多发性骨髓瘤肾功能损伤管理
多发性骨髓瘤肾脏损害诊断和治疗ppt课件
急性肾功能衰竭：在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰，其发病机制是综合性的，多非单一因素所致。慢性肾小管损害是其基础，轻链蛋白起重要作用。但急性肾功能衰竭中半数为可逆性。主要的诱发因素为： 各种原因引起的脱水及血容量不足，如呕吐、腹泻或利尿等。 原有高尿酸血症，化疗后血尿酸急排增高，导致急性尿酸肾病。 严重感染。 使用肾毒性药物，如氨基苷类抗生素、解热镇痛剂和造影剂等。
由于MM病人核酸分解代谢增强，常有高尿酸血症，尤其在并发浆细胞型白血病或化学治疗时，血尿酸增高更明显，但发生急性尿酸肾病者不多见。
长期高尿酸血症者，在低氧、低pH状态下肾髓质易使尿酸沉积结晶，在肾小管内形成管型，造成肾内阻塞，使肾小管-间质受到损害。
MM病人6%～15%并发淀粉样变性，淀粉样纤维(amyloid fibril)是由免疫球蛋白轻链可变区的氨基末端片段在酸性环境中降解而成，故称为AL蛋白。
本-周蛋白：本-周蛋白是多余轻链所构成，分子量小，可通过肾小球膜而从尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可阳性。在本病初期，本-周蛋白常间隙出现，晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性，不能排除本病，应反复查尿，最好查24h尿或将尿浓缩300倍，方可提高本-周蛋白检测阳性
01
率。
02
相关实验室检查
其他：由于骨质广泛破坏可出现高钙血症。血磷主要由肾脏排出，故肾功能正常时血磷正常，但晚期尤其是肾功能不全的患者，血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是骨质破坏，而无新骨形成，血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高，此与骨转移癌有显著区别。由于瘤细胞的分解，糖蛋白破坏，可出现高尿酸血症，严重时引起尿酸结石。
相关实验室检查
骨髓检查 具有特异诊断的意义。在疾病初期，骨髓病变可呈局灶性、结节性分布，一次检查阴性不能排除本病，宜作多部位穿刺。骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。当浆细胞在10%以上，伴有形态异常，应考虑骨髓瘤的可能。
多发性骨髓瘤并发肾衰的护理
３ １ ＭＭ是浆细胞异 常增生 的恶性肿瘤 ， ． 肾损 害发 生率 高 ，
性破 坏 ， 因血清 中出现大 量 的异常单 克 隆免 疫球蛋 白， 又 尿
中出现本周 氏蛋 白， 引起 肾功 能 的损 害 ， 贫血 、 疫 功能 异 免 常。近年来我 院收治 ３ ０例合并肾功能衰竭 （ 肾衰） ＭＭ 患 的 者 。现将护理体会报告 如下。
步， 接受 阳光 的照射 ， 不做剧烈活动和扭腰 、 转体等动作 。
饮 食宜清淡 ， 忌食肥甘厚 味以及生冷 、 辛 辣之 品， 以杜绝 生痰之 源 ， 供给 患者高热 量 、 高维生 素、 蛋 低 白质 、 低钠饮食 ， 加摄水量 ， 增 保证 每 日尿量 １００ｍｌ ０ 以上。
限骨质吸收 ， 钙进入血液 导致高钙血症 ， 而由于 Ｒ Ｆ时维生素 Ｄ３羟化作用减弱 ， 可导致低 钙。故两者 相加作 用结果表 现
常见 。
抑制骨质 中晶体溶解 ， 抑制破 骨细 胞活 动并减 少其 活性 ， 可
减低血钙水平 ， 制 Ｒ Ａ合成 ， 抑 Ｎ 直接杀伤 破骨细胞 。高尿酸
血症可大量补液 ， 口服碳 酸氢钠 、 嘌呤醇 。护 理要点 ： 别 鼓励 患者多饮水 ， 保证 每 日尿量 １０ ０— ０ ｌ高钙 血症 患者 ０ ２５０ ｍ ，
制 主要为 轻链 和／ 或高钙 血症 的肾毒性 作用 ， 其他 包括并发
岁， 平均 ５ ７岁 。全部病例符合 ＭＭ诊 断标 准… 。
２ 护 理
轻链 肾病 ， 增生性 肾炎 ， 或肾淀粉样变 ， 急性尿 酸肾病 以及 骨
髓瘤直接侵犯 肾脏等 。本组患者有 ｌ ５例 肾功 能进一步加 重， 不除外 ＭＭ疾病进展及化疗 药物的 肾毒性 作用。有效循 环血量不足 ， 如呕吐 、 腹泻 、 摄入量不 足、 不适 当利尿 、 使用非 甾体类解热镇痛药等 肾毒性 药物亦对肾功能有重要 。 ３ ２ ＭＭ并发 Ｒ ． Ｆ临 床特点 除消化 道症状 ， 贫血 程度 重 ， 低蛋 白血症 明显 ， 尿检异 常外 ， 尚有其他 不 同点。可见 高钙
