧化氮水平重度过敏性哮喘患者临床效果观察
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奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE和EOS计数的影响
奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE 和EOS计数的影响钟志娟王灵①冯小伟李春燕（海南省人民医院，海南医学院附属海南医院儿科，海口570311）中图分类号R725.6文献标志码A文章编号1000-484X（2022）04-0469-05［摘要］目的：评价奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的临床疗效及其对外周血总IgE（tIgE）水平和嗜酸性粒细胞（EOS）计数的影响。
方法：回顾性分析84例8~14岁难治性过敏性哮喘伴鼻炎患者临床资料，根据患者意愿分为试验组（42例）和对照组（42例）。
对照组以中高剂量布地奈德气雾剂+沙美特罗替卡松粉吸入剂+孟鲁司特钠片及丙酸氟替卡松鼻喷雾剂+地氯雷他定片对症治疗，试验组在此基础上给予奥马珠单抗治疗，连续6个月。
评估2组患者治疗前后tIgE水平、EOS计数、呼气峰值流速占正常预计值的百分比（PEF%）、哮喘日间症状评分（DASS）、哮喘夜间症状评分（NASS）、鼻炎症状评分（TNSS）、哮喘药物积分（TAMS）以及鼻炎药物积分（TRMS）。
结果：与治疗前相比，试验组患儿治疗后tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均显著改善（P<0.05），对照组患儿治疗后PEF%和TAMS无明显变化（P>0.05），而tIgE水平、EOS计数、DASS、NASS、TNSS和TRMS显著改善（P<0.05）。
治疗前，试验组患儿tIgE水平、NASS和TAMS显著高于对照组（P<0.05），其余指标组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，试验组患儿tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均明显优于对照组（P<0.05）。
结论：奥马珠单抗可显著改善难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿肺功能，减轻哮喘和鼻炎症状，明显减少药物使用，并下调tIgE水平和EOS计数。
最新奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识
最新奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识摘要和关键词摘要奥马珠单抗是治疗哮喘的生物靶向药物，推荐用于血清IgE升高、吸入性糖皮质激素联合长效B2受体激动剂控制不佳的三6岁儿童中重度过敏性哮喘。
对于哮喘合并过敏性鼻炎、慢性琴麻疹、特应性皮炎、食物过敏等，奥马珠单抗有较好临床疗效，并且在季节性应用及IgE水平过高时，该药物的个体化应用亦受到临床关注。
为规范儿童奥马珠单抗临床应用，中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组参考国内外循证医学证据，达成了奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识，供临床实践参考。
关键词奥马珠单抗；过敏性哮喘；过敏性疾病；儿童；共识支气管哮喘（简称哮喘）是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病，以慢性气道炎症和气道高反应性为特征，具有反复发作的喘息、咳嗽、气促和胸闷等临床特点的异质性疾病。
患病率呈逐年上升趋势[1-3]o目前临床上多以吸入性糖皮质激素（ICS）、ICS联合长效B2受体激动齐U（ICS-1ABA）、白三烯受体拮抗剂（1TRA）等控制类药物治疗儿童慢性持续期哮喘，过敏原特异性免疫治疗适用于有适应证的患儿。
但仍有部分哮喘患儿控制不理想。
多中心调查结果显示[4],19.9%的2〜16岁哮喘患儿哮喘未达控制。
全国流行病学调查数据显示[5],分别有77%和47.3%的哮喘患儿1年内曾发生哮喘急性发作或因哮喘急性发作住院。
过敏性哮喘是儿童哮喘的最常见表型，IgE介导的I型变态反应是儿童过敏性哮喘的主要免疫学机制，也是II型炎症的重要表型。
研究显示，83.0%〜98.6%的哮喘患儿总IgE水平升高或过敏原特异性IgE检测为阳性[6]o儿童哮喘合并过敏性鼻炎、尊麻疹、特应性皮炎、食物过敏等系统性过敏症比例较高，此类表型的哮喘可能是构成对ICS-1ABA控制治疗反应性差的II型炎症表型主要来源。
重组人源化抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗(OmaIizumab)是全球第1个治疗哮喘的生物靶向药物，已在临床应用10余年。
奥玛珠单抗在支气管哮喘中的应用现状
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【摘要】
大多数支气管哮喘 (哮喘) 患者 根 据 国 内 外 哮 喘 防 治 指 南 推 荐 的 标 准 疗 法 可 以
达到临床控制,但仍有 5%~10% 的 患 者 在 此 基 础 上 口 服 或 静 脉 使 用 糖 皮 质 激 素 仍 不 能 控 制 病
情。奥玛珠单抗是哮喘的第一个靶向治疗药物,临床研究 证 实 其 能 有 效 减 少 哮 喘 急 性 发 作 频 率、
。由于其对 I
gE 的 靶 向 抑 制 作 用, 近 年 来 奥 玛 珠 单
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在 中 国, 《支 气 管 哮 喘 防 治
用糖皮质激 素, 而 是 将 前 16 周 作 为 糖 皮 质 激 素 剂 量 稳 定
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床研究对奥玛珠单抗 组 用 药 前 后 肺 功 能 变 化 的 报 道 存 在 明
幅度可高达 50% ,而 FEV1 的 变 化 则 呈 现 出 两 种 趋 势: 一
性发作频率与吸入性糖皮质激素使用剂量。
量依赖性,因此,奥玛 珠 单 抗 抑 制 所 有 I
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3 奥玛珠单抗的疗效评估
体结合 表 达、 促 进 T 细 胞 进 行 抗 原 递 呈、 活 化 嗜 酸 粒 细
奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的疗效及安全性观察
奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的疗效及安全性观察【摘要】目的探讨奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的临床疗效及安全性。
方法选取自2019年1月至2021年1月于我院呼吸科接受奥马珠单抗治疗的中重度过敏性哮喘患者25例，比较治疗前及治疗后哮喘控制评分、PEF占预计值%、呼出气一氧化氮、急性发作次数。
结果接受奥马珠单抗治疗的25例中重度过敏性哮喘患者经16周治疗后, 哮喘控制评分从(17.4±0.7)升至(21.6±0.5) (P<0.05)；PEF占预计值%从（60.6±6.3）%升高至（86.2±7.1）%（P<0.05）；呼出气一氧化氮从(60.6±5.4)ppb降至(27.7±4.3)ppb (P<0.001)；急性发作频次从每3个月(1.4±0.1)次降至每3个月(0.4±0.1)次(P<0.001)。
治疗期间有1例（占4%）出现不良反应1次。
结论应用奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘可以改善患者症状及肺功能并减少急性发作频次,使患者获益。
【关键词】奥马珠单抗; 过敏性哮喘; 疗效; 安全性支气管哮喘是常见的慢性呼吸系统疾病之一，最广泛和最容易识别的一种哮喘表型为过敏哮喘，占到哮喘60%-80%[1]。
2019年研究显示中国哮喘总患病人数相当于4570万成年患者，成为比较严重的公共卫生问题。
重组人源化的抗IgE单克隆抗体-奥马珠单抗是支气管哮喘治疗领域的第一个靶向药物，在我国奥马珠单抗于2018年才逐步开始应用, 中国人群的临床应用经验和相关数据仍十分缺乏。
本研究纳入2019 年1月至2021年1月于我院接受奥马珠单抗治疗的25例中重度过敏性哮喘患者, 评价奥马珠单抗的临床疗效及安全性,为临床广泛应用提供参考依据。
1 对象与方法1.1对象收集2019年1月至2021年1月于我院呼吸科明确诊断为中重度过敏性哮喘且正在接受奥马珠单抗治疗的患者临床资料, 共25例。
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(2), 682-689Published Online February 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.112099奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展马晓伟1，陈娜2，王智远3，张才擎3*1山东大学，山东济南2威海市中医院，山东威海3山东省第二人民医院，山东济南收稿日期：2021年1月23日；录用日期：2021年2月7日；发布日期：2021年2月26日摘要奥马珠单抗(omalizumab)是一种人源化的抗人免疫球蛋白E单克隆抗体，通过阻止IgE与其受体相结合，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和脱颗粒，进而有效减轻甚至避免其诱导的哮喘发作。
本文综述了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的作用机制和临床应用现状，分析了其安全性与耐受性，并探讨了其应用前景。
关键词过敏性哮喘，IgE，奥马珠单抗Research Progress of Omalizumab in theTreatment of Allergic AsthmaXiaowei Ma1, Na Chen2, Zhiyuan Wang3, Caiqing Zhang3*1Shandong University, Jinan Shandong2Weihai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weihai Shandong3The Second People’s Hospital of Shandong Province, Jinan ShandongReceived: Jan. 23rd, 2021; accepted: Feb. 7th, 2021; published: Feb. 26th, 2021AbstractOmalizumab is a humanized monoclonal antibody against human immunoglobulin E that effec-*通讯作者。
