恶性肿瘤的实验诊断

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恶性肿瘤的实验诊断

(一)肿瘤标志物(TM) 是显示肿瘤存在的生物化学指示物

与肿瘤相伴产生

抗原或激素或酶蛋白

存在于血液、体液及组织中

可定量或定性检测到

可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志

1.已建立的肿瘤标志物

其本质是蛋白、多肽、酶和激素,除AFP能用作早期诊断外(因肝脏是血池), I期肿瘤阳性检测率一般都低于20% 。

2.血清肿瘤标志物的生物学分类

糖类抗原: CA19-9

胚胎性抗原: AFP

肿瘤相关酶: PAP(prostatic acid phosphatase)

激素类标志物: HCG

其他蛋白质类: β2m

3.几种重要的血清肿瘤标志物

(1)糖类抗原12-5(CA125)

1)卵巢浆液性癌的肿瘤标志物

2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率:

宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%

胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%

3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、

盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等

4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高

5)早期妊娠,也有CA125升高

6)CA125的临床应用

卵巢癌和子宫内膜癌的辅助诊断

观察病情及预测预后:治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;

CA125是判断疗效和复发的良好指标。

早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发前CA125的水平就已升高

(2)糖类抗原15-3(CA15-3)

对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率:如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%

(3)糖类抗原19-9(CA19-9)

血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义

1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌,CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可

达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。

2)胃癌阳性率:50%;结/直肠癌阳性率:60%;肝癌阳性率:65%

3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等

4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆

汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等

5)糖类抗原的一般临床应用指征

CA19-9: 胰腺癌;胃肠道和肝胆道肿瘤

CA15-3: 乳腺癌;肺腺癌、卵巢、肝等

CA125: 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌

CA50 : 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤

CA242: 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等

CA72-4: 胃癌;卵巢、胰腺、乳腺

6)糖类抗原临床应用的注意事项

多种肿瘤表达

高值与肿瘤大小有关

治疗后的测量值与疗效和预后密切相关

多种良性疾病会少量升高!

(4)胚胎性抗原

1)癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen(CEA)

结直肠癌:60%;腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。

吸烟引起升高(~20%)

CEA 临床应用

➢CEA是一个结肠癌标记物,CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。

➢结直肠癌的有效监视指标,发现复发敏感性高于X线和直肠镜。

➢在多种肿瘤的中晚期有较显著的升高,对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助

➢CEA在中晚期肿瘤中的阳性率:胰腺癌88~91%、肺癌76%、结肠癌73%、乳腺癌和卵巢癌 73%

2)甲胎蛋白Alpha-FetoProtein,AFP

原发性肝癌:敏感性70%-80%,特异性>80%。

另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。

AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物,80%以上的原发性肝癌患者血清AFP明显增高

AFP检测诊断肝癌的标准为:①血清AFP测定结果大于500μg/L持续4周;

②AFP含量有不断增高者;③血清AFP测定结果大于200μg/L持续8周。

血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。

(5)细胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1

良好的组织特异性,是非小细胞肺癌(NSCLC)首选肿瘤标志物

临床意义:

非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断,与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关

对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测

对非小细胞肺癌预后进行评估,初始血清高水平显示预后不良

(6)神经原特异性烯醇化酶(NSE)

分子量为80KD的蛋白酶,主要来源于神经细胞和神经内分泌细胞,以及这些细胞起源的肿瘤细胞

NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物

NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物

临床意义:

小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发

神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等,NSE对儿童型

神经母细胞瘤阳性率为90%

神经内分泌肿瘤 NSE升高,如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、

胰岛细胞瘤等

精原细胞瘤的诊断,与疾病的临床分期相关

(7)前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen PSA)

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