多发性骨髓瘤的治疗及PN的管理
多发性骨髓瘤的治疗及PN的管 理
多发性骨髓瘤疾病简介与诊断 多发性骨髓瘤的治疗
治疗方案的变迁 硼替佐米药物简介 规范化治疗----最大临床获益的保障
不良反应简介及PN的处理
多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤之一 ，目前仍不可治愈
多发性骨髓瘤发病 率占血液系统恶性 肿瘤的10%1，仅 次于非霍奇金淋巴 瘤，列第二位2。
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0
0
TTP
1.3mg/m2 1.0mg/m2
100 200 300 400 500 600 700
时间（天）
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 0
OS
1.3mg/m2(n=26) 1.0mg/m2(n=28)
2003
硼替佐米（万珂）
1960
1970
1980
1990
2000
2010
Kumar SK, et al. Blood. 2008; 111: 2516-2520
沙利度胺 1999
序贯ASCT 2003
来那度胺 2005
初治患者传统化疗的CR率非常低
研究
病 例
方案
CR/nCR CR+PR
干细胞 采集
No
Lancet 2006
ASCT ：显著提高CR率、改善生存
Harousseau JL, Attal M，and Avet-Loiseau H.Blood,2009,114(15):3139
新药诱导治疗：进一步提高治疗反应率和CR率
诱导
多发性骨髓瘤肾功能损害与相关因素68例临床分析
结及分析 。结果 ： 肾功 能损害的总发生率 为 ５ ． ％ ， ＭＭ ７４ 年龄 、 高血压 病史、 血钙 、 有效化疗 与 ＭＭ 肾功能损害发生及恢 复相关 。 结论 ： 高血压病史 及高钙 、 低钙血症是 ＭＭ肾功能损 害发生 的危险因索 ， 有效的化疗对 Ｍ 肾功能恢 复有效 。 Ｍ
［ 关键词］ 多发性骨髓 瘤 ； 肾功能损害
多发性骨髓瘤 （ ＭＭ） 是浆细胞缓慢增殖 的单兜 隆 Ｂ细胞 疾病 ， 发于 巾老年人 ， 好 近年发病 率呈上升趋 势 ， 肾功能不全
是 ＭＭ患者最常见和最严重 的并 发症之 一 ， 故对 肾功 能不全
疗效标 准》 ｌ 确诊 Ｍ 患者 ６ Ｍ ８例 ， 在诊 断时 及治疗过 程 中发 生 肾功能损害者 ３ ９例 ， 未曾发生过 肾功 能损害者 ２ ９例 ， 肾功 能损害总发生率 为 ５ ． ％ 。 ７４ ２２ 年龄、 ． 高血压病史 及血钙 是否正 常与 肾功能损 害相关 ：
吉林 医 学 ２ １ ３月 第 ３ 卷 第 ７期 ０ ０年 １
・
９ ７・ ３
多发 性 骨 髓 瘤 肾功 能 损 害与 相 关 因素 ６ ８例 临床 分 析
路桂 云 （【 Ｌ 东省 齐河县人 民医院内一科 ，』 ｊ ｌ东 ｌ Ｊ 齐河 ２ １０ ） ５ １０
［ 摘
要］ 目的 ： 分析多发性骨髓痛 （ Ｍ） Ｍ 肾功能损害发生与相关 因索 的关 系。方法 ： ６ 例 确诊 的 Ｍ 患者进行病 例总 对 ８ Ｍ
共 同作用。ＭＭ高钙血症是 由于瘤 细胞 破坏 骨质引起不 难理 解， 与肾功能损害呈正相关 ， 低钙 的发生 基于复杂 的内分泌及 代谢紊乱有关 ， 甲状旁腺功能亢进 ， 如 钙与 Ｍ 蛋 白结合使 游离
血钙减少 ， 肾功能损伤 使血钙排 除增多等 ， 因此 ， 低钙 的病例 合 并较 多肾功能损害 ， 过去过多强调高钙 血症 ， 通过对临床 但
多发性骨髓瘤护理措施
疾病知识普及
01
多发性骨髓瘤的病 因和发病机制
03
多发性骨髓瘤的治 疗方法和药物选择
02
多发性骨髓瘤的临 床表现和诊断方法
04
多发性骨髓瘤的预 后和康复措施
康复锻炼指导
患者应根据自身情况选 择适当的康复锻炼方式， 如瑜伽、太极等。
康复锻炼应注重全身协 调性，提高身体柔韧性 和力量。
康复锻炼应在医生指导 下进行，避免过度运动 导致病情加重。
保持个人卫生，勤洗手， 避免接触感染源
A
保持室内空气流通，避 免拥挤和密闭空间
C
B
定期进行健康检查，及 时发现并治疗感染
D
遵循医嘱，合理使用抗 生素，避免滥用药物
骨折预防
01
保持良好的姿 势和体位，避 免长时间卧床
02
增加钙和维生 素D的摄入， 保持骨密度
03
定期进行骨密 度检查，及时 发现骨折风险
疼痛教育：向患者及家属传授疼痛管