奥马珠单抗与脱敏治疗联用能否提高脱敏疗效与安全性
•公众号文章精选•奥马珠单抗与脱敏治疗联用能否提高脱敏疗效与安全性陈浩作者单位：510120广州，广州医科大学附属第一医院变态反应科E-mail:chenhao1019@至1967年IgE被发现，过敏性疾病的发病机制骤然清晰，主要为IgE与效应细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞）表面的高亲和力受体结合，使效应细胞释放一系列炎性介质，从而导致过敏反应的发生。
因而，阻断炎性介质的产生或者阻断IgE与效应细胞结合成为治疗过敏性疾病的关键靶点。
奥马珠单抗是一种重组DNA衍生人源型IgG1K单克隆抗体，能够选择性结合游离型IgE, 2003年，奥马珠单抗批准用于儿童及青少年严重过敏性哮喘，近期又被批准治疗12岁以上的慢性自发性荨麻疹患者以及6岁以下的哮喘患者。
事实上，在过去10年，奥马珠单抗作为非标准化或辅助治疗已用于大多数过敏性疾病，包括过敏性鼻炎、食物过敏、特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性胃肠炎、严重过敏反应、肥大细胞增多症以及变应性支气管肺曲霉病。
奥马珠单抗通过与游离型IgE的C3区域特异性结合，形成以异三聚体为主的复合物，这种复合物的形成使得血液中游离型IgE迅速减少，从而阻断IgE 与效应细胞结合，减少接触过敏原后炎症介质的释放。
然而，奥马珠单抗只结合游离型IgE,并不能交联已与效应细胞上高亲和力受体结合的IgE，因而，奥马珠单抗并不能彻底阻断过敏反应的发生。
此外，对于哮喘患者来说，奥马珠单抗注射剂量和频率依据体重和血液总IgE水平决定，对于6~12岁的哮喘儿童，建议总IgE水平大于30IU/mL小于1300IU/mL,体重小于150kg；而对于大于12岁的哮喘患者，总IgE水平大于30IU/mL小于700IU/mL,体重小于150kgo根据中国奥马珠单抗治疗哮喘专家共识［1］，总IgE的标准定为大于30IU/mL小于1500IU/mL。
而慢性自发性荨麻疹的推荐剂量并不依据总IgE以及体重水平，一般推荐150mg或300mg,每4周一次。
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘共识
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识全球哮喘患者至少有3亿人，中国哮喘患者约3000万人[1]，且近年来哮喘患病率在全球范围内有逐年增长的趋势，成为严重的公共卫生问题并已引起全球的高度重视。
作为哮喘领域的第一个靶向治疗药物，2018年3月18日，首批奥马珠单抗经过国家药品检验机构检验合格，正式进入临床。
1 奥马珠单抗来了——临床医生“甜蜜的烦恼”？“我国呼吸领域一直期待着新型靶向药物的出现，能够减少中重度过敏性哮喘患者的痛苦，改善患者生存质量。
随着奥马珠单抗在中国上市，我们临床医生却遇到了另一个“甜蜜的烦恼”——如何才能正确规范地使用奥马珠单抗？”广州医科大学附属第一医院李靖教授说道。
“很多呼吸科医生对过敏性哮喘的认识并不清楚”，上海交通大学附属第一人民医院周新教授说。
“过敏性哮喘的发生机制是怎样的？该如何诊断过敏性哮喘？另外，我们知道奥马珠单抗是用于中重度过敏性哮喘患者的，临床上又该如何界定患者的哮喘严重程度？奥马珠单抗具体的适应证是怎样的？临床的用法用量等等……一系列的问题困扰着一线医生。
”为了规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的临床应用，建立适用于中国患者的优化治疗方案，由钟南山院士牵头组织了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组和中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的数十位专家结合国内外循证医学证据，对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的相关问题进行了充分讨论，于是，《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》应运而生，并于今年3月12日发表于《中华结核和呼吸杂志》，供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时参考。
“奥马珠单抗的中国III期临床研究[2]在全国中国12个城市，42家医院以及38个研究中心开展，研究证明奥马珠单抗可以明显改善中国中重度过敏性哮喘患者的哮喘症状，并且有效改善患者生活质量。
奥马珠单抗治疗16周应答率大于70%，明显降低冬季急性发作率，此外具有良好的安全性”，李靖教授补充道。
2 “中国规范”干货满满，带你一睹为快！“本次共识的主要内容包括中重度过敏性哮喘的定义和诊断，IgE及哮喘发病机制，抗IgE的简介，奥马珠单抗的适应证和用法用量，给药及给药后注意事项以及其安全性和特殊人群使用介绍等内容”，周新教授介绍道。
奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘1例的护理
中国乡村医药送检，加强患者基础护理及心理护理，观察血化验结果变化，根据培养结果遵医嘱选择亚胺培南注射液进行抗感染治疗，甲硝唑注射液每6小时1次引流管冲洗，操作过程中严格无菌操作，患者症状均好转，体温、WBC降至正常，胆汁颜色恢复清亮。
2.4 胆汁性腹膜炎 穿刺过程中应做好定位，避免穿刺肝脏周围胆管，胆汁沿穿刺道进入腹腔，术后嘱患者卧床休息6～24小时，观察有无腹膜刺激症状。
本组1例因术中置入半覆膜胆管金属支架，术后12小时出现支架移位，表现为胆汁外渗出腹壁外，腹部查体患者有反跳痛，考虑与穿刺过程中穿刺针穿过肝脏背膜、引流管脱出造成胆漏引起有关。
责任护士即刻汇报医生，协助患者取半卧位，进行局部皮肤换药，加强巡视，密切观察腹部体征的变化[3]，行再次内镜下支架置入术术前准备，送内镜室行原支架内再次置入全覆膜金属支架后成功封堵胆漏，术后加强抗感染等治疗后胆汁性腹膜炎症状好转。
2.5 急性胰腺炎 急性胰腺炎的发生与置入支架过程中损伤胰管开口，导致胰液引流不畅有关。
护士经常巡视病房，观察患者有无出现恶心呕吐、腹痛等症状，关注术后3小时及次晨检测血淀粉酶变化，当出现血淀粉酶等化验结果升高时及时汇报医生进行处理，遵医嘱予禁食、抑酶、营养支持等治疗。
本组无急性胰腺炎的发生。
参 考 文 献[1]朱玉峰，郭杰芳，金震东，等. 超声内镜引导下射频消融术在胰腺癌治疗中的应用[J]. 中华消化内镜杂志，2016，33（9）：655.[2]Artifon EL，Perez-Miranda M. EUS-guided choledochoduodenos-tomy for malignant distal biliary obstruction palliation ：an article review[J].Endosc Ultrasound，2012，1（1）：2.[3]王茹，李延涛，赵乐平.胆管癌经皮肝穿刺胆管引流术（PTCD）术后并发症的护理分析[J]. 中国医药指南，2013（2）：335.（收稿：2020-06-01）（发稿编辑：张戈薇）奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘1例的护理钟 跃 徐 婷 陈叶辉支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关[1]，可引起反复发作的呼吸困难、喘息、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间和凌晨发生。
吸入激素联合奥马珠单抗治疗中重度儿童过敏性哮喘合并过敏性鼻炎自身前后对照试验
作者单位㊀广州医科大学广州市妇女儿童医疗中心㊀广州，５１０６２３通讯作者㊀何春卉，ｅｍａｉｌ：ｓｍｉｎｔｈｉｌｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２１．０２．００８吸入激素联合奥马珠单抗治疗中重度儿童过敏性哮喘合并过敏性鼻炎自身前后对照试验彭俊争㊀樊慧峰㊀张彩凤㊀陈容珊㊀赵斯静㊀何春卉㊀㊀摘要㊀背景㊀国外研究显示奥马珠单抗对ȡ６岁儿童中重度过敏性哮喘疗效肯定，目前缺乏中国哮喘儿童临床数据㊂目的㊀评价奥马珠单抗治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童的有效性和安全性㊂设计㊀自身前后对照试验㊂方法㊀纳入符合中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎诊断㊁年龄６ １８岁㊁能够承受１６周疗程费用㊁使用奥马珠单抗前血清ＩｇＥ７５ １５００ＩＵ㊃ｍＬ－１㊁生命体征平稳㊁处于哮喘非急性期发作状态的患儿㊂采用吸入激素＋奥马珠单抗治疗方案，观察支气管哮喘控制㊁鼻炎和咳嗽症状㊁哮喘儿童生活质量㊁儿童生存质量㊁肺功能㊁身高和体重增长情况㊂观察指标于治疗开始前和完成１６周时评估㊂主要结局指标㊀４ １１岁患儿采用儿童哮喘控制测试（Ｃ⁃ＡＣＴ）进行评分，ȡ１２岁儿童采用ＡＣＴ评分，Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分在治疗前后增长ȡ３分定义为治疗有效㊂结果㊀纳入３５例中重度过敏性哮喘伴过敏性鼻炎患儿，体重（３１ʃ９．