恶性肿瘤的实验诊断剖析

恶性肿瘤的实验诊断

(一)肿瘤标志物（TM）

是显示肿瘤存在的生物化学指示物

与肿瘤相伴产生

抗原或激素或酶蛋白

存在于血液、体液及组织中

可定量或定性检测到

可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志

1.已建立的肿瘤标志物

其本质是蛋白、多肽、酶和激素，除AFP能用作早期诊断外（因肝脏是血池），I期肿瘤阳性检测率一般都低于20% 。

2.血清肿瘤标志物的生物学分类

糖类抗原: CA19-9

胚胎性抗原: AFP

肿瘤相关酶: PAP（prostatic acid phosphatase）

激素类标志物: HCG

其他蛋白质类: β2m

3.几种重要的血清肿瘤标志物

(1)糖类抗原12-5（CA125）

1)卵巢浆液性癌的肿瘤标志物

2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：

宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%

胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%

3)其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化

等

4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高

5)早期妊娠，也有CA125升高

6)CA125的临床应用

卵巢癌和子宫内膜癌的辅助诊断

观察病情及预测预后：治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。

早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发前CA125的水平就已升高

(2)糖类抗原15-3（CA15-3）

对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率：如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%

(3)糖类抗原19-9（CA19-9）

血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义

1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊

断价值不大。

2)胃癌阳性率：50%；结/直肠癌阳性率：60%；肝癌阳性率：65%

3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等

4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等

5)糖类抗原的一般临床应用指征

CA19-9: 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤

CA15-3: 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等

CA125: 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌

CA50 : 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤

CA242: 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等

CA72-4: 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺

…

6)糖类抗原临床应用的注意事项

多种肿瘤表达

高值与肿瘤大小有关

治疗后的测量值与疗效和预后密切相关

多种良性疾病会少量升高！

(4)胚胎性抗原

1)癌胚抗原CarcinoEmbryonic Antigen（CEA）

结直肠癌：60％；腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。

吸烟引起升高（～20％）

CEA 临床应用

CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。

结直肠癌的有效监视指标，发现复发敏感性高于X线和直肠镜。

在多种肿瘤的中晚期有较显著的升高，对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助

CEA在中晚期肿瘤中的阳性率：胰腺癌88～91％、肺癌76％、结肠癌73％、乳腺癌和卵巢癌73％

2)甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP

原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性>80%。

另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。

AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物，80%以上的原发性肝癌患者血清AFP明显增高

AFP检测诊断肝癌的标准为：①血清AFP测定结果大于500μg/L持续4周；②AFP含量有不断增高者；③血清AFP

测定结果大于200μg/L持续8周。

血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。

(5)细胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1

良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物

临床意义：

非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关

对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测

对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示预后不良

(6)神经原特异性烯醇化酶（NSE）

分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞和神经内分泌细胞，以及这些细胞起源的肿瘤细胞

NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物

NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物

临床意义：

小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发

神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％

神经内分泌肿瘤NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等

精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关

(7)前列腺特异性抗原（Prostate Specific Antigen PSA）

PSA是前列腺的特异性标记物。属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性

PSA是筛查前列腺癌非常有价值的指标，常与直肠指诊及经直肠超声检查联合应用于无明显症状的50岁以上男性。

PSA可用于前列腺癌分期和疗效及病情监测

前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤都会导致血清PSA升高

在区别良性与恶性前列腺疾病时测定游离PSA（f-PSA）与总PSA（tPSA)的比率更有临床价值。

游离PSA在正常男性含量小于1g/L