疗等方法缓解疼痛
理知识，提高自我管理能力
营养支持
饮食建议：高蛋白、高热量、高 维生素饮食
饮食调整：根据患者病情和治疗 反应，调整饮食结构和摄入量
营养补充：根据患者情况，适当 补充蛋白质、维生素和矿物质
营养监测：定期监测患者营养状 况，及时调整营养支持方案
感染预防
症状。
03
肾功能损害：多 发性骨髓瘤细胞 分泌的异常免疫 球蛋白，可导致 肾小管损伤，出 现肾功能损害。
04
高钙血症：多发 性骨髓瘤细胞分 泌的异常免疫球 蛋白，可导致钙 质沉积在骨骼和 软组织中，出现
高钙血症。
心理护理
01
建立良好的 护患关系， 增强患者信 心
多发性骨髓瘤护理常规
多发性骨髓瘤护理常规一、疾病概述多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，主要特征是骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M 蛋白），导致相关器官或组织损伤。
多发性骨髓瘤可以侵犯骨骼、肾脏、血液等多个系统，引起骨痛、贫血、肾功能损害、感染等临床表现。
多发性骨髓瘤多见于老年人，平均发病年龄约为70 岁，男性多于女性。
二、病因及发病机制1.病因遗传因素：某些遗传因素可能增加多发性骨髓瘤的发病风险。
例如，家族中有多发性骨髓瘤患者的人群，发病风险可能会增加。
此外，一些特定的基因变异也可能与多发性骨髓瘤的发生有关。
环境因素：长期接触某些化学物质、放射线等环境因素可能增加多发性骨髓瘤的发病风险。
例如，长期接触苯、甲醛等化学物质，或长期暴露于放射线环境中，可能对骨髓中的浆细胞产生不良影响，增加发病风险。
病毒感染：某些病毒感染可能与多发性骨髓瘤的发生有关。
例如，人类疱疹病毒8（HHV 8）、人类免疫缺陷病毒（HIV）等病毒感染可能导致免疫系统异常，从而增加多发性骨髓瘤的发病风险。
免疫因素：免疫系统的异常也可能与多发性骨髓瘤的发生有关。
例如，自身免疫性疾病患者、长期使用免疫抑制剂的人群，免疫系统功能紊乱，可能增加多发性骨髓瘤的发病风险。
2.发病机制浆细胞异常增殖：多发性骨髓瘤的主要发病机制是骨髓中浆细胞的异常增殖。
正常情况下，浆细胞是免疫系统中的一种细胞，主要负责产生抗体。
在多发性骨髓瘤患者中，浆细胞发生了基因突变，导致其异常增殖，并分泌大量的单克隆免疫球蛋白或其片段。
这些异常的免疫球蛋白或其片段在体内积累，会对身体的各个器官和组织造成损害。
骨髓微环境改变：多发性骨髓瘤患者的骨髓微环境也会发生改变。
骨髓中的基质细胞、细胞因子等会促进浆细胞的生长和存活，同时抑制正常造血细胞的生长。
这种骨髓微环境的改变会进一步加重多发性骨髓瘤的病情。
免疫功能紊乱：多发性骨髓瘤患者的免疫系统也会出现紊乱。
一方面，异常的浆细胞会分泌一些免疫抑制因子，抑制免疫系统的功能；另一方面，免疫系统也会对异常的浆细胞产生免疫反应，但这种免疫反应往往是无效的，不能清除异常的浆细胞。
多发性骨髓瘤病肾病护理查房PPT
护理查房要点
药物管理：负责监测和记录患 者所服用的药物，包括抗肿瘤 药物、免疫抑制剂和对肾脏有 影响的其他药物。确保患者按 时服药。
治疗效果观察： 观察患者的病 情变化，如尿量减少、水肿加 重等，及时向医生报告。与医 生共同评估治疗方案的有效性 和调整需要。
多发性骨髓瘤 病肾病护理查
房PPT
目录 引言 护理查房要点 护理要点 结论
引言
引言
多发性骨髓瘤病（MM）是一种 恶性骨髓疾病，往往会引起肾 脏损伤，即多发性骨髓瘤病肾 病（MMN）。本PPT讲述了MMN患 者的护理查房内容。
护理查房要点
护理查房要点
输入量和排尿量：记录患者的每日液体 摄入量和尿量，观察是否存在尿量减少 或尿液异常。及时向医生汇报。
宣讲指导：向患者和家属提供 关于多发性骨髓瘤病肾病的知 识和护理注意事项的宣讲指导 ，提醒患者定期复诊、按医嘱 服药。
结论
结论
多发性骨髓瘤病肾病是一种临床常见的 骨髓疾病并发肾脏损伤的情况，护理查 房对于患者的治疗和康复非常重要。通 过密切观察和及时干预，可以提高患者 的生活质量，减少并发症和疾病的进展 。
护理要点
护理要点
液体管理：根据医嘱，合理安排患者的 液体摄入和排泄，避免肾脏负担过重， 防止液体潴留导致水肿。
营养支持：给予患者适当的营养支持， 包括高蛋白、低钠饮食，避免肾脏过度 负荷。
护理要观点察查房：每日观察患者的体
温、心率、呼吸等生命体征， 密切注意患者是否出现感染、 水肿等并及时处
多发性骨髓瘤患者的饮食建议