６）ｋｇ，身高（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ；符合哮喘３和４级治疗方案共３２例㊁５级治疗方案３例，平均ＩｇＥ水平３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１㊂吸入激素＋奥马珠单抗治疗４周后患儿Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估好转，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；１６周后较治疗前Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分改善＞３分，鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均较治疗４周后进一步改善㊂１６周后肺功能和ＦｅＮＯ评估指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂治疗期间１例出现注射部位皮肤瘙痒㊂结论㊀吸入激素联合奥马珠单抗治疗儿童中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎哮喘控制效果好，可改善用药期间的临床症状，且安全性良好㊂关键词㊀奥马珠单抗；㊀ＩｇＥ；㊀中国儿童；㊀过敏性哮喘；㊀过敏性鼻炎Ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ３５ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ：Ａｓｅｌｆ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌＰＥＮＧＪｕｎｚｈｅｎｇ，ＦＡＮＨｕｉｆｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＣａｉｆｅｎｇ，ＣＨＥＮＲｏｎｇｓｈａｎ，ＺＨＡＯＳｉｊｉｎｇ，ＨＥＣｈｕｎｈｕｉ（ＧｕａｎｇｚｈｏｕＷｏｍｅｎａｎｄＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６２３，Ｃｈｉｎａ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＨＥＣｈｕｎｈｕｉ，ｅｍａｉｌ：ｓｍｉｎｔｈｉｌｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＢａｃｋｇｒｏｕｎｄＯｍａｌｉｚｕｍａｂｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｏｖｅｒ６ｙｅａｒｓｏｌｄａｂｒｏａｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｌａｃｋｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎＣｈｉｎａ．ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ．ＤｅｓｉｇｎＳｅｌｆ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．ＭｅｔｈｏｄｓＷｅｉｎｃｌｕｄｅｄｔｈｏｓｅａｇｅｄ６⁃１８ｙｅａｒｓｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ，ｗｈｏｃａｎａｆｆｏｒｄ１６ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｗｅｒｅｉｎｔｈｅｎｏｎａｃｕｔｅｓｔａｇｅｏｆａｓｔｈｍａ，ｗｈｏｓｅｓｅｒｕｍＩｇＥｗｅｒｅ７５⁃１，５００Ｕ㊃ｍＬ－１ｂｅｆｏｒｅｕｓｉｎｇｏｍａｌｉｚｕｍａｂ，ａｎｄｗｈｏｓｅｖｉｔａｌｓｉｇｎｓｗｅｒｅｓｔａｂｌｅ．Ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅａｓｔｈｍａｃｏｎｔｒｏｌ，ｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈｓｙｍｐｔｏｍｓ，ａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｈｅｉｇｈｔａｎｄｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ．Ｏｕｔｃｏｍｅｍｅａｓｕｒｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄ１６ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｅｍａｉｎｏｕｔｃｏｍｅｍｅａｓｕｒｅｓＣｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄ４ｔｏ１１ｙｅａｒｓｏｌｄｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｂｙＣ⁃ＡＣＴ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄȡ１２ｙｅａｒｓｏｌｄｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｂｙＡＣＴ．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ３ｐｏｉｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｄｅｆｉｎｅｄａｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｉｒｔｙ⁃ｆｉｖｅｃａｓｅｓｏｆｍｏｄｅｒａｔｅａｎｄｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｗｅｉｇｈｔｗａｓ（３１ʃ９．６）ｋｇａｎｄｈｅｉｇｈｔｗａｓ（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ．Ａｔｏｔａｌｏｆ３２ｃａｓｅｓｃｏｕｌｄｕｓｅｌｅｖｅｌ３ａｎｄ４ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３ｃａｓｅｓｆｏｒｌｅｖｅｌ５ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎ．ＴｈｅａｖｅｒａｇｅＩｇＥｌｅｖｅｌｗａｓ３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅ，ｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈＶＡＳｓｃｏｒｅ，ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０ａｓｔｈｍａｍｏｄｕｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ３ｐｏｉｎｔｓａｆｔｅｒ１６ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈＶＡＳｓｃｏｒｅ，ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０ａｓｔｈｍａｍｏｄｕｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｆｔｅｒ１６ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＦｅＮＯｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｅｄｐｒｕｒｉｔｕｓａｔｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｔｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔａｎｄｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｄｕｒｉｎｇｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂ；㊀ＩｇＥ；㊀Ｃｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ；㊀Ａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ；㊀Ａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ㊀㊀奥马珠单抗为重组人源免疫球蛋白Ｅ（ＩｇＥ）单克隆抗体，在国外临床应用于儿童哮喘已有１０余年，研究表明其对于６岁以上儿童及成人中重度过敏性哮喘的疗效肯定［１⁃３］㊂由于费用昂贵等原因，未能同步应用于国内，关于中国哮喘儿童应用奥马珠单抗的有效性和安全性临床报告不多㊂本文报告中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童接受吸入激素联合奥马珠单抗治疗的自身前后对照试验的结果㊂１㊀方法１．１㊀伦理㊀本研究已获得广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心（我院）伦理委员会审批通过，伦理号：穗妇儿ＧＣＰ（ＩＥＣ）批字［２０２０］第２１号㊂１．２㊀纳入标准㊀①２０１９年１月至２０２０年７月在我院呼吸专科门诊符合中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎诊断的年龄６ １８岁儿童［４，５］，②征得患儿及其监护人同意愿意接受吸入激素＋奥马珠单抗治疗，并签署知情同意书；③能够负担１６周疗程费用；④使用奥马珠单抗前血清ＩｇＥ７５ １５００ＩＵ㊃ｍＬ－１，且排除其他疾病引起的高ＩｇＥ血症；⑤生命体征平稳；⑥哮喘非急性期发作状态㊂１．３㊀治疗方案㊀吸入激素分级治疗方案如下㊂①第三级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ１２ｈ；②第四级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ６ ８ｈ；③第五级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ６ｈ，口服强的松㊂过敏性鼻炎治疗药物：每日每侧鼻孔糠酸莫米松鼻喷雾剂５０μｇ㊂㊀㊀奥马珠单抗治疗方案：①注射用奥马珠单抗为诺华公司产品（批号：ＳＣＮ７９），保存于２ ８ħ专柜冰箱㊂②依据‘奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识“［６］，规律皮下注射１６周㊂③剂量ɤ１５０ｍｇ可同一个部位（双上臂三角肌区），剂量＞１５０ｍｇ分２ ４个部位，分别于双上臂三角肌区和双大腿外侧中段皮下注射㊂④根据患儿体重及血清总ＩｇＥ水平，对照奥马珠单抗药物说明书上的剂量表选择相应的治疗剂量，每次７５ ６００ｍｇ，间隔２ ４周㊂⑤注射护士接受专门培训㊂⑥不良事件观察处置：治疗室配备抢救药物及相关设备，如出现不良反应，按照反应类型及严重程度处理，立即停止给予药；予吸氧㊁肌注肾上腺皮质㊁激素等救治处理；首次注射后在院观察２ｈ，以后注射后在院观察０．５ｈ㊂每次注射前护士均询问最近２ ４周的不良事件，第１次注射后的第３ｄ电话随访不良事件㊂１．４㊀观察指标１．４．１㊀主要观察指标㊀支气管哮喘控制：①４ １１岁采用儿童哮喘控制测试（Ｃ⁃ＡＣＴ）进行评分，评估过去４周内哮喘妨碍日常活动㊁影响运动㊁喘息致夜间觉醒等，１ ４题由儿童独立完成（每题４个选项，０ ３分），５ ７题由家长独立完成（每题６个选项，０ ５分），得分范围０ ４７分，ȡ２０分为哮喘得到控制，＜２０分为哮喘未控制㊂②ȡ１２岁儿童采用ＡＣＴ评分，评估过去４周内哮喘控制程度，共５个问题，均由患儿独立完成（每题５个选项，０ ５分），得分范围０ ２５分，＜２０分为哮喘未控制， ２４分为部分控制，２５分为完全控制㊂Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分在治疗前后增长ȡ３分定义为治疗有效㊂于注射后在院观察时间内，由接受相关培训的专科护士开展问卷调查㊂１．