多发性骨髓瘤患者的饮食建议多发性骨髓瘤是一种由骨髓浆细胞病变引发的恶性血液肿瘤。
比起如雷贯耳的白血病，多发性骨髓瘤听起来似乎很少见。
但事实上，多发性骨髓瘤发病率已超过白血病，成为第二大血液系统恶性肿瘤。
目前，还没有什么特殊饮食可以治疗多发性骨髓瘤。
不过，有一些特定的营养策略可以用来减少多发性骨髓瘤的常见症状，比如贫血和肾脏损害，以及减少癌症复发。
一、食补纠正贫血多发性骨髓瘤可引起贫血，即体内红细胞太少。
红细胞的减少会导致疲劳和虚弱。
贫血也可能因缺乏铁、叶酸和维生素B-12而引起。
1.补铁铁有两种类型：血红素铁和非血红素铁。
动物性食物提供血红素铁，植物性食物提供非血红素铁。
血红素铁更容易被身体吸收。
如果一个人的铁含量很低，服用铁补充剂和吃含铁量高的食物会有所帮助。
血红素铁的最佳来源包括：蛤蚌、肝脏、红肉、沙丁鱼。
非血红素铁的最佳来源包括：豆子、鹰嘴豆、小扁豆、坚果、菠菜和其他绿叶蔬菜。
2.补充叶酸叶酸是一种B族维生素，有助于骨髓中红细胞和白细胞的形成。
叶酸含量高的食物包括：芦笋、牛肝、豇豆、小扁豆、西兰花、豆类(干熟)、菠菜。
3.补充维生素B12维生素B12与叶酸共同作用形成红细胞。
B12的缺乏会进一步降低MM患者骨髓制造和维持红细胞的能力。
B12的食物来源包括：牛肉、肝脏、蛤、鱼、家禽、鸡蛋、乳制品、早餐谷物、脱脂奶、营养酵母等。
4.补充维生素D一项针对32名经治骨髓瘤患者的小型研究发现，59%的人缺乏维生素D，25%的人叶酸不足，6%的人缺乏B-12。
维生素D的来源包括:阳光、橙汁、强酸奶和牛奶、红鲑鱼、金枪鱼和沙丁鱼、蛋黄等。
二、抗癌食物最近的研究表明，某些蔬菜和水果对癌症的预防和辅助治疗有很好的效果。
1.熊果酸熊果酸存在于许多植物中，已被证明具有细胞毒性，可以抑制多种癌细胞。
含有熊果酸的食物包括：苹果、罗勒、迷迭香、小红莓。
2.异硫氰酸盐十字花科蔬菜，如卷心菜、花椰菜、花椰菜和抱子甘蓝，都含有异硫氰酸盐，具有抗骨髓瘤的特性。
多发骨髓瘤肾损害
血浆置换
plasma exchange
血浆区 血细胞
血浆成分
细胞成分
废弃液
置换液
分离弃掉含轻链血浆, 补充正常血浆
动脉血路 静脉血路
新鲜冰冻血浆 分离出血浆
血浆置换治疗MKD的疗效
• 疗效欠佳，可能与单次治疗时间 较短、只能清除血管内sFLC 有关
• sFLC是小分子 蛋白，在血管内、血管外组织间隙和组织水肿 液中浓度相近，血管内部分仅占 总含量的15％～20％，3.5L 的血浆置换只能清除血 管内含量的65％，一旦终止血浆置换， sFLC迅速从 血管外组织重新分布至血管内，导致血清sFLC 水 平恢复到治疗前基线水平
不同肾功能状态对血清FLC的影响
随着GFR下降，肾小球对κ、 λ滤过率明显下降，但由于κ产 生速度明显快于λ， 血清κ水平增加也较快，因此 κ/λ比值逐 渐升高，CKD5期约1.8 : 1
Hutchison，2016，CJASN
轻链对肾小管的直接毒性
轻链蛋白直接对肾小管细胞损伤 导致溶酶体
破裂，小管细胞崩解、脱落及坏死，轻链蛋白渗入并沉积于 肾小管基底膜外侧及肾间质，引起间质的细胞反应
成人范可尼综合征：主要表现为近端小管再吸收障碍，如糖 尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、重碳酸氢盐的丢失、尿尿酸增加， 并可出现多尿、低血钾及高氯性酸中毒、肾性骨病(骨软化 症)。典型范可尼综合征在MM中并不多见，仅约<10%；但有 近半数患者可有某种再吸收功能障碍
肾小管酸中毒：以近端小管酸中毒(II型)为多见
• 三种新型化疗药物的比较：
三种药物在适当剂量下对MKD患者都安全有效（治疗反应率无 明显差异） 回顾性观察133例初治MKD，发现硼替佐米、沙利度胺、雷利度 胺组肾功能恢复率分别为77％，55％，43％， P=0.011；肾 功能恢复的中位时间为1.34月，2.7月，6月，P=0.02
多发性骨髓瘤护理常规
多发性骨髓瘤护理常规
一．执行血液科一般护理常规及化疗期间护理常规。
二．病情观察
1.注意有无蛋白尿、管型尿、高钙血症和高尿酸血症等
肾功能损害，发现异常及时通知医生。
2.骨痛的患者应观察疼痛的部位、性质、减轻和加重的
因素等，给予对症处理。
三．活动与休息
四．骨痛和病理性骨折的护理
1.卧床休息，减少活动，睡硬板床。
2.评估患者骨痛的程度和性质，采取减轻疼痛的方法如与患者
交谈分散注意力，给患者听舒缓的音乐等，必要时遵医嘱给予止痛剂。
3.加强生活护理和皮肤护理，预防压疮的发生。
1.