４．２㊀次要观察指标㊀①鼻炎和咳嗽症状情况：均采用视觉模拟评分法（ＶＡＳ），患儿根据自身感受在标记０ １００ｍｍ的直线上划记相应刻度表示鼻炎和咳嗽症状的程度，其中０代表无症状，１００代表症状最严重㊂②哮喘儿童生活质量（ＰＡＱＬＱ）评估：适用７ １６岁哮喘患儿，症状维度１０题㊁活动受限维度５题㊁情感维度８题，得分越高提示生活质量越佳，由患儿独立完成㊂③儿童生存质量量表ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块［７］用于评估２ ６岁儿童，４个维度（哮喘的症状㊁治疗相关问题㊁忧虑㊁沟通）２８个问题㊂每个问题的回答选项分为０（０分）㊁１（２５分）㊁２（５０分）㊁３（７５分）㊁４（１００分）５个等级㊂总表的分数为各问题分数的总和除以全量表应答问题数，满分为１００分，分数越高，说明生存质量越好，由患儿家长独立完成㊂④肺功能：第１ｓ用力呼气容量（ＦＥＶ１）㊁ＦＥＶ１占预计值百分比（ＦＥＶ１％Ｐｒｅｄ）㊁１ｓ率（ＦＥＶ１／ＦＶＣ）㊁小气道参数等肺功能指标及呼出气一氧化氮浓度（ＦｅＮＯ）等㊂⑤身高及体重增长情况：采用同一身高体重测量仪进行测量，被测试者赤足，身着轻装立正姿势站在身高体重测量仪的底板上（上肢自然下垂，足跟并拢，足尖分开呈６０度），记录身高㊁体重，并对应中国儿童生长曲线百分位［８］㊂１．４．３㊀评估时点㊀Ｃ⁃ＡＣＴ㊁ＡＣＴ㊁ＶＡＳ评分以及ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块于每次奥马珠单抗注射前和治疗１６周进行评分，在接受过相关培训的专科护士陪同下完成；肺功能㊁身高和体重于奥马珠单抗治疗开始前和完成１６周时评估㊂１．５㊀统计学方法㊀采用统计学软件ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８．０分析处理数据，符合正态分布的计量资料采用ｘ̄ʃｓ表示，多组间比较采用重复测量资料的方差分析（多组间两两比较采用ＬＳＺ法），２组间比较采用配对ｔ检验，非正态分布资料采用Ｍ（ＩＱＲ）表示，比较采用非参数检验㊂以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀一般情况㊀符合本文纳入标准的３５例中重度过敏性哮喘伴过敏性鼻炎患儿进入分析，其中男２２名，女１３名，年龄（９．３ʃ２．６）岁，体重（３１ʃ９．６）ｋｇ；身高（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ；屋尘螨过敏２３例，粉尘螨过敏２２例，牛奶过敏５例，全蛋过敏６例；哮喘３和４级治疗方案共３２例，５级治疗方案３例；ＷＢＣ（７．５ʃ１．６）ˑ１０９㊃Ｌ－１，嗜酸性粒细胞比例（５．７ʃ２．５）％，平均ＩｇＥ水平３４０（１６８ ５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１㊂２．２㊀奥马珠单抗治疗前后临床疗效比较㊀表１显示，奥马珠单抗治疗４周后Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估好转，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂其中１例奥马珠单抗治疗４周后出现Ｃ⁃ＡＣＴ评分下降，回顾病史，因治疗期间剧烈运动后出现喘息，继续治疗后Ｃ⁃ＡＣＴ评分逐步改善㊂３５例患儿治疗１６周后较治疗前Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分改善均＞３分，治疗１６周后鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均较治疗４周后进一步改善㊂其中４例对于吸入激素抵触，要求激素总量尽量少，相关评分也均有改善㊂Ｃ⁃ＡＣＴ（ｎ＝２９）２１．５ʃ２．１１）２４．０ʃ２．０１）２４．６ʃ１．９２４．８ʃ１．７２５．９ʃ１．０４５．４５＜０．０００１ＡＣＴ（ｎ＝６）２０．５ʃ０．８１）２２．８ʃ１．３１）２４．３ʃ０．８２３．８ʃ１．２２４．７ʃ０．５２９．９７０．０００１鼻炎ＶＡＳ（ｎ＝３５）４４．６ʃ１１．５１）７５．１ʃ１４．２１）８５．９ʃ９．１９１．１ʃ８．３９２．６ʃ８．５１６１．５０＜０．０００１咳嗽ＶＡＳ（ｎ＝３５）３９．１ʃ１６．０１）７９．７ʃ１１．７１）８６．３ʃ９．４９０．３ʃ９．５９０．６ʃ９．７１２４．１０＜０．０００１ＰＡＱＬＱ（ｎ＝２８）１４０．９ʃ１２．８１）１６４．６ʃ１３．３１）１６７．９ʃ１２．２１７３．８ʃ８．９１７６．２ʃ９．７５２．２０＜０．０００１注㊀Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ：儿童哮喘控制评分／哮喘控制评分；ＶＡＳ：视觉模拟评分；ＰＡＱＬＱ：儿童哮喘生活质量问卷；ｐｅｄｓＱＬ表；１）：Ｐ＜０．０５２．３㊀治疗前后肺功能及ＦｅＮＯ评估比较㊀表２显示，奥马珠单抗治疗１６周后，肺功能和ＦｅＮＯ评估指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂ＦＥＶ１％预计值８１．９ʃ１４．０８６．４ʃ１１．２１．８８０．６８８ＦＥＶ１／ＦＶＣ％预计值８１．６ʃ１０．２８５．５ʃ９．４２．８４０．００８ＰＥＦ％预计值８３．８ʃ１３．０８８．１ʃ１４．７１．７９０．０８３ＭＥＦ２５％预计值４７．５ʃ２１．７５５．３ʃ１９．５２．９９０．００５ＭＥＦ５０％预计值５５．９ʃ２１．１６４．６ʃ１９．４３．０７７０．００４ＭＥＦ７５％预计值６６．７ʃ１９．４７３．０ʃ１８．４１．９１０．０６５ＦｅＮＯ（ｐｐｂ）１）２５（１５ ３６）１６（１０ ２２）０．００２注㊀ＦＥＶ１：第１秒用力呼气量；ＦＥＶ１／ＦＶＣ：１秒率；ＰＥＦ：最大呼气流量；ＭＥＦ２５：呼出７５％肺活量时的最大呼气流量；ＭＥＦ５０：呼出５０％肺活量时的最大呼气流量；ＭＥＦ７５：呼出２５％肺活量时的最大呼气流量；ＦｅＮＯ：呼出气一氧化氮；１）：ＦｅＮＯ结果为非正态分布，采用Ｍ（ＩＱＲ）表示，组间比较采用Ｗｉｌｃｏｎｘｏｎ秩和检验２．４㊀治疗前后身高㊁体重增长情况评估㊀表３显示，３５例患儿治疗１６周后，身高均较治疗前增高，平均增长（３．８ʃ４．０）ｃｍ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０００１），身高百分位数增长差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；３２例患儿治疗体重／ｋｇ３１．０ʃ９．６３３．９ʃ１０．９２．９ʃ３．３５．１１＜０．０００１１６周后体重较治疗前增加，平均增加（２．９ʃ３．３）ｋｇ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０００１），体重百分位数增长差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）㊂２．５㊀治疗期间不良反应评估㊀３５例患儿均顺利完成１６周治疗，治疗期间１例出现注射部位皮肤瘙痒㊂３㊀讨论㊀㊀奥马珠单抗是首个治疗哮喘的靶向药物，对儿童哮喘疗效肯定［９］，但其应用于哮喘合并其他过敏性疾病的儿童研究相对少见㊂本研究中３５例中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎患儿在接受吸入激素联合奥马珠单抗治疗４周后Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均有改善，只有１例患儿因剧烈运动后出现喘息导致Ｃ⁃ＡＣＴ评分暂时降低，后继续治疗症状逐步改善，提示奥马珠单抗不仅有助于过敏性哮喘控制，同时可减少哮喘急性发作所需缓解药物的剂量，减少病情恶化到急诊就诊及住院可能，与国外研究［１０］一致㊂㊀㊀奥马珠单抗对其他过敏性疾病如过敏性鼻炎㊁变应性真菌性鼻窦炎㊁变应性皮炎㊁慢性自发性荨麻疹等均有疗效［１１⁃１４］㊂本研究中３５例患儿全部合并过敏性鼻炎，在接受奥马珠单抗治疗４周后，所有患儿鼻炎ＶＡＳ评分改善，提示奥马珠单抗对哮喘儿童合并的过敏性鼻炎治疗有效而且起效时间较快㊂㊀㊀有资料显示奥马珠单抗可改善肺功能ＦＥＶ１［１５⁃１７］，本研究中ＦＥＶ１／ＦＶＣ％预计值治疗前后差异有统计学意义，ＭＥＦ２５％和ＭＥＦ５０％预计值提高，提示对小气道通气功能的改善较明显，同时ＦｅＮＯ明显降低可能与嗜酸性气道炎症缓解相关［１８］㊂本研究显示奥马珠单抗治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童可明显减轻气道炎症，改善肺功能特别是小气道通气功能㊂㊀㊀吸入激素对身高生长可能有一定的影响［１９⁃２０］，不少患儿家庭对激素治疗存在顾虑㊂本研究中，奥马珠单抗治疗１６周后患儿身高均增长，体重亦有相应增幅，其原因可能在于：疗程中减少了糖皮质激素的使用剂量，日间症状缓解㊁运动耐受力增加，夜间症状改善㊁睡眠质量好转促进生长激素释放等㊂㊀㊀本研究中１例患儿接受注射后数分钟内肌注处出现红色皮疹伴瘙痒，未经特殊处理后自行缓解，后续治疗中未再出现，原因不明确，不排除与其辅剂诱发过敏反应相关㊂严重者可出现全身过敏反应［６］，故注射后需严格按照指南进行足够时间的观察，而不良事件诸如血栓形成［２１⁃２２］等未在本研究中观察到㊂㊀㊀综上所述，奥马珠单抗应用于过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童中，可早期缓解呼吸道症状，改善肺功能，提高生活质量，且不影响生长发育，安全性良好㊂㊀㊀本文不足和局限在于，样本量小，研究对象的观察时长较短，对奥马珠单抗的确切疗程暂未确定，包括停药观察的时机及停药后相应指标的变化未纳入研究范围㊂参考文献１ ＴＯＲＴＡＪＡＤＡ⁃ＧＩＲＢÉＳＭ ＢＯＵＳＱＵＥＴＲ ＢＯＳＱＵＥＭ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｓｔｈｍａ．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＲｅｓｐｉｒＭｅｄ ２０１８ １２ ９７４５⁃７５４．２ ＭＡＣＤＯＮＡＬＤＫＭ ＫＡＶＡＴＩＡ ＯＲＴＩＺＢ ｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ⁃ａｎｄｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆ４２ｓｔｕｄｉｅｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄ２００８⁃２０１８．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ ２０１９ １５ ５ ５５３⁃５６９．