五．出院指导
1.保持良好的个人卫生习惯，防止感染。
2.指导患者睡硬板床，长期卧床者定时翻身。
3.鼓励患者多饮水，保持排尿通畅。
4.制定合理的活动计划，如打太极拳、散步等，避免剧烈用力
活动。
多发性骨髓瘤护理常规
多发性骨髓瘤护理常规
一、概述
多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，多见于老年人。
[临床表现]骨痛，骨折，贫血，高粘综合征(头痛，头晕，视力障碍，手足麻木)，出血倾向，反复感染。
二、护理诊断
1、疼痛与骨髓瘤浸润有关。
2、躯体移动障碍与骨髓瘤浸润有关。
3、潜在并发症:出血、感染。
三、护理措施
1、一般护理保持室内空气清新，开窗通风。
保持个人卫生，进食
后漱口，便后坐浴。
2、营养支持饮食规律，多进食营养均衡、多纤维及含铁丰富的食物。
鼓励病人多饮水，预防肾脏损害，改善高钙血症和高尿酸症。
肾功能不全时应优质蛋白质饮食。
3、用药护理化疗期间遵医嘱服药，多饮水，观察并记录尿量、尿
液性质。
4、活动与休息卧床休息，卧硬板床，以平卧为主，翻身时动作应
轻柔，按骨中轴线要求翻身，适当活动，勿用力过猛，避免发生骨折。
骨质明显破坏时应绝对卧床休息。
5、评估减轻病人疼痛的护理效果，根据需要调整药品的品种、剂量
和给药途径。
首选非药物性措施，促进疼痛缓解。
6、健康教育
(1)适当活动，动作不宜过猛，防止磕碰、滑倒受伤，做好自我保护。
(2)遵医嘱按时服药，定期门诊复诊。
(3)预防感染，避免去公共场所。
(4)保持个人卫生和饮食卫生。
(5)出现发热、出血等情况及时就诊。
多发性骨髓瘤的综合治疗方案
多发性骨髓瘤的综合治疗方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。
该疾病的特点是骨髓中存在大量异常的浆细胞，导致骨骼破坏、贫血、肾功能损害等一系列临床表现。
由于多发性骨髓瘤的病因复杂，临床表现多样，因此综合治疗方案是治疗该疾病的关键。
一、诊断与分期多发性骨髓瘤的诊断主要依靠骨髓活检和相关实验室检查。
骨髓活检可以确定浆细胞的存在和数量，而实验室检查可以评估肾功能、贫血程度、钙水平等指标。
此外，还需要进行骨骼X线、骨骼CT、核磁共振等影像学检查，以评估骨骼破坏的程度和范围。
根据国际多发性骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）的标准，多发性骨髓瘤的分期主要依据β2微球蛋白（β2-MG）和白蛋白（ALB）的水平。
根据β2-MG和ALB的值，将患者分为三个阶段：Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期。
分期的目的是评估疾病的严重程度和预后，以指导治疗方案的选择。
二、综合治疗方案多发性骨髓瘤的综合治疗方案包括化疗、干细胞移植、靶向治疗和支持治疗等多种手段。
具体治疗方案的选择应根据患者的年龄、身体状况、疾病分期和相关实验室检查结果来确定。
1. 化疗化疗是多发性骨髓瘤的基础治疗手段，可以通过抑制浆细胞的增殖和减少异常蛋白的产生来控制疾病的进展。
常用的化疗药物包括梅赛德斯（Melphalan）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、硼替佐米（Bortezomib）等。
化疗方案的选择应根据患者的年龄、身体状况和疾病分期来确定。
2. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤的重要治疗手段，可以通过高剂量化疗杀灭骨髓中的恶性细胞，然后再通过输注患者自身的干细胞来恢复骨髓功能。
干细胞移植分为自体干细胞移植和异体干细胞移植两种，其中自体干细胞移植是目前主要的治疗方式。
3. 靶向治疗靶向治疗是近年来发展起来的一种新型治疗手段，通过针对特定的分子靶点来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
谈谈多发性骨髓瘤
谈谈多发性骨髓瘤李志明副主任医师广东省第二中医院肿瘤科多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。
多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害,高钙血症,贫血,肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄＞40岁.黑人患者是白人的2倍。
持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾功能衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状.病理性骨折和椎骨压缩常见,后者可能导致脊髓受压迫和截瘫.由于在肾小管广泛管型形成,肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰(骨髓瘤肾病).有些病人以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数病人有高粘滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见.病因及发病机制病因不明.在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收. 此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来.疾病诊断１、好发年龄多为４０岁以上，男多于女。
２、病变前期可无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状。
３、可有骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，可出现病理性骨折、截瘫、肋间及坐骨神经痛等。
４、可损害肾脏而造成蛋白尿、肾小管病、肾病综合征、尿毒症等。
５、因血液粘稠度增高而引起头晕、头痛、视力障碍、胸闷、眩晕、出血等症状。
６、易引起肺部、泌尿系感染。
７、实验室检查（１）血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。
多发性骨髓瘤肾损害病例讨论【可修改文字】
MM肾脏损害的治 疗
• 尽快纠正诱发ARF的可逆性因素 脱水、高尿酸、高钙、造影剂、药物等
• 减少浆细胞产生轻链 DF可以迅速起效，40mg/day 抗增殖药物如马法兰等起效慢
• 血浆置换对清除轻链可能有效，但缺乏RCT的结果 （Moist L：AJN1999）
防治高钙血症
1. 补液
纠正高钙血症引起的脱水；肾脏在排钠的同时可以排出 大量的钙 补液6L/天左右
• Scr445umol/L，肾脏体积增大 • 严重的高钙血症 • 尿蛋白定性++，而定量4.1g/d，SAlb正常 • 贫血、血小板低、血沉增快
辅助检查
• Ig正常。蛋白电泳正常，M带(-) • 血和尿中大量单克隆轻链。 • 颅骨、肋骨、骨盆多处破坏灶。 • 骨穿：骨髓增生活跃，浆细胞占有核细胞总数的78.5%。
• 不主张应用高通量的透析器来清除轻链
老年人、体弱、低Alb等
• 避免短时间内大量脱水
• 有作者建议肾功能难以逆转时改为CAPD
腹膜炎vs血液透析通路招致的感染？ much the same （Abbott KC：Clin Nephrol 2001）
原发病的治疗（MM）
• 化疗：MP方案，VAD方案等 • 骨髓移植
• 病例特点
• 中年男性 • 慢性肾衰竭 • 肾脏增大 • 血钙不低
诊治经过
实验室检查(2)
• IgG、A、M，M带(-) • 骨髓涂片：骨髓增生活跃，浆细胞占有核细胞总数的
39.5%，以幼稚浆细胞为主
• 骨髓活检：浆细胞骨髓瘤伴淀粉样变。
总结
三病例各有特点
• 病例1：ATN：LCDD，管型，药物？ • 病例2：MM并发高钙危象 • 病例3：MM并发慢性肾衰竭
多发性骨髓瘤首选方案
多发性骨髓瘤首选方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种常见的骨髓恶性肿瘤，其主要特点是骨髓内浆细胞异常增生，导致异常蛋白的产生，从而影响正常造血功能，并导致骨骼破坏与肾功能损害。
针对多发性骨髓瘤的治疗方案多种多样，不同的患者病情和具体情况可能需要采用不同的治疗策略。
本文将介绍多发性骨髓瘤的首选治疗方案。
一、化疗联合自体干细胞移植化疗联合自体干细胞移植是多发性骨髓瘤的首选治疗方案之一。
该方案的基本思路是通过化疗药物控制瘤负荷，然后进行自体干细胞移植恢复造血功能。
具体步骤如下：1. 化疗阶段：主要通过化学药物如长春花素（VCR）、阿霉素（ADM）、泼尼松（DEX）等进行化疗，以清除体内的恶性克隆细胞。
2. 干细胞采集：在化疗后，通过给予促进干细胞增殖的药物（如G-CSF）诱导骨髓干细胞进入外周血，并采用自体外周血干细胞采集技术收集足够的干细胞数量。
3. 自体干细胞移植：将采集到的干细胞冻存保存，待病情稳定后开始移植。
移植过程中通过输注自体干细胞来恢复骨髓功能。
化疗联合自体干细胞移植的优势是可以高剂量灭活髓内外的恶性克隆细胞，彻底控制瘤负荷，并在干细胞移植过程中恢复造血功能。
然而，该治疗方案也有一定的风险和副作用，需要患者在专业医生的指导下进行。
二、靶向治疗药物近年来，靶向治疗药物在多发性骨髓瘤的治疗中发挥了重要作用，成为首选方案之一。
常用的靶向治疗药物包括：1. 表观遗传药物：如HDAC抑制剂（HDACi）和DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTi），可以通过改变基因的表达，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
2. 蛋白酶体抑制剂：如硼替佐米（Bortezomib），可以干扰细胞内异常蛋白的降解，从而抑制肿瘤细胞的生长。
3. 免疫调节药物：如免疫调节剂Lenalidomide，可以提高免疫功能，激活免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
靶向治疗药物的使用可以针对多发性骨髓瘤的分子特征，精确干预瘤细胞，减少对正常细胞的伤害，并改善患者的预后。
《2024年达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤肾损害患者肾功能影响的临床分析》范文
《达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤肾损害患者肾功能影响的临床分析》篇一一、引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，其临床表现多样，其中肾损害是常见的并发症之一。
多发性骨髓瘤肾损害可导致肾功能受损，严重影响患者的生活质量和预后。
近年来，达雷妥尤单抗（Dararituximab）作为一种新型的免疫治疗药物，在多发性骨髓瘤的治疗中得到了广泛应用。
本文旨在探讨达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤肾损害患者肾功能的影响，为临床治疗提供参考。
二、材料与方法1. 研究对象本研究纳入了我院收治的多发性骨髓瘤肾损害患者，共计XX例。
所有患者均经过病理学检查确诊为多发性骨髓瘤，并伴有不同程度的肾功能损害。
2. 治疗方法所有患者均接受了达雷妥尤单抗治疗。
在治疗过程中，根据患者的具体情况调整药物剂量和用药频率。
同时，对患者进行肾功能指标的监测和记录。
3. 观察指标观察指标包括治疗前后的肾功能指标（如血尿素氮、血肌酐、尿蛋白等）的变化情况，以及患者的总体生存情况和不良反应发生情况。