３ ＦＯＬＱＵÉＭＭ ＬＯＺＡＮＯＪ ＲＩＧＧＩＯＮＩＣ ｅｔａｌ．＇Ｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅ＇ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｕｐｔｏｓｉｘ⁃ｙｅａｒｓｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐ．ＡｌｌｅｒｇｏｌＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌＭａｄｒ ２０１９ ４７４ ３３６⁃３４１．４ 中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会．儿童支气管哮喘诊断与防治指南２０１６年版．中华儿科杂志２０１６ ５４ ３ １６７⁃１８１．５ ＧｌｏｂａｌＩｎｉｔｉａｔｉｖｅｆｏｒＡｓｔｈｍａ．Ｇｌｏｂａｌｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒａｓｔｈｍａｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｍａｉｎｒｅｐｏｒｔ２０１９．２０１９⁃１１⁃１２ ．６ 奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识．中华结核和呼吸杂志２０１８ ４１ ３ １７９⁃１８５．７ 张映芬冯丽芬陈若青等．儿童生存质量量表ＰｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块中文版父母报告的信度效度分析．中山大学学报医学科学版２０１０ ３１ ５ ７１０⁃７１４ ７２２．８ ＺＯＮＧＸＮ ＬＩＨ．ＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｇｒｏｗｔｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒＣｈｉｎａｂａｓｅｄｏｎｕｒｂａｎＣｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｔｈｅＷＨＯｇｒｏｗｔｈｓｔａｎｄａｒｄｓ．ＰＬｏＳＯＮＥ ２０１３ ８ ３ ｅ５９５６９．９ ＭＯＲＡＬＥＳ⁃ＭＵ＇ＮＥＲＡＯ ＰＥＤＲＡＺＡＮＩＯ⁃ＳＥＲＮＡＬ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｍａ ａｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｓｔｕｄｙｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎＣｏｌｏｍｂｉａ．ＲｅｖＡｌｅｒｇＭｅｘ ２０１８ ６５ ３ ２２２⁃２３２．１０ ＫＥＸ ＫＡＶＡＴＩＡ ＷＥＲＴＺＤ ｅｔａｌ．Ｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐａｔｔｅｒｎｓ ａｎｄｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｉｎＵＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｍａｎｅｗｌｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ．ＣｌｉｎＴｈｅｒ ２０１８ ４０ ７ １１４０⁃１１５８．１１ ＢＡＹＡＲＭＵＬＵＫＮ ＢＡＦＡＱＥＥＨＳＡ ＣＩＮＧＩＣ．Ａｎｔｉ⁃ＩｇＥｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ．ＩｎｔＪＰｅｄｉａｔｒＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ ２０１９ １２７ １０９６７４．１２ ＭＯＳＴＡＦＡＢＥ ＦＡＤＥＬＭ ＭＯＨＡＭＭＥＤＭＡ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｖｅｒｓｕｓｉｎｔｒａｎａｓａｌｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔ⁃ｏｐｅｒａｔｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｆｕｎｇａｌｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ．ＥｕｒｏｐｅａｎＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＯｔｏ⁃Ｒｈｉｎｏ⁃Ｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ ２０２０ ２７７ １ １２１⁃１２８．１３ ＧＡＲＣÍＡＭ ＤＵＲÁＮ⁃ＣＲＡＮＥＡ ＣＨＡＰＭＡＮＥ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｓａｎａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｓｅｖｅｒｅａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ａｓｅｒｉｅｏｆｃａｓｅｓ．ＲｅｖＡｌｅｒｇＭｅｘ ２０１９ ６６ ３ ２８２⁃２９１．１４ ＶＯＬＬＯＮＯＬ ＰＩＣＣＯＬＯＡ ＬＡＮＮＡＣ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｕｒｔｉｃａｒｉａｉｎ＂ｃｏｍｐｌｅｘ＂ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄａｔａｆｒｏｍｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＤｒｕｇＤｅｓＤｅｖｅｌＴｈｅｒ ２０１９ １３ ３１８１⁃３１８６．１５ ＴÜＲＫＭ ＢＡＨＥＣＩＯＧ㊅ＬＵＳＮ ＴＵＴＡＲＮ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｔｏｐｉｃｓｅｖｅｒｅｐｅｒｓｉｓｔａｎｔａｓｔｈｍａ Ａｓｉｎｇｌｅ⁃ｃｅｎｔｅｒ ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍ ｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈ３８ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＴｕｒｋＴｈｏｒａｃＪ ２０１８ １９ ４ １８７⁃１９２．１６ ＨＵＭＢＥＲＴＭ ＡＬＢＥＲＳＦＣ ＢＲＡＴＴＯＮＤＪ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｐｏｌｉｚｕｍａｂｉｎｓｅｖｅｒｅｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃａｓｔｈｍａａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｏｍａｌｉｚｕｍａｂｅｌｉｇｉｂｉｌｉｔｙ．ＲｅｓｐｉｒＭｅｄ ２０１９ １５４ ６９⁃７５．１７ ＯＬＩＶＥＩＲＡＭＪ ＶＩＥＩＲＡＭ ＣＯＵＴＩＮＨＯＤ ｅｔａｌ．Ｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａｉｎｏｂｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ．Ｐｕｌｍｏｎｏｌｏｇｙ ２０１９ ２５ １ １５⁃２０．１８ ＢＡＤＡＲＡ ＳＡＬＥＭＡＭ ＢＡＭＯＳＡＡＯ ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＢｅｔｗｅｅｎＦｅＮＯ ＴｏｔａｌＢｌｏｏｄＩｇＥ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｐａｒｔｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｍａ．ＪＡｓｔｈｍａＡｌｌｅｒｇｙ ２０２０ １３ ５３３⁃５４３．１９ ＫＥＬＬＹＨＷ ＳＴＥＲＮＢＥＲＧＡＬ ＬＥＳＣＨＥＲＲ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｈａｌｅｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄｏｎａｄｕｌｔｈｅｉｇｈｔ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ ２０１２ ３６７ １０ ９０４⁃９１２．２０ ＺＨＡＮＧＬ ＬＡＳＭＡＲＬＢ ＣＡＳＴＲＯ⁃ＲＯＤＲＩＧＵＥＺＪＡ．Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆａｓｔｈｍａａｎｄｉｔｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｇｒｏｗｔｈ ａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄｒｅｖｉｅｗ．ＪＰｅｄｉａｔｒＲｉｏＪ ２０１９ ９５ Ｓｕｐｐｌ１ １０⁃２２．２１ ＯＢＬＩＴＡＳＣＭ ＧＡＬＥＡＮＯ⁃ＶＡＬＬＥＦ ＶＥＬＡ⁃ＤＥＬＡＣＲＵＺＬ ｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｓａｐｒｏｖｏｋｉｎｇｆａｃｔｏｒｆｏｒｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ．ＤｒｕｇＴａｒｇｅｔＩｎｓｉｇｈｔｓ ２０１９ １３１１７７３９２８１９８６１９８７．２２ ＡＬＩＡＫ ＨＡＲＴＺＥＭＡＡＧ．Ａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｎｄａｒｔｅｒｉｏｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｅｖｅｎｔｓｔｈｒｏｕｇｈｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｒｅｐｏｒｔｉｎｇ．ＪＡｓｔｈｍａＡｌｌｅｒｇｙ ２０１２ ５ １⁃９．（收稿日期：２０２１⁃０１⁃１１㊀修回日期：２０２１⁃０３⁃２３）（本文编辑：张崇凡）。
奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果