三、结果1. 肾功能指标变化情况经过达雷妥尤单抗治疗后，多发性骨髓瘤肾损害患者的肾功能指标得到了显著改善。
治疗前后的血尿素氮、血肌酐、尿蛋白等指标均有所下降，且差异具有统计学意义（P<0.05）。
其中，血肌酐的改善最为明显，说明达雷妥尤单抗对肾功能恢复具有显著的促进作用。
2. 总体生存情况经过达雷妥尤单抗治疗，多发性骨髓瘤肾损害患者的总体生存情况得到了显著改善。
与治疗前相比，患者的生存期延长，生活质量提高。
同时，患者的疼痛程度和疲劳程度也得到了明显缓解。
3. 不良反应发生情况在达雷妥尤单抗治疗过程中，部分患者出现了轻度的不良反应，如发热、寒战、恶心等。
但这些反应大多为一过性，且症状较轻，未对治疗产生明显影响。
在治疗过程中，医生可根据患者的具体情况调整药物剂量和用药频率，以减少不良反应的发生。
四、讨论达雷妥尤单抗作为一种新型的免疫治疗药物，在多发性骨髓瘤的治疗中具有显著的疗效。
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伴肾损伤的MM患者的治疗选择
主要内容
伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
用于MM治疗的药物及它们在肾功能不全患者中的使用 可用于肾损伤MM患者的药物选择
Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95.
随着新药引入，重中度RI患者总生存得到改善
中度肾损伤 Ann Oncol. 2014;25(1):195-200.
22
22.8
22.8
32%
31%
32%
1.2
1.4
1.4
6.2
6.3
6.2
30.0
NE
30.0
III 期 APEX 研究的亚组分析结果显示，硼替佐米疗效不受肾功能损伤的不良预后的影响
Leukaemia. 2008; 22: 842-9.
硼替佐米对肾细胞的“保护”作用仍有待 确定1
– NF-κB在蛋白尿患者的肾小管细胞激活， 其活性抑制在肾小球肾炎实验模型中显著 降低炎症和纤维化。硼替佐米对NF-κB活 性有潜在抑制作用
VAD vs PAD=43% vs 48%(P=0.023)
Haematologica. 2014;99(1)148-54.
OS
3年OS： • BLC≥2 mg/dL：
VAD vs PAD=34% vs 74%(P<0.001) • BLC<2 mg/dL：
VAD vs PAD=79% vs 79%
免疫球蛋白
B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白 由二硫键连接四条肽链分子组成的一个对称的Y字形结构
轻链蛋白
免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一个体内可存在分别带有kapaa或lamda链的抗体分子 正常人血清免疫球蛋白kappa链：lamda链约2:1 MM中异常免疫球蛋白或其片段的重链（HC）和轻链（LC）的产生比例发生改变，产生过多的游离
随机分组(n= 827)
VAD×3
PAD×3
CAD+ G-CSF 干细胞采集
硼替佐米用于移植MM患者治疗： HHODVMON(2-0605/mGMg/MmG2)-HD4试验
VD
PAD：硼替佐米-阿霉素-地塞米 松
VAD：长春新碱-阿霉素-地塞米 松
基线血清肌酐
BLC≥2 mg/dL，n=746 BLC<2 mg/dL，n=81
RI 逆转率：16–85%; 中位 41% Acta Haematol. 2011;126(3):163-8.
a 依据新的慢性肾脏疾病分类 ; B 肌酐水平持续下降在1.5mg/dl以下; c肌酐水平普遍降低; d GFR正常化; e 摆脱透析依赖.
BTD：硼替佐米-沙利度胺-地塞米松
• 组 1 (n=42) (Scr <2 mg/dL) • 组 2 (n=30) (Scr ≥2 mg/dL)
骨髓瘤肾损害发病机制
分级
1 2 3 4 5
肾功能损伤的分级
描述
GFR ml/min/1.73 m2
肾损伤伴GFR正常或升高
≥90
肾损伤伴GFR轻度降低
60-89
GFR中度降低 根据肾小球滤过率肾功能损伤的分级 30-59
GFR重度降低
15-29
肾衰
≤15或透析
分级5：终末期肾病 分级4：前终末期肾病
MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
多发性骨髓瘤概述
多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性疾病
主要侵润骨髓和软组织，能产生异常的单克隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免 疫功能异常
骨髓瘤肾病是MM最常见和严重的并发症 – 40%左右肾脏受累 – 12% - 20%的情况下发展为急性肾功能衰竭（ARF） – 约10%的患者需要血液透析（HD）
– 硼替佐米诱导肾小管细胞的存活信号；降 低胱抑素-C（RI的敏感标记物）水平
临床试验2：
除抗瘤作用，硼替佐米可能也有降低FLC作用
– 14名管型肾病患者，接受硼替佐米（6个 月）和血浆置换（8天）治疗。其中7名为 新诊断MM，其余为复发MM。3个月时FLC 降低96.5%
sFLC：血清游离轻链
1. Leuk Res. 2010;34(10):1395-7. 2. N Engl J Med. 2011;364(24):2365-6.
– eGFR从基线15-29 ml/min→30-59
ml/min
硼替佐米 1.34 个月
沙利度胺 2.7 个月 来那度胺 >6 个月
N=133
达到主要肾缓解（≥renalPR）的中位 时间
Leukemia. 2013;27(2):423-9.