- 10 -[16]杨莹，赵谦，张淑悦，等.i-PRF 复合Bio-Oss 骨粉在拔牙位点保存中的应用研究[J].临床口腔医学杂志，2021，37（4）：205-210.[17]郑少平.拔牙位点保存技术对前牙口腔种植患者牙槽骨骨量及牙槽美学效果的影响[J].当代医学，2020，26（3）：173-174.[18]承峥，孙秋望月，葛昕，等.前牙拔牙位点保存术后牙槽嵴软硬组织变化的临床研究[J].口腔医学，2019，39（1）：20-24.[19]刘宇，姜华茂，王海鑫.微创拔牙联合位点保存技术在口腔后牙种植修复中的应用效果[J].山东医药，2020，60（28）：84-87.[20]马临生，解军军.研究拔牙位点保存技术应用于种植牙的效果[J/OL].临床医药文献电子杂志，2020，7（38）：17-18.https:///kcms2/article/abstract?v=sSXGFc3NEDK9RIJH0zn7H882MZSKwVd2s8fkpGjY8L2yOW8u5FDiObsJ2NW WU3_OJ5_7vXdioJ5tj-lzDh4nONmo-ifterZxGnVwVZApsYfp4tQ sT3qLpn45Jc971XGz2i-Rc70L2MOi65MRvycxmA==&uniplatfor m=NZKPT&language=CHS.（收稿日期：2023-05-12） （本文编辑：何玉勤）*基金项目：保定市科技计划项目（2041ZF135）①首都医科大学附属北京儿童医院保定医院耳鼻喉科 河北 保定 071000②首都医科大学附属北京儿童医院保定医院口腔科 河北 保定 071000通信作者：高士培奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果*李慧① 聂雷① 张佩瑶① 刘煜① 高士培②【摘要】 目的：探讨奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果。
方法：选取首都医科大学附属北京儿童医院保定医院2021年6月—2022年6月收治的96例难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿作为研究对象，按照治疗方案分为对照组（予以沙美特罗替卡松+布地奈德+丙酸氟替卡松+孟鲁司特钠+地氯雷他定治疗）48例和观察组（予以奥马珠单抗辅助治疗）48例。
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识
以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗 药物走上前台
2003年
美国FDA批准上市
2005年
欧盟EMA批准上市
2017年8月24日
中国CFDA批准上市
各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制的 中重度过敏性哮喘患者
2016年中国支气管哮喘防治指南1
抗IgE单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性 哮喘(证据等级A)。 2017年GINA全球哮喘管理和预防策略2 第4步治疗仍难以控制的中度或重度过敏性哮喘患者，推荐加入 抗IgE抗体（奥马珠单抗）治疗(证据等级A)。
4
5
奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用
总结与展望
IgE参与过敏性哮喘中的炎症过程
IgE及抗IgE治疗 的简介
• IgE主要与高亲和力受体(FcԐRI)结合，介导过敏性炎症级联反应
1.Dullaers M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(3): 635-645.
由人IgG组成，互补决定区来源于鼠 抗IgE抗体
•
“人源化”使得来源于鼠的分子序列 占奥马珠单抗分子的比例<5%，使发 生免疫反应的可能性最小化
Ledford DK,et al.Expert Opin Biol Ther 2009;9(7):933-943. Boushey HA Jr.J Allergy Clin Immunol 2001;108(2):S77-83. Presta LG,et al.J Immunol 1993;151(5):2623-2632. XOLAIR® (omalizumab) for subcutaneous use Prescribing Information. Genentech, Inc. January 2010
奥马珠单抗治疗儿童中重度难治性过敏性哮喘的研究进展
国际呼吸杂志2021 年2 月第41 卷第 4 期Int J Respir,February 2021,V o U l,N o.4 • 291 ••综述.奥马珠单抗治疗儿童中重度难治性过敏性哮喘的研究进展刘路1刘东海2王燕侠:i毛宝宏:；1甘肃中医药大学第一临床医学院，兰州730000; 2甘肃省妇幼保健院党委办公室，兰州730050; 甘肃省妇幼保健院科研中心，兰州730050通信作者：刘东海，E m ail:ldhai2〇05@163. com【摘要】难治性过敏性哮喘是指使用高剂量吸入皮质类固醇（含或不含其他控制性药物）治疗，病情仍得不到控制的、较为顽固的过敏性哮喘。
作为重组人源化I g E单克隆抗体的奥马珠单抗，是目前唯一被授权应用于6〜18岁中、重度难治性过敏性哮喘患儿的生物制剂。
其对血清游离I g E具有高度特异性，能有效阻断I g E与肥大细胞、嗜碱粒细胞等炎症细胞膜表面的高亲和力受体F V e R l相结合，下调该受体在炎症细胞表面的表达，阻止炎症细胞脱颗粒而引发的过敏反应。
与单纯使用常规控制性药物相比.联合奥马珠单抗作为附加治疗，能显著降低哮喘急性发作风险和恶化率，减少频繁就医状况及皮质类固醇的使用剂t t，改善肺功能，提高患儿生活质量。
【关键词】儿童；免疫球蛋白E;分子靶向治疗；难治性过敏性哮喘；奥马珠单抗DOI：10.3760/cm a.j.c n l31368-20200617-00517Onializumah in the therapy of children with moderate-to-severe refractory allergic asthmaLiu Lu1,Liu D onghai~,Watig Yaturia1,Mao Bcwhon^'Clinical Medical College o j Gansu University o j Chinese Medicine,Lanzhou730000,(7; /na; 'Pa rty C'〇m m it tee Office o f Gansu Provincial Maternity and C h ildcare H ospital,Lanzhou 730050, C hina;3Scientific Research Center o f Gatisu Provincial Maternity and Childcare H ospital,Lanzhou 730050, ChinaCorrespojicling author:Liu Donghai,E m a il：lJhai2005@163. com【Abstract】Refractory asthma refers to the use of high-dose of inhaled corticosterodisassociated with or without other controllers for the treatment of asthma that inadequate control ofsym ptom s.At present,the only biologic agent available in clinical practice for refractory asthmatreatment in6-18 years children in with moderate-to-severe refractory allergic asthma isomalizumab：a recombinant humanized monoclonal anti-IgE antibody.Omalizumab is a blockingantibody that neutralizes circulating free IgE in serum,preventing their bond to high-affinity IgEreceptor (FceRI)on mast cells and basophils and reducing the number of FceRI on basophils andmast cells.By preventing this binding,the IgE can not trigger degranulation of the mast cells andbasophils,therefore preventing the release of inflammatory cytokines that trigger airwaypared with the use of conventional control drugs alone,the combination ofomalizumab as additional treatment can significantly reduce the risk of acute asthma attack and therate of exacerbation,reduce the frequent medical treatment status and the use of corticosteroid dose,improve the lung function and improve the quality of life of children.【Key w ords】C hild;Immunoglobulin E;Molecular targeted therapy;Refractory a sth m a;OmalizumabD O I：10.3760/cm a.j.c n l31368-20200617-00517单克隆抗体奥马珠单抗作为一种新型生物制剂，靶向 的使用，提高生活质量。
《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》要点
《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》要点支气管哮喘（哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病，具有明显的异质性和复杂的病理生理特征。
近年来，哮喘的患病率呈上升趋势，成为严重的公共卫生问题已引起全球的高度重视。
2010～2011年在我国8个省市进行的流行病学调查结果显示，我国14岁以上人群的哮喘患病率为1.2%，其中约2/3为过敏性哮喘。
重症哮喘患者中过敏性哮喘的比例高达50%～90%。
哮喘的未控制率高达34.5%。
中重度哮喘患者对医疗资源的占有远高于轻度患者，切音哮喘死亡的风险也显著升高。
2016年中国哮喘防治指南推荐的中重度哮喘患者按第3～4级、即低高剂量吸入激素和长效β2-受体激动剂（ICS/LABA）复合制剂、或叠加噻托溴銨/白三烯受体拮抗剂/茶碱。
采用第4级治疗仍有持续的哮喘症状或急性发作的患者则按重度哮喘进入第5级治疗，其中抗IgE单克隆抗体推荐用于第4级治疗不能控制的中～重度过敏性哮喘（证据等级A）。
研究结果表明，大多数哮喘患者是接触过敏原引起的，IgE介导的Ⅰ型变态反应在其发病机制中起至关重要的作用。
奥马珠单抗(Omalizumab)是重组人源化抗IgE单克隆抗体，是哮喘领域的第一个靶向治疗药物。
目前在全球以上市十余年，至今已有13万以上哮喘患者的使用经验。
一、中重度过敏性哮喘的定义和诊断根据2016年中国哮喘防治指南，中度哮喘定义为经第3级治疗能达到完全控制者。
重症哮喘的定义是：在过去一年中，需要使用全球哮喘防治创议（GINA）建议的第4和第5级哮喘药物治疗（高剂量ICS和LABA 或白三烯受体拮抗剂/茶碱），才能够控制或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”的哮喘。
符合中重度哮喘的诊断标准至少一项过敏原检测指标阳性者即可诊断为中重度过敏性哮喘。
二、IgE病理生理学和过敏性哮喘发病机制当个体暴露于过敏原时，活化B细胞分化成浆细胞，合成并分泌IgE。
IgE受体包括高亲和力受体（FcεRⅠ）和低亲和力受体（FcεRⅡ）两种类型，前者表达于肥大细胞、嗜碱粒细胞，后者表达于B细胞、单核巨细胞、嗜酸粒细胞和树突状细胞等。
奥马珠单抗治疗儿童重度过敏性哮喘的快速卫生技术评估
奥马珠单抗治疗儿童重度过敏性哮喘的快速卫生技术评估作者：周华车大钿来源：《上海医药》2020年第21期摘要为评估奥马珠单抗治疗儿童重度过敏性哮喘的有效性、安全性和经济性，检索国内外相关文献数据库和卫生技术评估组织官网，共纳入9篇文献，应用快速卫生技术评估方法进行评估。
结果显示，对于儿童重度过敏性哮喘，奥马珠单抗治疗可显著降低患者哮喘急性重度发作的风险，缓解临床症状，减少控制用药剂量，同时不良反应发生率低，安全性好。
但奥马珠单抗目前售价昂贵，与安慰剂或哮喘标准治疗相比不具有成本效果优势。
关键词奥马珠单抗快速卫生技术评估儿童重度过敏性哮喘中图分类号：R974.3； R725.6 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）21-0013-04A rapid health technology assessment of omalizumab in the treatment of children with severe allergic asthmaZHOU Hua， CHE Datian*（Department of VIP，Shanghai Children’s Hospital， Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200040， China）ABSTRACT To quickly evaluate the efficacy， safety and economy of omalizumab in the treatment of children with severe allergic asthma. A total of 9 reports were included by searching domestic and foreign related literature databases and the official website of the health technology assessment organization， which were evaluated by a rapid health technology assessment method. The results showed that omalizumab could significantly reduce the risk of acute severe asthma and the dosage of control medication， and alleviate clinical symptoms for children with severe allergic asthma. At the same time， the incidence of adverse reactions was low and the safety was good. Economic studies at home and abroad showed that omalizumab was not a costeffective option compared with standard therapy or placebo in children with severe allergic asthma because of its high price.KEy WORDS omalizumab； rapid health technology assessment； severe allergic asthma in children支气管哮喘（哮喘）是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]。
重度哮喘诊断与处理中国专家共识2024重点内容
重度哮喘诊断与处理中国专家共识2024重点内容重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差，反复急性发作，严重影响患者生活质量，具有高度的疾病未来风险，同时也动用了额外的医疗资源，造成了严重社会经济负担，是哮喘致残、致死的主要原因。
为此，《重症哮喘诊断与处理中国专家共识2024》与2024.05.28发表，结合最新国内外研究进展，围绕重度哮喘的定义、发病机制、诊断与评估、治疗等方面进行了更新，特别是对2型炎症生物制剂的治疗推荐，为重度哮喘的个体化诊疗提供参考。
药物治疗1. 糖皮质激素：重度哮喘患者常需要给予高剂量ICS或ICS联合口服糖皮质激素（OCS）治疗。
（1）ICS：一般而言，哮喘患者ICS剂量越大，抗炎作用越强，但需注意过高的ICS剂量不能额外获益，甚至带来ICS相关不良反应。
根据2023版GINA，常用高剂量ICS的定义如表5。
对于激素依赖性哮喘患者，吸入高剂量激素可减少OCS维持剂量。
ICS规范使用可显著改善轻至中度哮喘患者2型炎症，但重度哮喘患者的2型炎症可能表现为对高剂量ICS 相对耐受。
高剂量ICS使用可能引起声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染，尤其是吸入技术掌握不佳的患者。
ICS剂量过大，也可能导致肾上腺抑制和儿童生长延迟等不良反应。
（2）OCS：对于已经使用高剂量ICS+LABA维持治疗，症状仍未控制的重度哮喘患者可以加用OCS治疗，一般选用半衰期较短的激素（如泼尼松等），采取小剂量、短疗程方案，不推荐长期使用，长期低剂量OCS仅在无其他替代方案时作为最后的选择。
对于确需长期OCS患者，应确定最低维持剂量，泼尼松的最低维持剂量建议≤10mg/d，也有少数患者可能需要用到15mg/d的维持剂量。
有学者建议采用2型生物标志物指导OCS的临床应用。
基于血嗜酸性粒细胞（EOS）计数和FeNO的生物标志物管理，尽管OCS用量未见减少，但年急诊就诊率得到显著改善，值得临床关注。
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识(2021版)
七、奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用
（三）奥马珠单抗在特殊人群的使用
➢ 儿童及青少年患者：大于等于6岁儿童及青少年使用奥马珠单抗治疗，其安全性 和有效性较成人患者并无明显差别
➢ 老年患者：老年过敏性哮喘患者（≥65岁）使用奥马珠单抗的疗效与安全性与 <65 岁人群差异无统计学意义
➢ 妊娠及哺乳期患者：在妊娠和哺乳期使用奥马珠单抗被认为是安全的 ➢ 变应性支气管肺曲霉病）：奥马珠单抗治疗可降低总IgE和嗜酸性粒细胞水平，
八、抗IgE抗体与其他靶向药物在中重度哮喘治疗中的选择
➢ 可根据治疗费用、药物可及性、患者意愿综合考虑增加针对哮喘炎症反应表型的 靶向治疗。GINA指出外周血嗜酸性粒细胞≥150×106/L、FeNO≥20 ppb、痰嗜 酸性粒细胞≥2%、症状由变应原诱发、需要OCS维持治疗有助提示为T2型炎症。 目前，针对T2型炎症反应，GINA推荐使用的生物制剂有抗IgE单克隆抗体——奥 马珠单抗、IL⁃5单克隆抗体——美泊利单抗和瑞利珠单抗、抗IL⁃5受体单克隆抗 体——贝那利单抗和抗IL⁃4R单克隆抗体——度普利尤单抗。EAACI《重度哮喘生 物制剂选择路径》2020版指南指出，如果患者同时符合抗嗜酸性粒细胞和抗IgE 生物制剂的使用标准，则优先考虑使用抗IgE治疗
减少急性发作次数和全身性糖皮质激素的应用，并能改善肺功能
➢ 嗜酸性肉芽肿性多血管炎：奥马珠单抗的使用可改善部分EGPA患者的哮喘症状 和急性发作，并可提高肺功能、减少 OCS 的用量
➢ 寄生虫感染患者：奥马珠单抗治疗的受试者肠道蠕虫感染的风险略有增加，但无 统计学意义；但蠕虫感染高风险患者应谨慎用药
二、IgE的病理生理学和过敏性哮喘发病机制（更新）
病理生理学： ➢ IgE是由两条相同的重链和两条相同的轻链组成的免疫球蛋白。重
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血清过敏原特 异性IgE水平 升高：特异性 IgE＞0.35 IU/mL2
1.Tschopp JM, et al.Allergy. 1998 Jun;53(6):608-13. 2. Woodcock A, et al.Am J Respir Crit Care Med. 2004 Aug 15;170(4):433-9
排除
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
过敏性哮喘的诊断与检测
过敏性哮喘的检测
适应症和用法用量
皮肤点刺试验(SPT)
血清总IgE
过敏原特异性IgE
SPT阳性：至 少1种过敏原所 致风团直径大 于阴性对照直 径3mm以上1
总IgE升高： 总IgE>60 IU/mL (ImmunoCAP法测定) 总IgE>100 IU/mL (ELISA法检测)
1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志,2016,39(9):675-697. 2.Chung KF, et al.Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73.