肾功能改善的患者（%）
P=0.011
P=0.032 N=133
硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解程度更高
不同新药对MM患者肾功能损伤的逆转程度
• 硼替佐米为基础的方案：VD（硼替佐米-地塞米松）、VTD（硼替佐米-沙利度胺-地塞米松）、VCD （硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松）
• 沙利度胺为基础的方案：TD（沙利度胺-地塞米松）、CTD（环磷酰胺-沙利度胺-地塞米松）、T-VAD （沙利度胺-长春新碱-阿霉素-地塞米松）、MPT（马法兰-泼尼松-沙利度胺）
不需调整
CrCl < 15 ml/min
不需调整
透析患者 不需调整
马法兰
硼替佐米 沙利度胺
口服马法兰： 口服马法兰： 口服马法兰： 口服马法兰：
0.15-0.25
减量25%
减量25%
减量50%
mg/kg/d用4-7天； (0.11- 0.19
(0.11- 0.19 (0.0175- 0.125
大剂量马法兰200
接受硼替佐米和血浆置换的MM患者的肾衰标 记物（sFLC）变化
MM患者肾损伤的概况
伴肾损伤的MM患者的治疗选择
主要内容
伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整
用于治疗肾功能不全的MM患者的药物剂量调整方案
地塞米松
CrCl > 60 ml/min 多种剂量
CrCl 30 - 59 ml/min
不需调整
CrCl 15 -29 ml/min
1.3 mg/m2 静脉推注 第 1, 8, 15, 22 天, 5周一疗程
维持
治疗时间273 天
40 mg 口服 第 1-4天, 4周一疗程
5 疗程
治疗时间280 天
地塞米松治疗组中出现疾病进展的患者换用万珂单药治疗
N Engl J Med 2005;352:2487-98.
APEX 研究亚组：硼替佐米可以克服RI的不良预后 肾功能亚组：硼替佐米治疗患者的缓解率、至进展时间和总生存
重度肾损伤
eGFR< 60 ml/min/1.73m2
eGFR≥60 ml/min/1.73m2
无论有无RI，硼替佐米治疗MM缓解程度最好
PLoS One. 2014;9(7):e101819.
有无肾损伤的MM患者一线治疗后
回顾性分析，133名伴有肾功能损伤的、采用 不同新药治疗的新诊断MM患者，比较以硼替 佐米、沙利度胺及来那度胺为基础的用药方 案的疗效
完全肾缓解(renalCR)：
P=0.028
– eGFR相比基线提高>60 ml/min，持续 （≥2个月）
主要肾缓解比率
部分肾缓解(renalPR)： 硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解速度更快 – eGFR从<15 ml/min→30-59 ml/min
微小肾缓解(renalMR)：
– eGFR从基线<15 ml/min→15-29 ml/min 持续提高
肌酐清除率（ml/min）
所有患者
<30
30-50
50
51-80
>80
>50
ORR (CR+PR)
38%
CR
6%
47%
37%
40%
0
9%
7%
40%
36%
38%
8%
4%
6%
PR TTR (月) TTP (月) OS (月)
32%
47%
28%
33%
1.4
1.6
0.7
1.4
6.2
4.2
5.6
4.9
29.8
P=0.188
2年估计OS： 组1：77.3% 组2：63.8%
BTD治疗新诊断MM：疗效不受RI影响P=1.000
2年估计缓解时间： 组1：50.6% 组2：42.1%
总生存OS 72名新诊断MM患者，根据RI分成2组，分别接受BTD治疗8疗程。
缓解时间
Chin J Cancer Res. 2013;25(2):155-60.
5 mg/d
5 mg/d
Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95.
肾损伤是MM的主要并发症之一，严重影响患者的生存期 随着新药的引入，肾损伤患者的生存期得到了很大改善 大量临床试验表明，硼替佐米治疗新诊断/复发/难治性MM患者的疗效，不会受肾损伤影响 硼替佐米治疗肾损伤患者，达到主要肾缓解的比例和速度，显著优于IMiDs 硼替佐米在不同程度肾损伤患者中使用，不需要进行剂量调整，使用方便
mg/kg/d
mg/kg/d
mg/kg/d
mg/m2 治疗肾损伤用M4M-7患天者时的药物用剂4量-7调天整方案 用 4 -7 天)
大剂量马法兰 大剂量马法兰 大剂量马法兰
140mg/m2
140mg/m2
140mg/m2
1.3 mg/m2 第1, 4,