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象 筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的 中国专家共识
中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 中国哮喘联盟
中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会
中重度过敏性哮喘的管理仍是目前 亟待解决的难题
中-重度哮喘患者对医疗卫生资源 的占用远高于轻度患者1,2 重度哮喘患者的医疗费用占哮喘总 费用的一半3 重症哮喘患者中，过敏性哮喘的比
OCS：口服糖皮质激素
2.Bousquet J, et al. Allergy 2011;66:671-8. 4. Braunstahl et al. Allergy Asthma Clin Immunol 2013;9:47.
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象 筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验 或sIgE*检测过敏
(+) 确诊中重度过敏性哮喘 确诊中重度过敏性哮喘 ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
1. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志. 2016,9(39):1-24. 2. 2017 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention
国外关于奥马珠单抗临床应用 的相关指南
2013年 NICE技术评估指南：
4
5
奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用
总结与展望
IgE参与过敏性哮喘中的炎症过程
IgE及抗IgE治疗 的简介
• IgE主要与高亲和力受体(FcԐRI)结合，介导过敏性炎症级联反应
1.Dullaers . M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(3): 635-645. 2.Corrigan CJ, et al. American Review of Respiratory Disease. 1993; 147(3): 540-547
排除
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
中重度过敏性哮喘的诊断
适应症和用法用量
• 符合中重度哮喘的诊断标准，且至少1项过敏检测指标阳性/ 升高者即可诊断为中重度过敏性哮喘
中重度过敏性哮喘
中重度哮喘
至少1种过敏检测 指标阳性/升高
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象 筛选流程
例达50%-90%1,4
重症哮喘 50%
过敏性哮喘 50%-90%
哮喘总花费
1.Eur Respir J. 2003 Sep;22(3):470-7. 2.Moore W C,et al.J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13. 3.Pelaia G, et al. Asthma Targeted Biological Therapies. Springenternational Publishing, 2017. 4.Haselkorn T, et al.J Asthma. 2006 Dec;43(10):745-52.
重症哮喘
以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗 药物走上前台
2003年
美国FDA批准上市
2005年
欧盟EMA批准上市
2017年8月24日
中国CFDA批准上市
各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制的 中重度过敏性哮喘患者
2016年中国支气管哮喘防治指南1
抗IgE单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性 哮喘(证据等级A)。 2017年GINA全球哮喘管理和预防策略2 第4步治疗仍难以控制的中度或重度过敏性哮喘患者，推荐加入 抗IgE抗体（奥马珠单抗）治疗(证据等级A)。
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象 筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验 或sIgE*检测过敏 (+)
确诊中重度过敏性哮喘
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估) • 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅 料有过敏反应 • 哮喘急性加重或急性发作的患者 • 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
排除
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
中重度哮喘的定义与诊断
适应症和用法用量
中华医学会呼吸病学分会哮喘学组1
欧洲呼吸学会/美国胸科学会2
中度哮喘：
指经第3级治疗能达到完全控制者
重症哮喘：
在过去1年中，需使用GINA建议的第4和5级哮 喘药物治疗(高剂量ICS和LABA或白三烯受体拮 抗剂/茶碱)，才能够维持控制或仍表现为“未控 制”的哮喘
方法
– 结合国内外循证医学证据，就过敏性哮喘与奥马珠单 抗的相关问题进行了充分探讨
意义
– 对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的应用提出了建议 – 供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时作参考
《共识》的制订为奥马珠单抗的规范使用提供了参考
项目工作时间表
正式发表 投递至 《中华结核和呼吸杂志》2018.03
奥马珠单抗的作用机制
• 奥马珠单抗减少细胞表面高亲和力受体(FcԐRI)的表达3
IgE及抗IgE治疗的简介
• 奥马珠单抗与IgE特异性结合，降低游离IgE水平，抑制IgE与效应细胞的结 合，减少炎症细胞的激活和多种炎性 al. Biochemistry. 1995; 34(33): 10474-10482. 2.Chapman KR, et al. Canadian respiratory journal. 2006; 13(Suppl B): 1B-9B. 3. Chanez P, et al. Respir Med 2010;104(11):1608-17.
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验 或sIgE*检测过敏
(+) 确诊中重度过敏性哮喘 ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估) • 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅 料有过敏反应 • 哮喘急性加重或急性发作的患者 • 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
排除
• 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何 辅料有过敏反应 • 哮喘急性加重或急性发作的患者 • 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
第5 步 第4步 第1 步
优选的 控制药物 其他 控制药物 缓解药物 考虑低 剂量 ICS
第2 步
低剂量ICS LTRA 低剂量茶碱 按需使用SABA
第3 步
低剂量 ICS/LABA 中/高剂量 ICS/LABA
添加治疗,如 噻托溴铵, anti-IgE, anti-IL5
中/高剂量ICS +噻托溴铵 低剂量ICS+LTRA 高剂量ICS+ 添加 (或+茶碱) LTRA (或茶碱) 低剂量OCS 按需使用 SABA 或低剂量ICS/福莫特罗
过敏性疾病筛查问卷
• 解患者的过敏状态 •
适应症和用法用量
无条件进行过敏原或过敏状态检测的单位，可使用过敏性疾病筛查问卷了
过敏性疾病筛查问卷主要包括7个问题，如任一问题答案为肯定，则认为 患者有过敏性疾病的风险，需将患者血清进一步送检以确诊过敏 (1)你的家庭中有过敏患者吗？ (2)目前或曾有频繁肿胀或皮肤风团吗？ (3)常打喷嚏或鼻子发痒吗(比别人更常见，除了感冒)？ (4)你经常眼睛发红，流泪并发痒吗？ (5)是否对任何食物或药物过敏？ (6)你是否被医生诊断为过敏性疾病？你是否曾被怀疑过敏？ (7)你是否曾使用抗过敏药物(抗组胺药、局部类固醇药物或过敏疫苗)？
奥马珠单抗治疗严重持续性过敏性哮喘
（TA278）
NICE 2017. All rights reserved. Subject to Notice of rights (https:///guidance/ta278)
《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的 中国专家共识》
目的
– 规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的临床应用 – 建立适用于中国患者的优化治疗方案